Une étude de sécurité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'AZD8630 inhalée une fois par jour chez les adultes asthmatiques

Critères d'inclusion:

1 participants qui ont documenté le diagnostic de médecin de l'asthme pendant au moins 12 mois, comme en témoigne l'une des éléments suivants:

1. Réversibilité post-bronchodilatrice (BD) de FEV1 ≥ 12% et ≥ 200 millilitres (ML) dans les 5 ans précédant la visite 1, lors de la visite 1 ou
2. Variabilité quotidienne moyenne du flux expiratoire de pointe (PEF)> 10% sur une période de 2 semaines dans les 5 ans précédant la visite 1, ou
3. Variabilité de FEV1> 12% et 200 ml entre 2 visites cliniques dans les 5 ans précédant la visite 1, ou
4. Test de défi bronchique positif dans les 5 ans précédant la visite 1. Un test positif est défini comme une baisse de FEV1 à partir de pré-palais ≥ 20% avec des doses standard de méthacholine ou ≥ 5% avec une hyperventilation standardisée, une solution saline hypertonique ou un défi de mannitol, ou
5. Test de défi d'exercice positif dans les 5 ans précédant la visite 1. Un test positif est défini comme une baisse de FEV1 de> 10% et> 200 ml de pré-palais, ou

6. Augmentation significative de la fonction pulmonaire après 4 semaines de traitement anti-inflammatoire des corticostéroïdes inhalés (ICS) dans les 5 ans précédant la visite 1, défini comme une augmentation de FEV1> 12% et 200 ml (ou PEF de> 20%).

   3 traité avec des CI à dose moyenne ou élevée (selon Gina 2023) en combinaison avec des bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA) (thérapie GINA Étape 4 ou 5); La dose de CI doit être stable pendant au moins 30 jours avant la visite 1. L'ICS peut être contenu dans un produit de combinaison à dose fixe ICS-LABA.

   - Le traitement avec des thérapies supplémentaires sur le contrôleur d'asthme (par exemple, les ongois muscariniques à action prolongée) à une dose stable ≥ 30 jours avant la visite 1 est autorisée.

   4 Score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6) dans la plage de 0,75-3 à la fois au dépistage et à la randomisation.

   5 pré-bronchodilator FEV1 ≥ 40%. 6 FENO ≥ 30 parties par milliard (PPB) à la fois au dépistage et à la randomisation. 7 Au moins 70% de conformité avec des médicaments de fond d'asthme habituels pendant la période de dépistage (14 jours avant la randomisation) sur la base des EPRO de l'asthme quotidien. Au moins 70% de conformité à l'achèvement des participants enregistrés électroniquement (EPRO) de l'achèvement des résultats pendant la période de dépistage (14 jours avant la randomisation). Ceci est défini comme complétant l'EPRO 10 matins et 10 soirs au cours des 14 derniers jours avant la randomisation.

   8 Minimum 70% de conformité aux mesures du PEF pendant la période de dépistage (14 jours avant la randomisation). Ceci est défini comme effectuant des PEF pour 10 matins et 10 soirées au cours des 14 derniers jours avant la randomisation.

   9 indice de masse corporelle (IMC) dans la plage de 18 à 35 kilogrammes par mètre (kg / m2) inclus et poids au moins 45 kg au moment de la signature du consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

1. L'asthme potentiellement mortel défini comme une histoire d'épisode (s) d'asthme significatif impliquant l'intubation, l'arrestation respiratoire, les crises hypoxiques ou les épisode (s) syncopale lié à l'asthme.
2. Traitement terminé pour l'infection respiratoire et / ou l'exacerbation avec l'asthme avec des corticostéroïdes systémiques et / ou des antibiotiques au cours des 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage.
3. Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme; y compris mais sans s'y limiter aux participants atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique coexistante (MPOC).

4. Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique ou majeur physique qui n'est pas stable dans l'opinion de l'enquêteur et pourrait:

   1. Affecter la sécurité du participant tout au long de l'étude.
   2. Influencer les résultats de l'étude ou de l'interprétation.
   3. Entraver la capacité du participant à terminer l'ensemble de l'étude.
5. Les participants qui, de l'avis de l'enquêteur, ont des signes de tuberculose active (TB) ou sont actuellement sous traitement pour une tuberculose active ou latente. L'enquête pour la tuberculose active ou latente avec le test de libération gamma d'interféron (IGRA) et / ou la radiographie pulmonaire ne doit être envisagée que si elle est jugée cliniquement indiquée par le chercheur principal.

6. Antécédents médicaux ou traitement pour l'hépatite B ou l'hépatite C, à l'exception de l'hépatite C séchée, telle que définie par:

   1. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG).
   2. Test positif pour l'anticorps de base anti-hépatite B (HBC AB): Les participants qui testent positifs pour l'anti-HBC AB mais négatif pour HBSAG peuvent être inscrits si leur résultat de test ADN du virus de l'hépatite B (HBV) est négatif.
   3. Test positif pour l'anticorps anti-hépatite C: Les participants qui testent positifs pour l'anticorps anti-hépatite C peuvent être inscrits si leur résultat de test de l'acide ribonucléique viral de l'hépatite C (ARN) est négatif en l'absence de cirrhose.
7. Les participants avec un virus d'immunodéficience humaine connu (VIH) ou avec un test de VIH positif au dépistage.

8. Toute autre constatation anormale cliniquement pertinente dans les tests de laboratoire, y compris l'hématologie et la chimie clinique, sur les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) ou l'examen physique entre le consentement et la randomisation, qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical, pourrait compromettre la sécurité du participant dans l'étude ou interférer avec l'évaluation de l'intervention de l'étude. Les résultats anormaux incluent, mais sans s'y limiter:

   1. L'alanine aminotransférase / transaminase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase / transaminase AST> 2 × Limite supérieure de la normale (ULN).
   2. Bilirubine totale (TBL)> 1,5 × ULN (sauf si la maladie de Gilbert).
   3. Preuve d'une maladie hépatique chronique.
9. Syndrome de QT long congénital ou QT prolongé corrigé pour la fréquence cardiaque par Fridéricia (QTCF)> 470 ms ou antécédents de prolongation QT associés à d'autres médicaments qui ont nécessité l'arrêt de ce médicament.
10. Arythmie non traitée ou incontrôlée actuelle (par exemple, contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminy, trigemin, tachycardie ventriculaire). Remarque: Les participants atteints d'une maladie nodale sinusale cliniquement significative / bradycardie ou d'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) de type 2 au deuxième ou au troisième degré peuvent être inclus s'ils sont traités avec un stimulateur cardiaque.
11. Les participants ayant récemment (les 3 mois suivant la visite 1), l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable, les accidents vasculaires cérébraux, l'intervention coronarienne percutanée et la greffe de pontage coronarien (dans les 6 mois suivant la visite 1).
12. Fumeurs actuels, anciens fumeurs avec> 10 antécédents de paquet ou anciens fumeurs qui ont cessé de fumer <6 mois avant la visite 1 (y compris toutes les formes de tabac, les cigarettes électroniques (vapotage) et d'autres drogues récréatives, y compris la marijuana).
13. Antécédents de l'alcool actuel ou antérieur à l'abus de drogues au cours des 12 mois précédant le dépistage. L'utilisation du cannabis oral est autorisée.
14. Diagnostic actuel d'un cancer ou d'un cancer non résécable qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans avant la visite 1. Remarque: Carcinomes épidermoïdes et cellulaires baso Le moment de l'inscription n'est pas exclusif.
15. Antécédents de maladie du complexe immunitaire documenté (réactions d'hypersensibilité de type III) à l'administration des anticorps monoclonaux (MAB).
16. Historique d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie à tous les composants de la formulation AZD8630.
17. Antécédents d'anaphylaxie ou d'allergie graves cliniquement importante cliniquement, à en juge par l'enquêteur, ou des antécédents d'anaphylaxie qui nécessitaient l'utilisation d'épinéphrine / d'adrénaline ou d'hospitalisation.
18. Une infection parasite d'Helminth diagnostiquée dans les 24 semaines suivant le dépistage qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu à la norme de traitement des soins.

19. Utilisation des médicaments suivants dans le temps spécifié avant le dépistage:

    1. Traitement avec des biologiques commercialisés ou étudiés pour l'asthme ou les maladies immunologiques dans les 4 mois ou un minimum de 5 demi-vies, la plus longue, avant la visite de dépistage.
    2. Stéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage. Remarque: L'utilisation intranasale des stéroïdes est autorisée, à condition qu'il y ait un schéma de traitement stable pendant 4 semaines.
    3. Vaccin vivant, atténué ou d'ARNm dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
    4. Toute thérapie immunosuppressive systémique dans les 3 mois suivant le dépistage de la visite jusqu'à la fin de la période de suivi.
    5. L'utilisation de l'immunothérapie d'allergènes dans les 3 mois suivant la visite de dépistage, à l'exception de l'immunothérapie stable à dose d'entretien spécifique aux allergènes a commencé 4 semaines avant la visite de dépistage.
    6. Thermoplastie bronchique au cours des 12 derniers mois avant la visite de dépistage.
    7. Réception de l'immunoglobuline ou des produits sanguins dans les 4 semaines précédant le dépistage de la visite.
20. Participation à une autre étude clinique avec une intervention d'étude administrée dans les 5 demi-vies ou conformément aux réglementations locales (selon les plus longues) avant le dépistage.