肥満手術対セマグルチド対チルゼパチド
肥満の患者では、肥満手術、セマグルチド、週1回のティルゼパチドの有効性と安全性
調査の概要
詳細な説明
これは、肥満手術(RYGBまたはSG)、セマグルチド、またはチルゼパチドを受け取る3つの並行グループを使用した、無作為化された、非盲検、制御された有効性/安全研究です。 この研究には2つのフェーズがあります。一次エンドポイント(平均体重減少)の評価の最初の12か月と、実生活の設定を模倣するための研究の拡張段階としての2番目の12か月。 各フェーズの終わりにおける調査結果は、個別に報告されます。
クリーブランドクリニックで肥満の治療を求めた35〜65 kg/m2のBMIを有する125人の患者を対象としたランダム化試験が実施されます。 ASMBS/IFSO 2022肥満手術のガイドラインを満たす患者は、登録の可能性があるため招待されます。 関心のある適格な患者は、既に選択された肥満手術(RYGBまたはSG)のチルゼパチドを受け取るために無作為化されます。 または2:2:1の比のセマグルチド。
この研究は、RYGB対SGの頭と頭を比較することを意図していません。 RYGBとSGは、肥満手術グループとして1つのグループを構成します。 RYGBまたはSGの割り当ては、ランダム化された設計に基づいていません。 各患者と外科チームは、最も適切な外科的処置について共有された決定を下します。 この研究は、セマグルチドとティルゼパチドを頭と頭と比較することも意図していません。
研究の第2段階または延長段階では、参加者が受け取る治療に関係なく、12か月目から24か月目まで追跡されます。 この段階では、研究薬(セマグルチドとチルゼパチド)は研究によって提供されません。 この段階の目標は、a)a)AOMSへのアクセスと実生活の環境での効果の耐久性、b)AOMSから肥満手術へのクロスオーバー、およびc)肥満手術後のアジュバント薬物療法に関する貴重な洞察を提供することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究への参入では、患者が必要な場合があります。
- 全身麻酔の候補です
- ASMBS/IFSO 2022ガイドラインに基づいて、肥満手術(RYGBまたはSG)の資格があります
- 18歳以上および70歳以下です(両方とも包括的)
- BMI≥35および≤65kg/m2(両方とも包括的)があります
- T2DMの有無にかかわらず患者は研究の対象となります。 T2DMの患者は、HBA1C≤12%で、侵入前に少なくとも3か月前に、抗糖尿病薬(インスリンを含むがセマグルチドまたはチルゼパチドを含む)の安定した用量を服用しているはずです。
- 減量なし> 20ポンド。スクリーニングの3か月前(自己報告)
- 研究に参加し、インフォームドコンセントを提供し、研究に関与する武器に同意する能力と意欲があります。
- オプションを理解し、各アームの要件に準拠することができます。
- 出産可能性のある女性のために、ランダム化訪問時に尿妊娠検査が陰性である。
- 出産年齢の女性は、信頼できる避妊法を2年間使用することに同意しなければなりません。
除外基準:
- 重大な心臓またはアテローム性動脈硬化症(今後12か月で心臓、冠動脈、頸動脈、または末梢動脈の血行再建術を受けることを計画)
- アメリカ麻酔科医社会につながる重度の補償性心肺疾患クラスIVまたはV
- ニューヨークハート協会クラスIVに分類
- スクリーニング時の左心室駆出率<25%<25%
- 心筋梗塞、不安定な狭心症、脳卒中、一時的な虚血攻撃、心臓手術、冠動脈ステントの配置、過去6か月間の静脈血栓塞栓症、
- あらゆる種類の以前の肥満手術
- 固体臓器移植の歴史
- 1型糖尿病または自己免疫糖尿病
- EGFR <30 ml/min/1.73 スクリーニングまたは透析中のM2
- ワルファリンや直接経口抗凝固剤(DOAC)などの抗凝固剤の治療用量について
- 腹水、肝性脳症、門脈高血圧、または食道静脈瘤の存在を特徴とする抑制性肝硬変。
- 8 g/dl未満のヘモグロビンとして定義される重度の貧血
- 治療療法の使用
- 肝臓トランスアミナーゼレベルまたはアルカリホスファターゼ> 200 U/L
- かなりのアルコール使用(平均> 2杯/日)
- 活動性悪性腫瘍の存在(非黒色腫皮膚がんを除く)
- 併用疾患のために3年未満の平均余命
- 研究者の意見では、肥満手術から患者を失格とする可能性がある主要なメンタルヘルス、心理障害、または薬物乱用障害
- 調査員の判断において、研究に参加することにより被験者を過度のリスクに陥れる状態または主要な病気
- 研究のリスク、利益、コンプライアンスの要件を理解できません
- インフォームドコンセントを与える能力が不足しています
- 今後12か月以内に、主要な研究場所(オハイオ州北東部)の外に移動する予定
- 妊娠、母乳育児、または妊娠する意図または適切な避妊対策を使用しないこと
- 視床下部肥満
- スクリーニングの60日前にセマグルチド(週1回)またはチルゼパチド(週1回)<60日前の継続的な治療
- フェンテルミン、トピラメート、QSYMIA、コントレイブなどの他のAOMでの継続的な治療<60日前
- 全身ステロイドの慢性使用
- 制御されていない甲状腺疾患:スクリーニング時の甲状腺刺激ホルモン(TSH)> 6.0 MIU/Lまたは<0.4 MIU/L
- スクリーニングの180日前に急性膵炎
- 慢性膵炎の歴史または存在
- クローン病の歴史
- セマグルチド、ティルゼパチド、賦形剤、または関連製品に対するアレルギーの既知または疑わしい
- 髄質甲状腺癌(MTC)の個人的または家族の歴史、または複数の内分泌新生物症候群の患者(男性2)
- この試験への以前の参加は、研究グループの1つにランダム化されましたが、進行しませんでした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:肥満手術
Roux-en-y胃バイパス(RYGB)および袖胃切除(SG)
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患者はRYGBまたはSGのいずれかを受け取ります。
外科的リスク、体重や他の肥満関連疾患に対する各手順の異なる影響、他の医学的および精神的問題の存在、患者の行動要因(術後コンプライアンス、積極的な喫煙)、薬物、および目標が考慮されると、患者と地元の医療チームは、最も適切な外科的処置について共通の決定を下します。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:セマグルチド
肥満の治療のために承認されたインクレティンベースの薬物であるセマグルチドは、この腕に使用されます。
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セマグルチドは、週1回0.25 mgの用量で開始され、用量エスカレーション期間中に増加して、16週目までに週1回最大2.4 mgの維持用量に達します。 患者が用量エスカレーション中に用量を摂取しない場合、次の訪問まで(4週間)用量のエスカレーションを遅らせることを検討します。 セマグルチドの投与は、FDA承認の投与スケジュールです。 維持用量は、週に1回皮下注入されます。 このプロトコルは、参加者が推奨されるターゲット用量が2.4 mgに耐えられず、必要に応じてより低いメンテナンス用量レベル(たとえば、1.7 mg、1.7 mg)にとどまる可能性がある場合の用量減少を許可します。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:チルゼパチド
肥満の治療のために承認されたインクレティンベースの薬物であるチルゼパチドは、この腕に使用されます。
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Tirzepatide will be initiated at a dose of 2.5 mg once weekly and will be increased by 2.5 mg every four weeks during the dose-escalation period to reach a maintenance dose of up to 15 mg once weekly by week 20. If patients do not tolerate a dose during dose escalation, we will consider delaying dose escalation until next visit (for 4 weeks). Dosing for Tirzepatide is the FDA-approved dosing schedule. The maintenance dose is 15 mg injected subcutaneously once-weekly. The protocol allows for dose reductions in case a participant does not tolerate the recommended target dose of 15 mg and may stay at the lower maintenance dose level (e.g., 10 mg once weekly), if needed.
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Mean percentage total body weight loss at Week 52
時間枠:Baseline to Week 52 after treatment initiation
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The mean percentage weight loss at 52 weeks after treatment initiation for the following 2 comparisons:
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Baseline to Week 52 after treatment initiation
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Percentage of Participants Achieving Weight Loss Milestones (Body weight related end points)
時間枠:Baseline to Week 52
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Percentage of participants achieving ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% weight loss from baseline
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Baseline to Week 52
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Absolute Change in Weight (Body weight related end points)
時間枠:Baseline to Week 52
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Mean absolute change in weight measured in kilograms from baseline to 52 weeks
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Baseline to Week 52
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Absolute Change in BMI (Body weight related end points)
時間枠:Baseline to Week 52
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Absolute change in BMI measured in kg/m^2 from baseline to 52 weeks
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Baseline to Week 52
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Excess Weight Loss Percentage (Body weight related end points)
時間枠:Baseline to Week 52
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Percentage of excess weight loss, calculated by dividing the difference between initial BMI and final BMI by the difference between initial BMI and a target BMI of 25
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Baseline to Week 52
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Change in Waist Circumference (Body weight related end points)
時間枠:Baseline to Week 52
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Change in waist circumferential measurement above the level of the iliac crests measured in centimeters from baseline to 52 weeks
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Baseline to Week 52
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Change in waist-to-height ratio (WHtR)
時間枠:Baseline to Week 52
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Change in waist-to-height ratio from baseline to Week 52
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Baseline to Week 52
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Systolic blood pressure trends
時間枠:Baseline to Week 52
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Mean and change in systolic blood pressure measured in mmHg
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Baseline to Week 52
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Mean and change from baseline in lipid panel
時間枠:Baseline to Week 52
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Mean and change from baseline in total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), and triglycerides measured in mg/dL
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Baseline to Week 52
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Changes in glucose homeostasis markers in T2DM patients
時間枠:Baseline to Week 52
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Mean and change from baseline in blood glucose (measured in mg/dL) and HbA1c (as a percentage) in patients with T2DM
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Baseline to Week 52
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Percentage of patients with T2DM meeting predefined HbA1c targets
時間枠:Baseline to Week 52
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Percentage of patients meeting different HbA1c targets, for example:
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Baseline to Week 52
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Changes in inflammatory marker, CRP
時間枠:Baseline to Week 52
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Mean and change from baseline in C-Reactive Protein (CRP) measured in mg/L
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Baseline to Week 52
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Changes in Lipoprotein(a)
時間枠:Baseline to Week 52
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Mean and change from baseline in Lipoprotein(a) measured in mg/dL
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Baseline to Week 52
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Change in cardiovascular and diabetes medications
時間枠:Baseline to Week 52
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Change in the number of cardiovascular and diabetes medications prescribed
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Baseline to Week 52
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Change from baseline in quality of life metrics
時間枠:Baseline to Weeks 52 and 104
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Change from baseline in score of The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) (physical and mental components).
Each item is given a score ranging from 0-100.
Lower scores indicating poor outcomes.
Final score is an average of all the items that were answered.
Unanswered questions are not included in the final average.
Research coordinator completes the survey with the patient.
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Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in body composition (via Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis)
時間枠:Baseline to Weeks 52
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Change in body composition (% fat mass and % fat-free mass) as measured by Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis to assess whether that weight loss is primarily caused by reduction in fat mass or not.
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Baseline to Weeks 52
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Mean change in liver fat content (via MRI-PDFF)
時間枠:Baseline to Weeks 52
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Mean change from baseline in liver fat content as assessed by MRI-PDFF measured as a percentage
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Baseline to Weeks 52
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Percentage of Participants Achieving ≥5%, ≥30%, ≥50% Absolute Reduction in Liver Fat Content (via MRI-PDFF)
時間枠:Baseline to Weeks 52
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Percentage of participants achieving at least 5%, 30%, or 50% relative reduction in liver fat content from baseline
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Baseline to Weeks 52
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Percentage of Participants Achieving MRI-PDFF Normalization (via MRI-PDFF)
時間枠:Baseline to Weeks 52
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Percentage of participants achieving MRI-PDFF normalization, defined as a liver fat content of <5%, at week 52
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Baseline to Weeks 52
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重の変化(研究の第2段階)
時間枠:研究の52週目から104週目まで
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実生活で何が起こるかを模倣する試験の延長段階での体重の変化率
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研究の52週目から104週目まで
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肥満手術後の抗肥満薬(研究の第2段階)
時間枠:研究の52週目から104週目まで
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肥満手術後に抗肥満薬を投与されている患者の割合
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研究の52週目から104週目まで
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併用療法を受けている患者の体重の変化(研究の第2段階)
時間枠:研究の52週目から104週目まで
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肥満手術と抗肥満薬の両方を受けている患者の試験の延長段階での割合の体重の変化
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研究の52週目から104週目まで
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安全エンドポイント
時間枠:調査中、104週間
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肥満、肥満手術、および試験におけるセマグルチドとチルゼパチドの有害事象に関連する合併症が記録され、評価されます。
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調査中、104週間
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Cardiac ejection fraction (via cardiac MRI)
時間枠:Baseline to Weeks 52
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Ejection fraction of the heart evaluated via cardiac MRI measured in percentage
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Baseline to Weeks 52
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Left ventricular mass (via cardiac MRI)
時間枠:Baseline to Weeks 52
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Left ventricular mass, evaluated via cardiac MRI measured in grams
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Baseline to Weeks 52
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Pericardial fat fraction (via cardiac MRI)
時間枠:Baseline to Weeks 52
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fat fraction of the pericardium via cardiac MRI measured in percentage
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Baseline to Weeks 52
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Crossing over to bariatric surgery (second phase of the study)
時間枠:from week 52 to week 104 of the study
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Percentage of patients cross-over from nonsurgical arm to bariatric surgery
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from week 52 to week 104 of the study
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Predicted cardiovascular disease risk
時間枠:Baseline to Week 52
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Framingham 30-year general and hard CVD risk; supportive 10-year general CVD risk
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Baseline to Week 52
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Metabolic syndrome remission and components
時間枠:Baseline to Week 52
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Prevalence, remission, development, number of components, and individual components
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Baseline to Week 52
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Time to clinically meaningful weight-loss milestones
時間枠:Baseline to Weeks 52
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Time to first achievement of ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% total body-weight loss
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Baseline to Weeks 52
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Time to weight plateau
時間枠:Baseline to Weeks 52 and 104
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Time from treatment initiation to weight plateau, defined according to prespecified criteria based on longitudinal body-weight measurements. Unit of Measure: Weeks |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Rate of weight loss
時間枠:Baseline to Weeks 52 and 104
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Rate of percentage total body weight loss over time following treatment initiation, estimated from longitudinal body-weight measurements. Unit of Measure: Percentage points per week |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in glycemic status among participants without type 2 diabetes
時間枠:Baseline to Weeks 52 and 104
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Participants will be categorized as having normoglycemia, prediabetes, or type 2 diabetes using prespecified diagnostic criteria based on HbA1c and fasting plasma glucose. Analyses will evaluate transitions in glycemic status from baseline to Weeks 52 and 104, including regression from prediabetes to normoglycemia and development of type 2 diabetes. Unit of Measure: Number of participants |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in depressive symptoms measured by PHQ-8
時間枠:Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. PHQ-8 scores range from 0 to 24, with higher scores indicating greater severity of depressive symptoms. Unit of Measure: PHQ-8 score |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in anxiety symptoms measured by GAD-7
時間枠:Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. GAD-7 scores range from 0 to 21, with higher scores indicating greater severity of anxiety symptoms. Unit of Measure: GAD-7 score |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in binge-eating symptoms measured by the Binge Eating Scale
時間枠:Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in Binge Eating Scale (BES) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. Higher BES scores indicate greater severity of binge-eating symptoms. Unit of Measure: BES score |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in hemoglobin concentration
時間枠:Baseline to Week 52
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Change in hemoglobin concentration (g/dL) from baseline to Week 52 to assess development or improvement of anemia.
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Baseline to Week 52
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Change in serum ferritin
時間枠:Baseline to Week 52
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Change in serum ferritin (ng/mL) from baseline to Week 52 as a marker of iron stores.
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Baseline to Week 52
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Change in vitamin B12 concentration
時間枠:Baseline to Week 52
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Change in serum vitamin B12 concentration (pg/mL) from baseline to Week 52.
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Baseline to Week 52
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Change in vitamin D concentration
時間枠:Baseline to Week 52
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Change in serum 25-hydroxyvitamin D concentration (ng/mL) from baseline to Week 52.
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Baseline to Week 52
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Ali Aminian, MD、The Cleveland Clinic
- 主任研究者:Ali Aminian、The Cleveland Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24-915
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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