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Chirurgie bariatrique Vs. Semaglutide Vs. Tirzépatide

28 août 2026 mis à jour par: Ali Aminian

Efficacité et sécurité de la chirurgie bariatrique, du sémaglutide une fois par semaine et du tirzépatide une fois par semaine chez les patients atteints d'obésité

La récente introduction de la nouvelle génération de médicaments anti-obésité (AOM) changera l'avenir du traitement de l'obésité. Ces médicaments très efficaces, tels que le sémaglutide à forte dose et le tirzépatide, sont des analogues hormonaux qui augmentent la fonction incrétine et exercent plusieurs effets physiologiques en activant le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et / ou le polypeptide insulinotrope glucose-dépendante du glucose (GIP-GIP-dépendant du glucose (GIP-GLUCOSE (GIP-GLUCOSE-DOSI ) distribué dans divers organes. Ces médicaments fournissent en moyenne une réduction de poids de 15 à 22% des essais d'un an, qui n'avaient pas été observés dans le passé avec une thérapie médicale. Bien que la littérature suggère que la chirurgie bariatrique est supérieure à ces nouveaux médicaments hautement efficaces, il n'y a pas de comparaison tête à tête entre les opérations bariatriques les plus courantes (pontage gastrique Roux-en-y [RYGB] et gastrectomie des manches [SG]) avec Semaglutide (une fois par semaine) et tirzépatide (une fois par semaine). L'objectif de cet essai clinique randomisé (ECR) est de comparer ces thérapies efficaces chez les patients atteints d'obésité sévère pour fournir les meilleures preuves pour éclairer les décisions cliniques dans le traitement des patients atteints d'obésité.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'efficacité / de sécurité randomisée, non finesse et contrôlée avec 3 groupes parallèles qui recevront soit une chirurgie bariatrique (RYGB ou SG), du sémaglutide ou du tirzépatide. L'étude a 2 phases: les 12 premiers mois pour l'évaluation du critère d'évaluation principal (pourcentage moyen de perte de poids) et les 12 secondes comme la phase d'extension de l'étude pour imiter le cadre réel. Les résultats à la fin de chaque phase seront signalés séparément.

Un essai randomisé de 125 patients avec un IMC de 35 à 65 kg / m2 qui a demandé un traitement pour l'obésité à la clinique de Cleveland sera effectué. Les patients qui respectent les directives ASMBS / IFSO 2022 pour la chirurgie bariatrique seront invités à une éventuelle inscription. Les patients intéressés et éligibles seront randomisés pour recevoir leur chirurgie bariatrique déjà choisie (RYGB ou SG), le tirzépatide. ou sémaglutide dans un rapport 2: 2: 1.

L'étude n'est pas destinée à comparer RygB vs SG en tête-à-tête. RYGB et SG constituent un groupe en tant que groupe de chirurgie bariatrique. L'attribution de RYGB ou SG n'est pas basée sur une conception randomisée. Chaque patient et équipe chirurgicale prendra une décision commune sur la procédure chirurgicale la plus appropriée. L'étude n'est pas non plus destinée à comparer le sémaglutide vs le tirzépatide en tête-à-tête.

Dans la deuxième phase de prolongation de l'étude, les participants sont suivis du mois 12 au mois 24, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Dans cette phase, les médicaments d'étude (sémaglutide et tirzépatide) ne seront pas fournis par l'étude. L'objectif de cette phase est de fournir des informations précieuses sur A) l'accès aux AOM et la durabilité des effets dans le cadre réel, b) le traverse des aoms à la chirurgie bariatrique, et c) la pharmacothérapie adjuvante après une chirurgie bariatrique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

L'entrée dans l'étude nécessiterait que le patient:

  1. Est un candidat pour l'anesthésie générale
  2. Est éligible à la chirurgie bariatrique (RYGB ou SG) sur la base des directives ASMBS / IFSO 2022
  3. A ≥18 et ≤ 70 ans (les deux inclusifs)
  4. a un IMC ≥35 et ≤65 kg / m2 (les deux inclus)
  5. Les patients avec et sans T2DM sont éligibles à l'étude. Les patients atteints de T2DM devraient avoir été sur une dose stable de médicament antidiabétique (y compris l'insuline mais pas le sémaglutide ou le tirzépatide) pendant au moins 3 mois avant l'entrée, avec HbA1c ≤12%.
  6. Aucune perte de poids> 20 lb. dans 3 mois avant le dépistage (autodéclaré)
  7. A la capacité et la volonté de participer à l'étude, de donner un consentement éclairé et d'accepter l'une des armes impliquées dans l'étude.
  8. Est capable de comprendre les options et de se conformer aux exigences de chaque bras.
  9. A un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de randomisation pour les femmes en potentiel de procréation.
  10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant 2 ans.

Critères d'exclusion:

  1. Maladie cardiaque ou athérosclérotique importante (prévue pour subir des procédures de revascularisation cardiaque, coronarienne, carotide ou périphérique au cours des 12 prochains mois)
  2. Maladie cardiopulmonaire sévère non rémunérée conduisant à la société américaine d'anesthésiologistes de classe IV ou V
  3. Classé comme New York Heart Association Classe IV
  4. Fraction éjeure ventriculaire gauche <25% au moment du dépistage
  5. Infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral, attaque ischémique transitoire, chirurgie cardiaque, placement de stent coronaire, thromboembolie veineuse au cours des 6 derniers mois
  6. Chirurgie bariatrique antérieure de toute nature
  7. Antécédents de transplantation d'organes solides
  8. Diabète de type 1 ou diabète auto-immun
  9. EGFR <30 ml / min / 1,73 M2 à la dépistage ou à la dialyse
  10. Sur la dose thérapeutique d'anticoagulants tels que la warfarine ou les anticoagulants oraux directs (DOAC)
  11. La cirrhose décompensée caractérisée par la présence d'une ascite, de l'encéphalopathie hépatique, de l'hypertension portale ou des varices œsophagiennes.
  12. Anémie sévère définie comme hémoglobine inférieure à 8 g / dl
  13. Utilisation de la thérapie recherchée
  14. Niveau de transaminase hépatique ou phosphatase alcaline> 200 U / L
  15. Consommation d'alcool significative (moyenne> 2 boissons / jour)
  16. Présence d'une tumeur maligne active (sauf le cancer de la peau non mélanome)
  17. Espérance de vie de moins de 3 ans en raison de maladies concomitantes
  18. Les principaux troubles de la santé mentale, des troubles psychologiques ou de la toxicomanie qui, de l'avis des enquêteurs, pourraient disqualifier le patient de la chirurgie bariatrique
  19. Toute condition ou maladie majeure qui, dans le jugement de l'investigateur, met le sujet à risque indu en participant à l'étude
  20. Impossible de comprendre les risques, les avantages sociaux et les exigences de conformité de l'étude
  21. Manque de capacité à donner un consentement éclairé
  22. Prévoit de sortir de l'emplacement principal de l'étude (nord-est de l'Ohio) dans les 12 prochains mois
  23. Enceinte, allaitement ou l'intention de devenir enceinte ou de ne pas utiliser des mesures contraceptives adéquates
  24. Obésité hypothalamique
  25. Traitement continu avec sémaglutide (une fois par semaine) ou tirzépatide (une fois par semaine) <60 jours avant le dépistage
  26. Traitement continu avec d'autres Aomes tels que la phentermine, le topiramate, la qSymia, le contrave, etc. <60 jours avant le dépistage
  27. Utilisation chronique de stéroïdes systémiques
  28. Maladie thyroïdienne incontrôlée: hormone stimulante thyroïdienne (TSH)> 6,0 MIU / L ou <0,4 MIU / L au dépistage
  29. Pancréatite aiguë <180 jours avant le dépistage
  30. Histoire ou présence de pancréatite chronique
  31. Antécédents de la maladie de Crohn
  32. Allergie connue ou suspectée au sémaglutide, au tirzépatide, aux excipients ou aux produits connexes
  33. Des antécédents personnels ou familiaux de carcinome thyroïdien médullaire (MTC) ou chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (hommes 2)
  34. La participation antérieure à cet essai et a été randomisé dans l'un des groupes d'étude mais n'a pas procédé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Chirurgie bariatrique
Roux-en-y pontage gastrique (RYGB) et gastrectomie à manches (SG)
Les patients reçoivent du RYGB ou du SG. Le risque chirurgical, l'impact différentiel de chaque procédure sur le poids corporel et d'autres maladies liées à l'obésité, la présence d'autres problèmes médicaux et mentaux, les facteurs comportementaux du patient (par exemple, la conformité postopératoire, le tabagisme actif), les médicaments et les objectifs seront pris en compte lorsque les L'équipe médicale locale et locale prend une décision commune sur la procédure chirurgicale la plus appropriée.
Autres noms:
  • Bypass gastrique Roux-en-Y (RYGB)
  • Gastrectomie en manchon (SG)
  • Chirurgie métabolique
Comparateur actif: Sémaglutide
Le sémaglutide, qui est un médicament basé sur l'incrétine qui a été approuvé pour le traitement de l'obésité, sera utilisé pour ce bras.

Le sémaglutide sera initié à une dose de 0,25 mg une fois par semaine et sera augmenté pendant la période d'escalade de dose pour atteindre une dose d'entretien allant jusqu'à 2,4 mg une fois par semaine avant la semaine 16. Si les patients ne tolèrent pas une dose pendant l'escalade de dose, nous envisagerons de retarder l'escalade de la dose jusqu'à la prochaine visite (pendant 4 semaines). Le dosage du sémaglutide est le calendrier de dosage approuvé par la FDA.

La dose de maintenance est injectée de 2,4 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine. Le protocole permet des réductions de dose au cas où un participant ne tolère pas la dose cible recommandée de 2,4 mg et peut rester au niveau de la dose d'entretien plus faible (par exemple, 1,7 mg une fois par semaine), si nécessaire.

Autres noms:
  • Ozempic
  • Wegovy
Comparateur actif: Tirzépatide
Le tirzépatide, qui est un médicament basé sur l'incrétine qui a été approuvé pour le traitement de l'obésité, sera utilisé pour ce bras.

Tirzepatide will be initiated at a dose of 2.5 mg once weekly and will be increased by 2.5 mg every four weeks during the dose-escalation period to reach a maintenance dose of up to 15 mg once weekly by week 20. If patients do not tolerate a dose during dose escalation, we will consider delaying dose escalation until next visit (for 4 weeks). Dosing for Tirzepatide is the FDA-approved dosing schedule.

The maintenance dose is 15 mg injected subcutaneously once-weekly. The protocol allows for dose reductions in case a participant does not tolerate the recommended target dose of 15 mg and may stay at the lower maintenance dose level (e.g., 10 mg once weekly), if needed.

Autres noms:
  • Mounjaro
  • Lié à Zep

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mean percentage total body weight loss at Week 52
Délai: Baseline to Week 52 after treatment initiation

The mean percentage weight loss at 52 weeks after treatment initiation for the following 2 comparisons:

  • Bariatric surgery (RYGB and SG) vs tirzepatide
  • Bariatric surgery (RYGB and SG) vs semaglutide
Baseline to Week 52 after treatment initiation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of Participants Achieving Weight Loss Milestones (Body weight related end points)
Délai: Baseline to Week 52
Percentage of participants achieving ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% weight loss from baseline
Baseline to Week 52
Absolute Change in Weight (Body weight related end points)
Délai: Baseline to Week 52
Mean absolute change in weight measured in kilograms from baseline to 52 weeks
Baseline to Week 52
Absolute Change in BMI (Body weight related end points)
Délai: Baseline to Week 52
Absolute change in BMI measured in kg/m^2 from baseline to 52 weeks
Baseline to Week 52
Excess Weight Loss Percentage (Body weight related end points)
Délai: Baseline to Week 52
Percentage of excess weight loss, calculated by dividing the difference between initial BMI and final BMI by the difference between initial BMI and a target BMI of 25
Baseline to Week 52
Change in Waist Circumference (Body weight related end points)
Délai: Baseline to Week 52
Change in waist circumferential measurement above the level of the iliac crests measured in centimeters from baseline to 52 weeks
Baseline to Week 52
Change in waist-to-height ratio (WHtR)
Délai: Baseline to Week 52
Change in waist-to-height ratio from baseline to Week 52
Baseline to Week 52
Systolic blood pressure trends
Délai: Baseline to Week 52
Mean and change in systolic blood pressure measured in mmHg
Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in lipid panel
Délai: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), and triglycerides measured in mg/dL
Baseline to Week 52
Changes in glucose homeostasis markers in T2DM patients
Délai: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in blood glucose (measured in mg/dL) and HbA1c (as a percentage) in patients with T2DM
Baseline to Week 52
Percentage of patients with T2DM meeting predefined HbA1c targets
Délai: Baseline to Week 52

Percentage of patients meeting different HbA1c targets, for example:

  • HbA1c <6.5% (without diabetes medications)
  • HbA1c <7% (irrespective of taking diabetes medications or not)
Baseline to Week 52
Changes in inflammatory marker, CRP
Délai: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in C-Reactive Protein (CRP) measured in mg/L
Baseline to Week 52
Changes in Lipoprotein(a)
Délai: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in Lipoprotein(a) measured in mg/dL
Baseline to Week 52
Change in cardiovascular and diabetes medications
Délai: Baseline to Week 52
Change in the number of cardiovascular and diabetes medications prescribed
Baseline to Week 52
Change from baseline in quality of life metrics
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104
Change from baseline in score of The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) (physical and mental components). Each item is given a score ranging from 0-100. Lower scores indicating poor outcomes. Final score is an average of all the items that were answered. Unanswered questions are not included in the final average. Research coordinator completes the survey with the patient.
Baseline to Weeks 52 and 104
Change in body composition (via Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis)
Délai: Baseline to Weeks 52
Change in body composition (% fat mass and % fat-free mass) as measured by Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis to assess whether that weight loss is primarily caused by reduction in fat mass or not.
Baseline to Weeks 52
Mean change in liver fat content (via MRI-PDFF)
Délai: Baseline to Weeks 52
Mean change from baseline in liver fat content as assessed by MRI-PDFF measured as a percentage
Baseline to Weeks 52
Percentage of Participants Achieving ≥5%, ≥30%, ≥50% Absolute Reduction in Liver Fat Content (via MRI-PDFF)
Délai: Baseline to Weeks 52
Percentage of participants achieving at least 5%, 30%, or 50% relative reduction in liver fat content from baseline
Baseline to Weeks 52
Percentage of Participants Achieving MRI-PDFF Normalization (via MRI-PDFF)
Délai: Baseline to Weeks 52
Percentage of participants achieving MRI-PDFF normalization, defined as a liver fat content of <5%, at week 52
Baseline to Weeks 52

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement de poids corporel (deuxième phase de l'étude)
Délai: de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
Changement du poids corporel en pourcentage pendant la phase d'extension de l'essai imitant ce qui peut se produire dans le cadre réel
de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
Médicaments anti-obésité après chirurgie bariatrique (deuxième phase de l'étude)
Délai: de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
Pourcentage de patients recevant des médicaments anti-obésité après une chirurgie bariatrique
de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
Changement du poids corporel chez les patients recevant une thérapie combinée (deuxième phase de l'étude)
Délai: de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
Changement du poids corporel en pourcentage pendant la phase d'extension de l'essai chez les patients qui reçoivent à la fois des médicaments de chirurgie bariatrique et anti-obésité
de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
Points finaux de sécurité
Délai: Tout au long de l'étude, 104 semaines
Les complications liées à l'obésité, à la chirurgie bariatrique, ainsi qu'aux événements indésirables de sémaglutide et de tirzépatide dans l'essai seront enregistrés et évalués.
Tout au long de l'étude, 104 semaines
Cardiac ejection fraction (via cardiac MRI)
Délai: Baseline to Weeks 52
Ejection fraction of the heart evaluated via cardiac MRI measured in percentage
Baseline to Weeks 52
Left ventricular mass (via cardiac MRI)
Délai: Baseline to Weeks 52
Left ventricular mass, evaluated via cardiac MRI measured in grams
Baseline to Weeks 52
Pericardial fat fraction (via cardiac MRI)
Délai: Baseline to Weeks 52
fat fraction of the pericardium via cardiac MRI measured in percentage
Baseline to Weeks 52
Crossing over to bariatric surgery (second phase of the study)
Délai: from week 52 to week 104 of the study
Percentage of patients cross-over from nonsurgical arm to bariatric surgery
from week 52 to week 104 of the study
Predicted cardiovascular disease risk
Délai: Baseline to Week 52
Framingham 30-year general and hard CVD risk; supportive 10-year general CVD risk
Baseline to Week 52
Metabolic syndrome remission and components
Délai: Baseline to Week 52
Prevalence, remission, development, number of components, and individual components
Baseline to Week 52
Time to clinically meaningful weight-loss milestones
Délai: Baseline to Weeks 52
Time to first achievement of ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% total body-weight loss
Baseline to Weeks 52
Time to weight plateau
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104

Time from treatment initiation to weight plateau, defined according to prespecified criteria based on longitudinal body-weight measurements.

Unit of Measure: Weeks

Baseline to Weeks 52 and 104
Rate of weight loss
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104

Rate of percentage total body weight loss over time following treatment initiation, estimated from longitudinal body-weight measurements.

Unit of Measure: Percentage points per week

Baseline to Weeks 52 and 104
Change in glycemic status among participants without type 2 diabetes
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104

Participants will be categorized as having normoglycemia, prediabetes, or type 2 diabetes using prespecified diagnostic criteria based on HbA1c and fasting plasma glucose. Analyses will evaluate transitions in glycemic status from baseline to Weeks 52 and 104, including regression from prediabetes to normoglycemia and development of type 2 diabetes.

Unit of Measure: Number of participants

Baseline to Weeks 52 and 104
Change in depressive symptoms measured by PHQ-8
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104

Change in Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. PHQ-8 scores range from 0 to 24, with higher scores indicating greater severity of depressive symptoms.

Unit of Measure: PHQ-8 score

Baseline to Weeks 52 and 104
Change in anxiety symptoms measured by GAD-7
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104

Change in Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. GAD-7 scores range from 0 to 21, with higher scores indicating greater severity of anxiety symptoms.

Unit of Measure: GAD-7 score

Baseline to Weeks 52 and 104
Change in binge-eating symptoms measured by the Binge Eating Scale
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104

Change in Binge Eating Scale (BES) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. Higher BES scores indicate greater severity of binge-eating symptoms.

Unit of Measure: BES score

Baseline to Weeks 52 and 104
Change in hemoglobin concentration
Délai: Baseline to Week 52
Change in hemoglobin concentration (g/dL) from baseline to Week 52 to assess development or improvement of anemia.
Baseline to Week 52
Change in serum ferritin
Délai: Baseline to Week 52
Change in serum ferritin (ng/mL) from baseline to Week 52 as a marker of iron stores.
Baseline to Week 52
Change in vitamin B12 concentration
Délai: Baseline to Week 52
Change in serum vitamin B12 concentration (pg/mL) from baseline to Week 52.
Baseline to Week 52
Change in vitamin D concentration
Délai: Baseline to Week 52
Change in serum 25-hydroxyvitamin D concentration (ng/mL) from baseline to Week 52.
Baseline to Week 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ali Aminian, MD, The Cleveland Clinic
  • Chercheur principal: Ali Aminian, The Cleveland Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2025

Première publication (Réel)

31 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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