- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06803888
Chirurgie bariatrique Vs. Semaglutide Vs. Tirzépatide
Efficacité et sécurité de la chirurgie bariatrique, du sémaglutide une fois par semaine et du tirzépatide une fois par semaine chez les patients atteints d'obésité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude d'efficacité / de sécurité randomisée, non finesse et contrôlée avec 3 groupes parallèles qui recevront soit une chirurgie bariatrique (RYGB ou SG), du sémaglutide ou du tirzépatide. L'étude a 2 phases: les 12 premiers mois pour l'évaluation du critère d'évaluation principal (pourcentage moyen de perte de poids) et les 12 secondes comme la phase d'extension de l'étude pour imiter le cadre réel. Les résultats à la fin de chaque phase seront signalés séparément.
Un essai randomisé de 125 patients avec un IMC de 35 à 65 kg / m2 qui a demandé un traitement pour l'obésité à la clinique de Cleveland sera effectué. Les patients qui respectent les directives ASMBS / IFSO 2022 pour la chirurgie bariatrique seront invités à une éventuelle inscription. Les patients intéressés et éligibles seront randomisés pour recevoir leur chirurgie bariatrique déjà choisie (RYGB ou SG), le tirzépatide. ou sémaglutide dans un rapport 2: 2: 1.
L'étude n'est pas destinée à comparer RygB vs SG en tête-à-tête. RYGB et SG constituent un groupe en tant que groupe de chirurgie bariatrique. L'attribution de RYGB ou SG n'est pas basée sur une conception randomisée. Chaque patient et équipe chirurgicale prendra une décision commune sur la procédure chirurgicale la plus appropriée. L'étude n'est pas non plus destinée à comparer le sémaglutide vs le tirzépatide en tête-à-tête.
Dans la deuxième phase de prolongation de l'étude, les participants sont suivis du mois 12 au mois 24, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Dans cette phase, les médicaments d'étude (sémaglutide et tirzépatide) ne seront pas fournis par l'étude. L'objectif de cette phase est de fournir des informations précieuses sur A) l'accès aux AOM et la durabilité des effets dans le cadre réel, b) le traverse des aoms à la chirurgie bariatrique, et c) la pharmacothérapie adjuvante après une chirurgie bariatrique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- The Cleveland Clinic
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
L'entrée dans l'étude nécessiterait que le patient:
- Est un candidat pour l'anesthésie générale
- Est éligible à la chirurgie bariatrique (RYGB ou SG) sur la base des directives ASMBS / IFSO 2022
- A ≥18 et ≤ 70 ans (les deux inclusifs)
- a un IMC ≥35 et ≤65 kg / m2 (les deux inclus)
- Les patients avec et sans T2DM sont éligibles à l'étude. Les patients atteints de T2DM devraient avoir été sur une dose stable de médicament antidiabétique (y compris l'insuline mais pas le sémaglutide ou le tirzépatide) pendant au moins 3 mois avant l'entrée, avec HbA1c ≤12%.
- Aucune perte de poids> 20 lb. dans 3 mois avant le dépistage (autodéclaré)
- A la capacité et la volonté de participer à l'étude, de donner un consentement éclairé et d'accepter l'une des armes impliquées dans l'étude.
- Est capable de comprendre les options et de se conformer aux exigences de chaque bras.
- A un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de randomisation pour les femmes en potentiel de procréation.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant 2 ans.
Critères d'exclusion:
- Maladie cardiaque ou athérosclérotique importante (prévue pour subir des procédures de revascularisation cardiaque, coronarienne, carotide ou périphérique au cours des 12 prochains mois)
- Maladie cardiopulmonaire sévère non rémunérée conduisant à la société américaine d'anesthésiologistes de classe IV ou V
- Classé comme New York Heart Association Classe IV
- Fraction éjeure ventriculaire gauche <25% au moment du dépistage
- Infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral, attaque ischémique transitoire, chirurgie cardiaque, placement de stent coronaire, thromboembolie veineuse au cours des 6 derniers mois
- Chirurgie bariatrique antérieure de toute nature
- Antécédents de transplantation d'organes solides
- Diabète de type 1 ou diabète auto-immun
- EGFR <30 ml / min / 1,73 M2 à la dépistage ou à la dialyse
- Sur la dose thérapeutique d'anticoagulants tels que la warfarine ou les anticoagulants oraux directs (DOAC)
- La cirrhose décompensée caractérisée par la présence d'une ascite, de l'encéphalopathie hépatique, de l'hypertension portale ou des varices œsophagiennes.
- Anémie sévère définie comme hémoglobine inférieure à 8 g / dl
- Utilisation de la thérapie recherchée
- Niveau de transaminase hépatique ou phosphatase alcaline> 200 U / L
- Consommation d'alcool significative (moyenne> 2 boissons / jour)
- Présence d'une tumeur maligne active (sauf le cancer de la peau non mélanome)
- Espérance de vie de moins de 3 ans en raison de maladies concomitantes
- Les principaux troubles de la santé mentale, des troubles psychologiques ou de la toxicomanie qui, de l'avis des enquêteurs, pourraient disqualifier le patient de la chirurgie bariatrique
- Toute condition ou maladie majeure qui, dans le jugement de l'investigateur, met le sujet à risque indu en participant à l'étude
- Impossible de comprendre les risques, les avantages sociaux et les exigences de conformité de l'étude
- Manque de capacité à donner un consentement éclairé
- Prévoit de sortir de l'emplacement principal de l'étude (nord-est de l'Ohio) dans les 12 prochains mois
- Enceinte, allaitement ou l'intention de devenir enceinte ou de ne pas utiliser des mesures contraceptives adéquates
- Obésité hypothalamique
- Traitement continu avec sémaglutide (une fois par semaine) ou tirzépatide (une fois par semaine) <60 jours avant le dépistage
- Traitement continu avec d'autres Aomes tels que la phentermine, le topiramate, la qSymia, le contrave, etc. <60 jours avant le dépistage
- Utilisation chronique de stéroïdes systémiques
- Maladie thyroïdienne incontrôlée: hormone stimulante thyroïdienne (TSH)> 6,0 MIU / L ou <0,4 MIU / L au dépistage
- Pancréatite aiguë <180 jours avant le dépistage
- Histoire ou présence de pancréatite chronique
- Antécédents de la maladie de Crohn
- Allergie connue ou suspectée au sémaglutide, au tirzépatide, aux excipients ou aux produits connexes
- Des antécédents personnels ou familiaux de carcinome thyroïdien médullaire (MTC) ou chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (hommes 2)
- La participation antérieure à cet essai et a été randomisé dans l'un des groupes d'étude mais n'a pas procédé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Chirurgie bariatrique
Roux-en-y pontage gastrique (RYGB) et gastrectomie à manches (SG)
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Les patients reçoivent du RYGB ou du SG.
Le risque chirurgical, l'impact différentiel de chaque procédure sur le poids corporel et d'autres maladies liées à l'obésité, la présence d'autres problèmes médicaux et mentaux, les facteurs comportementaux du patient (par exemple, la conformité postopératoire, le tabagisme actif), les médicaments et les objectifs seront pris en compte lorsque les L'équipe médicale locale et locale prend une décision commune sur la procédure chirurgicale la plus appropriée.
Autres noms:
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Comparateur actif: Sémaglutide
Le sémaglutide, qui est un médicament basé sur l'incrétine qui a été approuvé pour le traitement de l'obésité, sera utilisé pour ce bras.
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Le sémaglutide sera initié à une dose de 0,25 mg une fois par semaine et sera augmenté pendant la période d'escalade de dose pour atteindre une dose d'entretien allant jusqu'à 2,4 mg une fois par semaine avant la semaine 16. Si les patients ne tolèrent pas une dose pendant l'escalade de dose, nous envisagerons de retarder l'escalade de la dose jusqu'à la prochaine visite (pendant 4 semaines). Le dosage du sémaglutide est le calendrier de dosage approuvé par la FDA. La dose de maintenance est injectée de 2,4 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine. Le protocole permet des réductions de dose au cas où un participant ne tolère pas la dose cible recommandée de 2,4 mg et peut rester au niveau de la dose d'entretien plus faible (par exemple, 1,7 mg une fois par semaine), si nécessaire.
Autres noms:
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Comparateur actif: Tirzépatide
Le tirzépatide, qui est un médicament basé sur l'incrétine qui a été approuvé pour le traitement de l'obésité, sera utilisé pour ce bras.
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Tirzepatide will be initiated at a dose of 2.5 mg once weekly and will be increased by 2.5 mg every four weeks during the dose-escalation period to reach a maintenance dose of up to 15 mg once weekly by week 20. If patients do not tolerate a dose during dose escalation, we will consider delaying dose escalation until next visit (for 4 weeks). Dosing for Tirzepatide is the FDA-approved dosing schedule. The maintenance dose is 15 mg injected subcutaneously once-weekly. The protocol allows for dose reductions in case a participant does not tolerate the recommended target dose of 15 mg and may stay at the lower maintenance dose level (e.g., 10 mg once weekly), if needed.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mean percentage total body weight loss at Week 52
Délai: Baseline to Week 52 after treatment initiation
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The mean percentage weight loss at 52 weeks after treatment initiation for the following 2 comparisons:
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Baseline to Week 52 after treatment initiation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Percentage of Participants Achieving Weight Loss Milestones (Body weight related end points)
Délai: Baseline to Week 52
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Percentage of participants achieving ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% weight loss from baseline
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Baseline to Week 52
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Absolute Change in Weight (Body weight related end points)
Délai: Baseline to Week 52
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Mean absolute change in weight measured in kilograms from baseline to 52 weeks
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Baseline to Week 52
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Absolute Change in BMI (Body weight related end points)
Délai: Baseline to Week 52
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Absolute change in BMI measured in kg/m^2 from baseline to 52 weeks
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Baseline to Week 52
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Excess Weight Loss Percentage (Body weight related end points)
Délai: Baseline to Week 52
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Percentage of excess weight loss, calculated by dividing the difference between initial BMI and final BMI by the difference between initial BMI and a target BMI of 25
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Baseline to Week 52
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Change in Waist Circumference (Body weight related end points)
Délai: Baseline to Week 52
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Change in waist circumferential measurement above the level of the iliac crests measured in centimeters from baseline to 52 weeks
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Baseline to Week 52
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Change in waist-to-height ratio (WHtR)
Délai: Baseline to Week 52
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Change in waist-to-height ratio from baseline to Week 52
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Baseline to Week 52
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Systolic blood pressure trends
Délai: Baseline to Week 52
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Mean and change in systolic blood pressure measured in mmHg
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Baseline to Week 52
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Mean and change from baseline in lipid panel
Délai: Baseline to Week 52
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Mean and change from baseline in total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), and triglycerides measured in mg/dL
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Baseline to Week 52
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Changes in glucose homeostasis markers in T2DM patients
Délai: Baseline to Week 52
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Mean and change from baseline in blood glucose (measured in mg/dL) and HbA1c (as a percentage) in patients with T2DM
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Baseline to Week 52
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Percentage of patients with T2DM meeting predefined HbA1c targets
Délai: Baseline to Week 52
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Percentage of patients meeting different HbA1c targets, for example:
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Baseline to Week 52
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Changes in inflammatory marker, CRP
Délai: Baseline to Week 52
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Mean and change from baseline in C-Reactive Protein (CRP) measured in mg/L
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Baseline to Week 52
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Changes in Lipoprotein(a)
Délai: Baseline to Week 52
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Mean and change from baseline in Lipoprotein(a) measured in mg/dL
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Baseline to Week 52
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Change in cardiovascular and diabetes medications
Délai: Baseline to Week 52
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Change in the number of cardiovascular and diabetes medications prescribed
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Baseline to Week 52
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Change from baseline in quality of life metrics
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104
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Change from baseline in score of The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) (physical and mental components).
Each item is given a score ranging from 0-100.
Lower scores indicating poor outcomes.
Final score is an average of all the items that were answered.
Unanswered questions are not included in the final average.
Research coordinator completes the survey with the patient.
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Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in body composition (via Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis)
Délai: Baseline to Weeks 52
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Change in body composition (% fat mass and % fat-free mass) as measured by Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis to assess whether that weight loss is primarily caused by reduction in fat mass or not.
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Baseline to Weeks 52
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Mean change in liver fat content (via MRI-PDFF)
Délai: Baseline to Weeks 52
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Mean change from baseline in liver fat content as assessed by MRI-PDFF measured as a percentage
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Baseline to Weeks 52
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Percentage of Participants Achieving ≥5%, ≥30%, ≥50% Absolute Reduction in Liver Fat Content (via MRI-PDFF)
Délai: Baseline to Weeks 52
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Percentage of participants achieving at least 5%, 30%, or 50% relative reduction in liver fat content from baseline
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Baseline to Weeks 52
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Percentage of Participants Achieving MRI-PDFF Normalization (via MRI-PDFF)
Délai: Baseline to Weeks 52
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Percentage of participants achieving MRI-PDFF normalization, defined as a liver fat content of <5%, at week 52
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Baseline to Weeks 52
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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changement de poids corporel (deuxième phase de l'étude)
Délai: de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
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Changement du poids corporel en pourcentage pendant la phase d'extension de l'essai imitant ce qui peut se produire dans le cadre réel
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de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
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Médicaments anti-obésité après chirurgie bariatrique (deuxième phase de l'étude)
Délai: de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
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Pourcentage de patients recevant des médicaments anti-obésité après une chirurgie bariatrique
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de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
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Changement du poids corporel chez les patients recevant une thérapie combinée (deuxième phase de l'étude)
Délai: de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
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Changement du poids corporel en pourcentage pendant la phase d'extension de l'essai chez les patients qui reçoivent à la fois des médicaments de chirurgie bariatrique et anti-obésité
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de la semaine 52 à la semaine 104 de l'étude
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Points finaux de sécurité
Délai: Tout au long de l'étude, 104 semaines
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Les complications liées à l'obésité, à la chirurgie bariatrique, ainsi qu'aux événements indésirables de sémaglutide et de tirzépatide dans l'essai seront enregistrés et évalués.
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Tout au long de l'étude, 104 semaines
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Cardiac ejection fraction (via cardiac MRI)
Délai: Baseline to Weeks 52
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Ejection fraction of the heart evaluated via cardiac MRI measured in percentage
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Baseline to Weeks 52
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Left ventricular mass (via cardiac MRI)
Délai: Baseline to Weeks 52
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Left ventricular mass, evaluated via cardiac MRI measured in grams
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Baseline to Weeks 52
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Pericardial fat fraction (via cardiac MRI)
Délai: Baseline to Weeks 52
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fat fraction of the pericardium via cardiac MRI measured in percentage
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Baseline to Weeks 52
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Crossing over to bariatric surgery (second phase of the study)
Délai: from week 52 to week 104 of the study
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Percentage of patients cross-over from nonsurgical arm to bariatric surgery
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from week 52 to week 104 of the study
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Predicted cardiovascular disease risk
Délai: Baseline to Week 52
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Framingham 30-year general and hard CVD risk; supportive 10-year general CVD risk
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Baseline to Week 52
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Metabolic syndrome remission and components
Délai: Baseline to Week 52
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Prevalence, remission, development, number of components, and individual components
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Baseline to Week 52
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Time to clinically meaningful weight-loss milestones
Délai: Baseline to Weeks 52
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Time to first achievement of ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% total body-weight loss
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Baseline to Weeks 52
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Time to weight plateau
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104
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Time from treatment initiation to weight plateau, defined according to prespecified criteria based on longitudinal body-weight measurements. Unit of Measure: Weeks |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Rate of weight loss
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104
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Rate of percentage total body weight loss over time following treatment initiation, estimated from longitudinal body-weight measurements. Unit of Measure: Percentage points per week |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in glycemic status among participants without type 2 diabetes
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104
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Participants will be categorized as having normoglycemia, prediabetes, or type 2 diabetes using prespecified diagnostic criteria based on HbA1c and fasting plasma glucose. Analyses will evaluate transitions in glycemic status from baseline to Weeks 52 and 104, including regression from prediabetes to normoglycemia and development of type 2 diabetes. Unit of Measure: Number of participants |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in depressive symptoms measured by PHQ-8
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. PHQ-8 scores range from 0 to 24, with higher scores indicating greater severity of depressive symptoms. Unit of Measure: PHQ-8 score |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in anxiety symptoms measured by GAD-7
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. GAD-7 scores range from 0 to 21, with higher scores indicating greater severity of anxiety symptoms. Unit of Measure: GAD-7 score |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in binge-eating symptoms measured by the Binge Eating Scale
Délai: Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in Binge Eating Scale (BES) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. Higher BES scores indicate greater severity of binge-eating symptoms. Unit of Measure: BES score |
Baseline to Weeks 52 and 104
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Change in hemoglobin concentration
Délai: Baseline to Week 52
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Change in hemoglobin concentration (g/dL) from baseline to Week 52 to assess development or improvement of anemia.
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Baseline to Week 52
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Change in serum ferritin
Délai: Baseline to Week 52
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Change in serum ferritin (ng/mL) from baseline to Week 52 as a marker of iron stores.
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Baseline to Week 52
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Change in vitamin B12 concentration
Délai: Baseline to Week 52
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Change in serum vitamin B12 concentration (pg/mL) from baseline to Week 52.
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Baseline to Week 52
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Change in vitamin D concentration
Délai: Baseline to Week 52
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Change in serum 25-hydroxyvitamin D concentration (ng/mL) from baseline to Week 52.
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Baseline to Week 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ali Aminian, MD, The Cleveland Clinic
- Chercheur principal: Ali Aminian, The Cleveland Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles nutritionnels
- Suralimentation
- Poids
- En surpoids
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Signes et symptômes
- Obésité
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Thérapeutique
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Procédures chirurgicales du système digestif
- Récepteur du peptide-1 de type glucagon
- Récepteurs peptidiques de type glucagon
- Récepteurs, G-protéines G
- Récepteurs, surface cellulaire
- Protéines membranaires
- Récepteurs, hormones gastro-intestinales
- Récepteurs, peptide
- Anastomose, chirurgical
- Bariatrie
- Gestion de l'obésité
- Gastroentérostomie
- Tirzépatide
- sémaglutide
- Contournement gastrique
- Chirurgie bariatrique
Autres numéros d'identification d'étude
- 24-915
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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