Bariatrická chirurgie Vs. Semaglutid Vs. Tirzepatid
Účinnost a bezpečnost bariatrické chirurgie, semaglutid jednou týdně a tirzepatid jednou týdně u pacientů s obezitou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou, nestisknutou, kontrolovanou studii účinnosti/bezpečnosti se 3 paralelními skupinami, které buď obdrží bariatrickou chirurgii (RYGB nebo SG), semaglutid nebo tirzepatid. Studie má 2 fáze: prvních 12 měsíců pro posouzení primárního koncového bodu (průměrné procentuální úbytek hmotnosti) a druhých 12 měsíců jako fáze prodloužení studie napodobuje nastavení skutečného života. Zjištění na konci každé fáze budou hlášena samostatně.
Bude provedena randomizovaná studie 125 pacientů s BMI 35-65 kg/m2, kteří hledali léčbu obezity na Cleveland Clinic. Pacienti, kteří splňují pokyny ASMBS/IFSO 2022 pro bariatrickou chirurgii, budou pozváni k možnému zápisu. Zainteresovaní a způsobilí pacienti budou randomizováni, aby obdrželi již vybranou bariatrickou chirurgii (RYGB nebo SG), tirzepatid. nebo semaglutid v poměru 2: 2: 1.
Studie není určena k porovnání RYGB vs SG Head-to-Head. Rygb a SG tvoří jednu skupinu jako bariatrickou chirurgickou skupinu. Přiřazení RYGB nebo SG není založeno na randomizovaném designu. Každý pacient a chirurgický tým učiní sdílené rozhodnutí o nejvhodnějším chirurgickém zákroku. Studie také nemá za cíl porovnat semaglutid vs. tirzepatid hlava k hlavě.
Ve druhé nebo fázi prodloužení studie jsou účastníci sledováni od 12. do 24. měsíce, bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. V této fázi nebudou studie poskytnuty studie studie (semaglutid a tirzepatid). Cílem této fáze je poskytnout cenné poznatky o a) přístupu k AOM a trvanlivosti účinků v reálném životě, b) křížení z AOM do bariatrické chirurgie a c) adjuvantní farmakoterapie po bariatrické chirurgii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- The Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Vstup do studie by vyžadoval, aby pacient:
- Je kandidátem na obecnou anestézii
- Je způsobilý pro bariatrickou chirurgii (RYGB nebo SG) na základě pokynů ASMBS/IFSO 2022
- Je ≥ 18 a ≤ 70 let (oba inkluzivní)
- má BMI ≥35 a ≤ 65 kg/m2 (oba včetně)
- Pro studii jsou způsobilí pacienti s T2DM a bez T2DM. Pacienti s T2DM by měli být na stabilní dávce antiabetických léků (včetně inzulínu, ale nikoli semaglutidu nebo tirzepatidu) po dobu nejméně 3 měsíců před vstupem, s HbA1c ≤ 12%.
- Žádné hubnutí> 20 liber. za 3 měsíce před screeningem (samostatně hlášeno)
- Má schopnost a ochotu účastnit se studie, poskytovat informovaný souhlas a souhlasil s jakoukoli ze zbraní zapojených do studie.
- Je schopen porozumět možnostem a dodržovat požadavky každé paže.
- Má negativní test těhotenství moči při randomizační návštěvě pro ženy s plodným potenciálem.
- Ženy ve věku porodu musí souhlasit s použitím spolehlivé metody antikoncepce po dobu 2 let.
Kritéria pro vyloučení:
- Významné srdeční nebo aterosklerotické onemocnění (plánované podstoupit srdeční, koronární, karotidové nebo periferní tepny revaskularizační postupy v příštích 12 měsících)
- Těžké nekompenzované kardiopulmonální onemocnění vedoucí k americké společnosti anesteziologů třídy IV nebo V
- Klasifikováno jako New York Heart Association Class IV
- Frakce ejekce levé komory <25% v době screeningu
- Infarkt myokardu, nestabilní angina, mrtvice, přechodný ischemický útok, chirurgie srdce, umístění koronárního stentu, žilní tromboembolismus za posledních 6 měsíců
- Předchozí bariatrická chirurgie jakéhokoli druhu
- Historie transplantace pevných orgánů
- Diabetes typu 1 nebo autoimunitní diabetes
- EGFR <30 ml/min/1,73 M2 při screeningu nebo na dialýze
- Při terapeutické dávce antikoagulancií, jako je warfarin nebo přímé perorální antikoagulanty (DOAC)
- Dekompenzovaná cirhóza charakterizovaná přítomností ascitu, jaterní encefalopatií, portální hypertenzí nebo varixy jícnu.
- Těžká anémie definována jako hemoglobin menší než 8 g/dl
- Použití vyšetřovací terapie
- Hladina jaterní transaminázy nebo alkalická fosfatáza> 200 U/L
- Významné užívání alkoholu (průměr> 2 nápoje/den)
- Přítomnost aktivní malignity (s výjimkou rakoviny pokožky nemelanomu)
- Délka života méně než 3 roky v důsledku doprovodných chorob
- Hlavní duševní zdraví, psychologické poruchy nebo poruchy zneužívání návykových látek, které by podle názoru vyšetřovatelů mohly pacienta diskvalifikovat z bariatrické chirurgie
- Jakákoli podmínka nebo hlavní nemoc, která podle úsudku vyšetřovatele staví předmět na nepřiměřené riziko účastí na studii
- Nelze pochopit rizika, výhody a požadavky na dodržování studia
- Chybí kapacita poskytovat informovaný souhlas
- Plány se přesunout mimo primární umístění studie (severovýchodní Ohio) během příštích 12 měsíců
- Těhotná, kojení nebo záměr otěhotnět nebo nepoužívat odpovídající antikoncepční opatření
- Hypothalamická obezita
- Neustálá léčba semaglutidem (jednou týdně) nebo tirzepatidem (jednou týdně) <60 dní před screeningem
- Nepřetržitá léčba jinými AOM, jako je phentermin, topiramát, qsymia, contrave atd. <60 dní před screeningem
- Chronické použití systémových steroidů
- Nekontrolované onemocnění štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)> 6,0 miu/l nebo <0,4 miu/l při screeningu
- Akutní pankreatitida <180 dní před screeningem
- Historie nebo přítomnost chronické pankreatitidy
- Historie Crohnovy choroby
- Známá nebo podezřelá alergie na semaglutid, tirzepatid, pomocné látky nebo související produkty
- Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo u pacientů s vícenásobným endokrinním syndromem neoplasie typu 2 (Men 2)
- Předchozí účast v tomto pokusu a náhodná do jedné ze studijních skupin, ale nepostupovala.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Bariatrická chirurgie
Obtok žaludku Roux-En-Y (RYGB) a rukáv gastrektomie (SG)
|
Pacienti dostávají RYGB nebo SG.
Chirurgické riziko, diferenciální dopad každého postupu na tělesnou hmotnost a jiná onemocnění související s obezitou, přítomnost jiných lékařských a duševních problémů, behaviorální faktory pacienta (např. Pooperační dodržování, aktivní kouření), léky a cíle budou zváženy, když Pacient a místní lékařský tým se rozhodují o nejvhodnějším chirurgickém zákroku.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Semaglutid
Pro tuto rameno bude použit semaglutid, což je lék na základě inkretinu, který byl schválen pro léčbu obezity.
|
Semaglutid bude zahájen v dávce 0,25 mg jednou týdně a bude se zvýšen během období eskalace dávky, aby se dosáhlo udržovací dávky až 2,4 mg jednou týdně do 16. týdne. Pokud pacienti netolerují dávku během eskalace dávky, zvážíme oddálení eskalace dávky až do příští návštěvy (po dobu 4 týdnů). Dávkování pro semaglutid je plán dávkování schválený FDA. Dávka údržby je subkutánně injikována 2,4 mg jednou týdně. Protokol umožňuje snížení dávky v případě, že účastník netoleruje doporučenou cílovou dávku 2,4 mg a v případě potřeby může zůstat při nižší úrovni dávky údržby (např. 1,7 mg jednou).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Tirzepatid
Pro tuto rameno bude použit tirzepatid, což je lék na základě inkretinu, který byl schválen pro léčbu obezity.
|
Tirzepatide will be initiated at a dose of 2.5 mg once weekly and will be increased by 2.5 mg every four weeks during the dose-escalation period to reach a maintenance dose of up to 15 mg once weekly by week 20. If patients do not tolerate a dose during dose escalation, we will consider delaying dose escalation until next visit (for 4 weeks). Dosing for Tirzepatide is the FDA-approved dosing schedule. The maintenance dose is 15 mg injected subcutaneously once-weekly. The protocol allows for dose reductions in case a participant does not tolerate the recommended target dose of 15 mg and may stay at the lower maintenance dose level (e.g., 10 mg once weekly), if needed.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mean percentage total body weight loss at Week 52
Časové okno: Baseline to Week 52 after treatment initiation
|
The mean percentage weight loss at 52 weeks after treatment initiation for the following 2 comparisons:
|
Baseline to Week 52 after treatment initiation
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Achieving Weight Loss Milestones (Body weight related end points)
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Percentage of participants achieving ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% weight loss from baseline
|
Baseline to Week 52
|
|
Absolute Change in Weight (Body weight related end points)
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Mean absolute change in weight measured in kilograms from baseline to 52 weeks
|
Baseline to Week 52
|
|
Absolute Change in BMI (Body weight related end points)
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Absolute change in BMI measured in kg/m^2 from baseline to 52 weeks
|
Baseline to Week 52
|
|
Excess Weight Loss Percentage (Body weight related end points)
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Percentage of excess weight loss, calculated by dividing the difference between initial BMI and final BMI by the difference between initial BMI and a target BMI of 25
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in Waist Circumference (Body weight related end points)
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Change in waist circumferential measurement above the level of the iliac crests measured in centimeters from baseline to 52 weeks
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in waist-to-height ratio (WHtR)
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Change in waist-to-height ratio from baseline to Week 52
|
Baseline to Week 52
|
|
Systolic blood pressure trends
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Mean and change in systolic blood pressure measured in mmHg
|
Baseline to Week 52
|
|
Mean and change from baseline in lipid panel
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Mean and change from baseline in total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), and triglycerides measured in mg/dL
|
Baseline to Week 52
|
|
Changes in glucose homeostasis markers in T2DM patients
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Mean and change from baseline in blood glucose (measured in mg/dL) and HbA1c (as a percentage) in patients with T2DM
|
Baseline to Week 52
|
|
Percentage of patients with T2DM meeting predefined HbA1c targets
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Percentage of patients meeting different HbA1c targets, for example:
|
Baseline to Week 52
|
|
Changes in inflammatory marker, CRP
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Mean and change from baseline in C-Reactive Protein (CRP) measured in mg/L
|
Baseline to Week 52
|
|
Changes in Lipoprotein(a)
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Mean and change from baseline in Lipoprotein(a) measured in mg/dL
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in cardiovascular and diabetes medications
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Change in the number of cardiovascular and diabetes medications prescribed
|
Baseline to Week 52
|
|
Change from baseline in quality of life metrics
Časové okno: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Change from baseline in score of The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) (physical and mental components).
Each item is given a score ranging from 0-100.
Lower scores indicating poor outcomes.
Final score is an average of all the items that were answered.
Unanswered questions are not included in the final average.
Research coordinator completes the survey with the patient.
|
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in body composition (via Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis)
Časové okno: Baseline to Weeks 52
|
Change in body composition (% fat mass and % fat-free mass) as measured by Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis to assess whether that weight loss is primarily caused by reduction in fat mass or not.
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Mean change in liver fat content (via MRI-PDFF)
Časové okno: Baseline to Weeks 52
|
Mean change from baseline in liver fat content as assessed by MRI-PDFF measured as a percentage
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Percentage of Participants Achieving ≥5%, ≥30%, ≥50% Absolute Reduction in Liver Fat Content (via MRI-PDFF)
Časové okno: Baseline to Weeks 52
|
Percentage of participants achieving at least 5%, 30%, or 50% relative reduction in liver fat content from baseline
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Percentage of Participants Achieving MRI-PDFF Normalization (via MRI-PDFF)
Časové okno: Baseline to Weeks 52
|
Percentage of participants achieving MRI-PDFF normalization, defined as a liver fat content of <5%, at week 52
|
Baseline to Weeks 52
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna tělesné hmotnosti (druhá fáze studie)
Časové okno: od týdne 52 do týdne 104 studie
|
Změna tělesné hmotnosti v procentech během fáze prodloužení napodobování toho, co se může stát v reálném životě
|
od týdne 52 do týdne 104 studie
|
|
Léčba anti-obezity po bariatrické chirurgii (druhá fáze studie)
Časové okno: od týdne 52 do týdne 104 studie
|
Procento pacientů, kteří po bariatrické chirurgii dostávají léky proti obrobě
|
od týdne 52 do týdne 104 studie
|
|
Změna tělesné hmotnosti u pacientů, kteří dostávají kombinovanou terapii (druhá fáze studie)
Časové okno: od týdne 52 do týdne 104 studie
|
Změna tělesné hmotnosti v procentech během fáze prodloužení studie u pacientů, kteří dostávají léky na bariatrickou chirurgii i anti-obezitu
|
od týdne 52 do týdne 104 studie
|
|
Koncové body bezpečnosti
Časové okno: Během studie 104 týdnů
|
Komplikace související s obezitou, bariatrickou chirurgií a nežádoucí účinky semaglutidu a tirzepatidu v pokusu budou zaznamenány a vyhodnoceny.
|
Během studie 104 týdnů
|
|
Cardiac ejection fraction (via cardiac MRI)
Časové okno: Baseline to Weeks 52
|
Ejection fraction of the heart evaluated via cardiac MRI measured in percentage
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Left ventricular mass (via cardiac MRI)
Časové okno: Baseline to Weeks 52
|
Left ventricular mass, evaluated via cardiac MRI measured in grams
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Pericardial fat fraction (via cardiac MRI)
Časové okno: Baseline to Weeks 52
|
fat fraction of the pericardium via cardiac MRI measured in percentage
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Crossing over to bariatric surgery (second phase of the study)
Časové okno: from week 52 to week 104 of the study
|
Percentage of patients cross-over from nonsurgical arm to bariatric surgery
|
from week 52 to week 104 of the study
|
|
Predicted cardiovascular disease risk
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Framingham 30-year general and hard CVD risk; supportive 10-year general CVD risk
|
Baseline to Week 52
|
|
Metabolic syndrome remission and components
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Prevalence, remission, development, number of components, and individual components
|
Baseline to Week 52
|
|
Time to clinically meaningful weight-loss milestones
Časové okno: Baseline to Weeks 52
|
Time to first achievement of ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% total body-weight loss
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Time to weight plateau
Časové okno: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Time from treatment initiation to weight plateau, defined according to prespecified criteria based on longitudinal body-weight measurements. Unit of Measure: Weeks |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Rate of weight loss
Časové okno: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Rate of percentage total body weight loss over time following treatment initiation, estimated from longitudinal body-weight measurements. Unit of Measure: Percentage points per week |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in glycemic status among participants without type 2 diabetes
Časové okno: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Participants will be categorized as having normoglycemia, prediabetes, or type 2 diabetes using prespecified diagnostic criteria based on HbA1c and fasting plasma glucose. Analyses will evaluate transitions in glycemic status from baseline to Weeks 52 and 104, including regression from prediabetes to normoglycemia and development of type 2 diabetes. Unit of Measure: Number of participants |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in depressive symptoms measured by PHQ-8
Časové okno: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Change in Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. PHQ-8 scores range from 0 to 24, with higher scores indicating greater severity of depressive symptoms. Unit of Measure: PHQ-8 score |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in anxiety symptoms measured by GAD-7
Časové okno: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Change in Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. GAD-7 scores range from 0 to 21, with higher scores indicating greater severity of anxiety symptoms. Unit of Measure: GAD-7 score |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in binge-eating symptoms measured by the Binge Eating Scale
Časové okno: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Change in Binge Eating Scale (BES) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. Higher BES scores indicate greater severity of binge-eating symptoms. Unit of Measure: BES score |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in hemoglobin concentration
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Change in hemoglobin concentration (g/dL) from baseline to Week 52 to assess development or improvement of anemia.
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in serum ferritin
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Change in serum ferritin (ng/mL) from baseline to Week 52 as a marker of iron stores.
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in vitamin B12 concentration
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Change in serum vitamin B12 concentration (pg/mL) from baseline to Week 52.
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in vitamin D concentration
Časové okno: Baseline to Week 52
|
Change in serum 25-hydroxyvitamin D concentration (ng/mL) from baseline to Week 52.
|
Baseline to Week 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ali Aminian, MD, The Cleveland Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Ali Aminian, The Cleveland Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy výživy
- Nadměrná výživa
- Tělesná hmotnost
- Nadváha
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Příznaky a symptomy
- Obezita
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Chirurgické zákroky na trávicí systém
- Glukagonský peptid-1 receptor
- Glukagonové peptidové receptory
- Receptory, G-protein-spojené
- Receptory, buněčný povrch
- Membránové proteiny
- Receptory, gastrointestinální hormon
- Receptory, peptid
- Anastomóza, chirurgická
- Bariatrie
- Řízení obezity
- Gastroenterostomie
- Tirzepatid
- Semaglutid
- Žaludeční bypass
- Bariatrická chirurgie
Další identifikační čísla studie
- 24-915
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .