Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Cirurgia bariátrica vs. Semaglutide vs. Tirzepatide

28 de agosto de 2026 atualizado por: Ali Aminian

Eficácia e segurança da cirurgia bariátrica, semaglutida uma vez por semana e Tirzepatide uma vez por semana em pacientes com obesidade

A recente introdução da nova geração de medicamentos anti-obesidade (AMAs) mudará o futuro do tratamento da obesidade. Esses medicamentos altamente eficazes, como altas doses de semaglutídeo e tirzepatida, são análogos hormonais que aumentam a função da incretina e exercem múltiplos efeitos fisiológicos ativando o peptídeo 1 do tipo glucagon (GLP-1) e/ou polipptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP (GIP ) distribuídos em vários órgãos. Esses medicamentos fornecem uma média de 15-22% de redução de peso em ensaios de um ano, que não haviam sido vistos no passado com terapia médica. Embora a literatura sugira que a cirurgia bariátrica seja superior a esses novos medicamentos altamente eficazes, não há comparação frente a frente entre as operações bariátricas mais comuns (desvio gástrico de Roux-en-y [RYGB] e gastrectomia da manga [SG]) com com a gastrectomia com a manga [SG] com a Semaglutide (uma vez por semana) e Tirzepatide (uma vez por semana). O objetivo deste ensaio clínico randomizado (ECR) é comparar essas terapias eficazes em pacientes com obesidade grave para fornecer as melhores evidências para informar as decisões clínicas no tratamento de pacientes com obesidade.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de eficácia/segurança randomizado, não cego e controlado, com três grupos paralelos que receberão cirurgia bariátrica (RYGB ou SG), semaglutida ou tirzepatida. O estudo possui 2 fases: os primeiros 12 meses para a avaliação do endpoint primário (perda de peso média de peso) e os segundos 12 meses como a fase de extensão do estudo para imitar o cenário da vida real. As descobertas no final de cada fase serão relatadas separadamente.

Um estudo randomizado de 125 pacientes com IMC de 35-65 kg/m2 que procuraram tratamento para obesidade na Clínica Cleveland será realizado. Os pacientes que atendem às diretrizes do ASMBS/IFSO 2022 para cirurgia bariátrica serão convidados para possíveis matrículas. Pacientes interessados ​​e elegíveis serão randomizados para receber sua cirurgia bariátrica já escolhida (RYGB ou SG), Tirzepatide. ou semaglutídeo na proporção 2: 2: 1.

O estudo não se destina a comparar o RYGB vs SG frente a frente. RYGB e SG constituem um grupo como um grupo de cirurgia bariátrica. A atribuição de RYGB ou SG não se baseia em um design randomizado. Cada paciente e equipe cirúrgica tomará uma decisão compartilhada sobre o procedimento cirúrgico mais apropriado. O estudo também não se destina a comparar o semaglutídeo e o tirzepatide frente a frente.

Na segunda fase de extensão ou extensão do estudo, os participantes são seguidos do mês 12 ao mês 24, independentemente do tratamento que recebem. Nesta fase, os medicamentos do estudo (Semaglutide e Tirzepatide) não serão fornecidos pelo estudo. O objetivo desta fase é fornecer informações valiosas sobre a) acesso a AMAs e a durabilidade dos efeitos no cenário da vida real, b) transversal de AMAs para cirurgia bariátrica e c) farmacoterapia adjuvante após cirurgia bariátrica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

A entrada no estudo exigiria que o paciente:

  1. É um candidato à anestesia geral
  2. É elegível para cirurgia bariátrica (RYGB ou SG) com base nas diretrizes ASMBS/IFSO 2022
  3. Tem ≥18 e ≤70 anos (ambos inclusivos)
  4. tem um IMC ≥35 e ≤65 kg/m2 (ambos inclusivos)
  5. Pacientes com e sem DM2 são elegíveis para o estudo. Pacientes com DM2 deveriam ter sido em uma dose estável de medicamentos antidiabéticos (incluindo insulina, mas não semaglutida ou tirzepatida) por pelo menos 3 meses antes da entrada, com HbA1c ≤12%.
  6. Sem perda de peso> 20 libras. em 3 meses antes da triagem (auto-relatado)
  7. Tem a capacidade e a disposição de participar do estudo, fornecer consentimento informado e concordar com qualquer um dos braços envolvidos no estudo.
  8. É capaz de entender as opções e cumprir os requisitos de cada braço.
  9. Tem um teste negativo de gravidez na urina em visita à randomização para mulheres de potencial de captação de terem.
  10. As mulheres em idade fértil devem concordar em usar o método confiável de contracepção por 2 anos.

Critérios de exclusão:

  1. Doença cardíaca ou aterosclerótica significativa (planejada para se submeter a procedimentos de revascularização da artéria cardíaca, coronariana, carótida ou periférica nos próximos 12 meses)
  2. Doença cardiopulmonar grave não compensada, levando à Sociedade Americana de Anestesiologistas Classe IV ou V
  3. Classificado como New York Heart Association Classe IV
  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <25% no momento da triagem
  5. Infarto do miocárdio, angina instável, derrame, ataque isquêmico transitório, cirurgia cardíaca, posicionamento do stent coronariano, tromboembolismo venoso nos últimos 6 meses
  6. Cirurgia bariátrica anterior de qualquer tipo
  7. História do transplante de órgãos sólidos
  8. Diabetes tipo 1 ou diabetes autoimune
  9. EGFR <30 ml/min/1.73 M2 na triagem ou em diálise
  10. Na dose terapêutica de anticoagulantes como varfarina ou anticoagulantes orais diretos (DOACs)
  11. Cirrose descompensada caracterizada pela presença de ascites, encefalopatia hepática, hipertensão portal ou varizes esofágicos.
  12. Anemia grave definida como hemoglobina menor que 8 g/dl
  13. Uso da terapia de investigação
  14. Nível de transaminase hepática ou fosfatase alcalina> 200 u/l
  15. Uso significativo sobre álcool (média> 2 bebidas/dia)
  16. Presença de malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma)
  17. Expectativa de vida inferior a 3 anos devido a doenças concomitantes
  18. Principais saúde mental, distúrbios psicológicos ou distúrbios de abuso de substâncias que, na opinião dos pesquisadores, poderiam desqualificar o paciente da cirurgia bariátrica
  19. Qualquer condição ou grande doença que, no julgamento do investigador, coloca o assunto em risco indevido, participando do estudo
  20. Incapaz de entender os riscos, benefícios e requisitos de conformidade do estudo
  21. Falta capacidade para dar consentimento informado
  22. Planeja sair da localização principal do estudo (nordeste de Ohio) nos próximos 12 meses
  23. Grávida, amamentação ou intenção de engravidar ou não usar medidas contraceptivas adequadas
  24. Obesidade hipotalâmica
  25. Tratamento contínuo com semaglutídeo (uma vez por semana) ou Tirzepatide (uma vez por semana) <60 dias antes da triagem
  26. Tratamento contínuo com outras AMAs, como phentermine, topiramato, qsymia, contrave, etc. <60 dias antes da triagem
  27. Uso crônico de esteróides sistêmicos
  28. Doença não controlada da tireóide: hormônio estimulante da tireóide (TSH)> 6,0 mIU/L ou <0,4 miU/L na triagem
  29. Pancreatite aguda <180 dias antes da triagem
  30. História ou presença de pancreatite crônica
  31. História da doença de Crohn
  32. Alergia conhecida ou suspeita ao semaglutido, tirzepatida, excipientes ou produtos relacionados
  33. Uma história pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireóide (MTC) ou em pacientes com múltiplas síndrome da neoplasia endócrina tipo 2 (homens 2)
  34. Participação anterior neste estudo e foi randomizada a um dos grupos de estudo, mas não prosseguiu.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Cirurgia bariátrica
Bypass gástrico de Roux-en-Y (RYGB) e gastrectomia da manga (SG)
Procedimento: Cirurgia bariátrica
Os pacientes recebem RYGB ou SG. O risco cirúrgico, o impacto diferencial de cada procedimento no peso corporal e outras doenças relacionadas à obesidade, presença de outros problemas médicos e mentais, fatores comportamentais do paciente (por exemplo, conformidade pós-operatória, tabagismo ativo), medicamentos e objetivos serão considerados quando o O paciente e a equipe médica local tomam uma decisão compartilhada sobre o procedimento cirúrgico mais apropriado.
Outros nomes:
  • Bypass gástrico em Y-de-Roux (RYGB)
  • Gastrectomia vertical (GV)
  • Cirurgia metabólica
Comparador Ativo: Semaglutide
O semaglutido, que é um medicamento à base de incretina que foi aprovado para o tratamento da obesidade, será usado para este braço.
Medicamento: Semaglutide

O semaglutido será iniciado na dose de 0,25 mg uma vez por semana e aumentará durante o período de escalamento da dose para atingir uma dose de manutenção de até 2,4 mg uma vez por semana na semana 16. Se os pacientes não tolerarem uma dose durante a escalada da dose, consideraremos atrasar a escalada da dose até a próxima visita (por 4 semanas). A dosagem para o Semaglutide é o cronograma de dosagem aprovado pela FDA.

A dose de manutenção é de 2,4 mg injetada por subcutaneamente uma vez por semana. O protocolo permite reduções de dose, caso um participante não tolere a dose alvo recomendada de 2,4 mg e possa permanecer no nível mais baixo da dose de manutenção (por exemplo, 1,7 mg uma vez por semana), se necessário.

Outros nomes:
  • Ozempic
  • Wegovy
Comparador Ativo: Tirzepatide
Tirzepatide, que é um medicamento à base de incretina que foi aprovado para o tratamento da obesidade, será usado para este braço.
Medicamento: Tirzepatide

Tirzepatide will be initiated at a dose of 2.5 mg once weekly and will be increased by 2.5 mg every four weeks during the dose-escalation period to reach a maintenance dose of up to 15 mg once weekly by week 20. If patients do not tolerate a dose during dose escalation, we will consider delaying dose escalation until next visit (for 4 weeks). Dosing for Tirzepatide is the FDA-approved dosing schedule.

The maintenance dose is 15 mg injected subcutaneously once-weekly. The protocol allows for dose reductions in case a participant does not tolerate the recommended target dose of 15 mg and may stay at the lower maintenance dose level (e.g., 10 mg once weekly), if needed.

Outros nomes:
  • Mounjaro
  • Zepbound

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mean percentage total body weight loss at Week 52
Prazo: Baseline to Week 52 after treatment initiation

The mean percentage weight loss at 52 weeks after treatment initiation for the following 2 comparisons:

  • Bariatric surgery (RYGB and SG) vs tirzepatide
  • Bariatric surgery (RYGB and SG) vs semaglutide
Baseline to Week 52 after treatment initiation

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentage of Participants Achieving Weight Loss Milestones (Body weight related end points)
Prazo: Baseline to Week 52
Percentage of participants achieving ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% weight loss from baseline
Baseline to Week 52
Absolute Change in Weight (Body weight related end points)
Prazo: Baseline to Week 52
Mean absolute change in weight measured in kilograms from baseline to 52 weeks
Baseline to Week 52
Absolute Change in BMI (Body weight related end points)
Prazo: Baseline to Week 52
Absolute change in BMI measured in kg/m^2 from baseline to 52 weeks
Baseline to Week 52
Excess Weight Loss Percentage (Body weight related end points)
Prazo: Baseline to Week 52
Percentage of excess weight loss, calculated by dividing the difference between initial BMI and final BMI by the difference between initial BMI and a target BMI of 25
Baseline to Week 52
Change in Waist Circumference (Body weight related end points)
Prazo: Baseline to Week 52
Change in waist circumferential measurement above the level of the iliac crests measured in centimeters from baseline to 52 weeks
Baseline to Week 52
Change in waist-to-height ratio (WHtR)
Prazo: Baseline to Week 52
Change in waist-to-height ratio from baseline to Week 52
Baseline to Week 52
Systolic blood pressure trends
Prazo: Baseline to Week 52
Mean and change in systolic blood pressure measured in mmHg
Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in lipid panel
Prazo: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), and triglycerides measured in mg/dL
Baseline to Week 52
Changes in glucose homeostasis markers in T2DM patients
Prazo: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in blood glucose (measured in mg/dL) and HbA1c (as a percentage) in patients with T2DM
Baseline to Week 52
Percentage of patients with T2DM meeting predefined HbA1c targets
Prazo: Baseline to Week 52

Percentage of patients meeting different HbA1c targets, for example:

  • HbA1c <6.5% (without diabetes medications)
  • HbA1c <7% (irrespective of taking diabetes medications or not)
Baseline to Week 52
Changes in inflammatory marker, CRP
Prazo: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in C-Reactive Protein (CRP) measured in mg/L
Baseline to Week 52
Changes in Lipoprotein(a)
Prazo: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in Lipoprotein(a) measured in mg/dL
Baseline to Week 52
Change in cardiovascular and diabetes medications
Prazo: Baseline to Week 52
Change in the number of cardiovascular and diabetes medications prescribed
Baseline to Week 52
Change from baseline in quality of life metrics
Prazo: Baseline to Weeks 52 and 104
Change from baseline in score of The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) (physical and mental components). Each item is given a score ranging from 0-100. Lower scores indicating poor outcomes. Final score is an average of all the items that were answered. Unanswered questions are not included in the final average. Research coordinator completes the survey with the patient.
Baseline to Weeks 52 and 104
Change in body composition (via Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis)
Prazo: Baseline to Weeks 52
Change in body composition (% fat mass and % fat-free mass) as measured by Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis to assess whether that weight loss is primarily caused by reduction in fat mass or not.
Baseline to Weeks 52
Mean change in liver fat content (via MRI-PDFF)
Prazo: Baseline to Weeks 52
Mean change from baseline in liver fat content as assessed by MRI-PDFF measured as a percentage
Baseline to Weeks 52
Percentage of Participants Achieving ≥5%, ≥30%, ≥50% Absolute Reduction in Liver Fat Content (via MRI-PDFF)
Prazo: Baseline to Weeks 52
Percentage of participants achieving at least 5%, 30%, or 50% relative reduction in liver fat content from baseline
Baseline to Weeks 52
Percentage of Participants Achieving MRI-PDFF Normalization (via MRI-PDFF)
Prazo: Baseline to Weeks 52
Percentage of participants achieving MRI-PDFF normalization, defined as a liver fat content of <5%, at week 52
Baseline to Weeks 52

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no peso corporal (segunda fase do estudo)
Prazo: Da semana 52 à semana 104 do estudo
Mudança no peso corporal em porcentagem durante a fase de extensão do estudo imitando o que pode acontecer no cenário da vida real
Da semana 52 à semana 104 do estudo
Medicação anti-obesidade após cirurgia bariátrica (segunda fase do estudo)
Prazo: Da semana 52 à semana 104 do estudo
Porcentagem de pacientes que recebem medicamentos anti-obesidade após cirurgia bariátrica
Da semana 52 à semana 104 do estudo
Mudança no peso corporal em pacientes que recebem terapia combinada (segunda fase do estudo)
Prazo: Da semana 52 à semana 104 do estudo
Mudança no peso corporal em porcentagem durante a fase de extensão do estudo nos pacientes que recebem cirurgia bariátrica e medicamentos anti-obesidade
Da semana 52 à semana 104 do estudo
Pontos finais de segurança
Prazo: Ao longo do estudo, 104 semanas
Complicações relacionadas à obesidade, cirurgia bariátrica, bem como eventos adversos de semaglutida e tirzepatida no estudo serão registrados e avaliados.
Ao longo do estudo, 104 semanas
Cardiac ejection fraction (via cardiac MRI)
Prazo: Baseline to Weeks 52
Ejection fraction of the heart evaluated via cardiac MRI measured in percentage
Baseline to Weeks 52
Left ventricular mass (via cardiac MRI)
Prazo: Baseline to Weeks 52
Left ventricular mass, evaluated via cardiac MRI measured in grams
Baseline to Weeks 52
Pericardial fat fraction (via cardiac MRI)
Prazo: Baseline to Weeks 52
fat fraction of the pericardium via cardiac MRI measured in percentage
Baseline to Weeks 52
Crossing over to bariatric surgery (second phase of the study)
Prazo: from week 52 to week 104 of the study
Percentage of patients cross-over from nonsurgical arm to bariatric surgery
from week 52 to week 104 of the study
Predicted cardiovascular disease risk
Prazo: Baseline to Week 52
Framingham 30-year general and hard CVD risk; supportive 10-year general CVD risk
Baseline to Week 52
Metabolic syndrome remission and components
Prazo: Baseline to Week 52
Prevalence, remission, development, number of components, and individual components
Baseline to Week 52
Time to clinically meaningful weight-loss milestones
Prazo: Baseline to Weeks 52
Time to first achievement of ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% total body-weight loss
Baseline to Weeks 52
Time to weight plateau
Prazo: Baseline to Weeks 52 and 104

Time from treatment initiation to weight plateau, defined according to prespecified criteria based on longitudinal body-weight measurements.

Unit of Measure: Weeks
Baseline to Weeks 52 and 104
Rate of weight loss
Prazo: Baseline to Weeks 52 and 104

Rate of percentage total body weight loss over time following treatment initiation, estimated from longitudinal body-weight measurements.

Unit of Measure: Percentage points per week
Baseline to Weeks 52 and 104
Change in glycemic status among participants without type 2 diabetes
Prazo: Baseline to Weeks 52 and 104

Participants will be categorized as having normoglycemia, prediabetes, or type 2 diabetes using prespecified diagnostic criteria based on HbA1c and fasting plasma glucose. Analyses will evaluate transitions in glycemic status from baseline to Weeks 52 and 104, including regression from prediabetes to normoglycemia and development of type 2 diabetes.

Unit of Measure: Number of participants
Baseline to Weeks 52 and 104
Change in depressive symptoms measured by PHQ-8
Prazo: Baseline to Weeks 52 and 104

Change in Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. PHQ-8 scores range from 0 to 24, with higher scores indicating greater severity of depressive symptoms.

Unit of Measure: PHQ-8 score
Baseline to Weeks 52 and 104
Change in anxiety symptoms measured by GAD-7
Prazo: Baseline to Weeks 52 and 104

Change in Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. GAD-7 scores range from 0 to 21, with higher scores indicating greater severity of anxiety symptoms.

Unit of Measure: GAD-7 score
Baseline to Weeks 52 and 104
Change in binge-eating symptoms measured by the Binge Eating Scale
Prazo: Baseline to Weeks 52 and 104

Change in Binge Eating Scale (BES) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. Higher BES scores indicate greater severity of binge-eating symptoms.

Unit of Measure: BES score
Baseline to Weeks 52 and 104
Change in hemoglobin concentration
Prazo: Baseline to Week 52
Change in hemoglobin concentration (g/dL) from baseline to Week 52 to assess development or improvement of anemia.
Baseline to Week 52
Change in serum ferritin
Prazo: Baseline to Week 52
Change in serum ferritin (ng/mL) from baseline to Week 52 as a marker of iron stores.
Baseline to Week 52
Change in vitamin B12 concentration
Prazo: Baseline to Week 52
Change in serum vitamin B12 concentration (pg/mL) from baseline to Week 52.
Baseline to Week 52
Change in vitamin D concentration
Prazo: Baseline to Week 52
Change in serum 25-hydroxyvitamin D concentration (ng/mL) from baseline to Week 52.
Baseline to Week 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ali Aminian

Colaboradores

Ethicon, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Ali Aminian, MD, The Cleveland Clinic
  • Investigador principal: Ali Aminian, The Cleveland Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

31 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 24-915

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever