Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bariatrisk kirurgi Vs. Semaglutide Vs. Tirzepatid

28. august 2026 oppdatert av: Ali Aminian

Effektivitet og sikkerhet ved bariatrisk kirurgi, semaglutid en gang ukentlig, og tirzepatid en gang ukentlig hos pasienter med overvekt

Den nylige introduksjonen av den nye generasjonen av medisiner mot overvekt (AOM) vil endre fremtiden for overvektbehandling. Disse svært effektive medisinene, for eksempel høydose semaglutid og tirzepatid, er hormonanaloger som forsterker inkretinfunksjonen og utøver flere fysiologiske effekter ved å aktivere glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og/eller glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP ) distribuert i forskjellige organer. Disse medisinene gir i gjennomsnitt 15-22% vektreduksjon i ett års forsøk, noe som ikke hadde blitt sett tidligere med medisinsk terapi. Mens litteraturen antyder at bariatrisk kirurgi er overlegen disse nye svært effektive medisinene, er det ingen sammenligning av head-to-head mellom de vanligste bariatriske operasjonene (Roux-en-y gastrisk bypass [RYGB] og ermet gastrektomi [SG]) med Semaglutid (en gang ukentlig) og tirzepatid (en gang ukentlig). Målet med denne randomiserte kliniske studien (RCT) er å sammenligne disse effektive terapiene hos pasienter med alvorlig overvekt for å gi de beste bevisene for å informere kliniske beslutninger i behandling av pasienter med overvekt.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, ikke-blindet, kontrollert effekt/sikkerhetsstudie med 3 parallelle grupper som enten vil motta bariatrisk kirurgi (RYGB eller SG), semaglutid eller tirzepatid. Studien har 2 faser: de første 12 månedene for vurdering av det primære endepunktet (gjennomsnittlig prosentvis vekttap) og de andre 12 månedene som forlengelsesfasen av studien for å etterligne innstillingen i det virkelige liv. Funn på slutten av hver fase vil bli rapportert separat.

En randomisert studie med 125 pasienter med en BMI på 35-65 kg/m2 som søkte behandling for overvekt ved Cleveland Clinic, vil bli utført. Pasienter som oppfyller ASMBS/IFSSO 2022 retningslinjer for bariatrisk kirurgi, vil bli invitert til mulig påmelding. Interesserte og kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta sin allerede valgte bariatriske kirurgi (RYGB eller SG), tirzepatid. eller semaglutid i forholdet 2: 2: 1.

Studien er ikke ment å sammenligne RYGB vs SG head-to-head. RYGB og SG utgjør en gruppe som en bariatrisk kirurgi. Tildelingen av RYGB eller SG er ikke basert på en randomisert design. Hver pasient og kirurgisk team vil ta en delt beslutning om den mest passende kirurgiske prosedyren. Studien er heller ikke ment å sammenligne semaglutid vs tirzepatid head-to-head.

I andre- eller utvidelsesfasen av studien blir deltakerne fulgt fra måned 12 til måned 24, uavhengig av behandlingen de får. I denne fasen vil ikke studiemedisinene (semaglutid og tirzepatid) bli gitt av studien. Målet med denne fasen er å gi verdifull innsikt i A) tilgang til AOMS og holdbarheten til effekter i virkelige omgivelser, b) cross-over fra AOMS til bariatrisk kirurgi, og C) adjuvant farmakoterapi etter bariatrisk kirurgi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Inngang i studien vil kreve at pasienten:

  1. Er en kandidat for generell anestesi
  2. Er kvalifisert for bariatrisk kirurgi (RYGB eller SG) basert på ASMBS/IFSSO 2022 Retningslinjer
  3. Er ≥18 og ≤70 år (begge inkluderende)
  4. har en BMI ≥35 og ≤65 kg/m2 (begge inkluderende)
  5. Pasienter med og uten T2DM er kvalifisert for studien. Pasienter med T2DM skal ha vært på en stabil dose anti-diabetisk medisinering (inkludert insulin, men ikke semaglutid eller tirzepatid) i minst 3 måneder før innreise, med HBA1c ≤12%.
  6. Ingen vekttap> 20 kg. i 3 måneder før screening (selvrapportert)
  7. Har evnen og viljen til å delta i studien, gi informert samtykke og godta noen av armene som er involvert i studien.
  8. Er i stand til å forstå alternativene og å oppfylle kravene til hver arm.
  9. Har en negativ urin graviditetstest ved randomiseringsbesøk for kvinner med fertilpotensial.
  10. Kvinner i fertil alder må gå med på å bruke pålitelig prevensjonsmetode i 2 år.

Eksklusjonskriterier:

  1. Betydelig hjerte- eller aterosklerotisk sykdom (planlagt å gjennomgå hjerte-, koronar-, karotis- eller perifere arterie revaskulariseringsprosedyrer i løpet av de neste 12 månedene)
  2. Alvorlig ukompensert kardiopulmonal sykdom som fører til det amerikanske samfunnet av anestesiologer klasse IV eller V
  3. Klassifisert som New York Heart Association klasse IV
  4. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon <25% på screeningstidspunktet
  5. Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerteoperasjon, koronar stentplassering, venøs tromboembolisme de siste 6 månedene
  6. Tidligere bariatrisk kirurgi av noe slag
  7. Historien om solid organtransplantasjon
  8. Type 1 diabetes eller autoimmun diabetes
  9. EGFR <30 ml/min/1,73 M2 ved screening eller å være på dialyse
  10. På terapeutisk dose av antikoagulantia som warfarin eller direkte orale antikoagulantia (DOAC)
  11. Dekompensert skrumplever preget av tilstedeværelse av ascites, leverencefalopati, portalhypertensjon eller spiserør.
  12. Alvorlig anemi definert som hemoglobin mindre enn 8 g/dL
  13. Bruk av undersøkelsesterapi
  14. Levertransaminasenivå eller alkalisk fosfatase> 200 U/L
  15. Betydelig alkoholbruk (gjennomsnitt> 2 drinker/dag)
  16. Tilstedeværelse av aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft)
  17. Forventet levealder mindre enn 3 år på grunn av samtidig sykdommer
  18. Store psykiske helse-, psykologiske lidelser eller rusforstyrrelser som etter etterforskernes mening kan diskvalifisere pasienten fra bariatrisk kirurgi
  19. Enhver tilstand eller større sykdom som i etterforskerens dom legger motivet med unødig risiko ved å delta i studien
  20. Kan ikke forstå risikoen, fordelene og etterlevelseskravene i studien
  21. Mangel kapasitet til å gi informert samtykke
  22. Planlegger å flytte utenfor det primære stedet for studien (Nordøst -Ohio) i løpet av de neste 12 månedene
  23. Gravid, amming eller intensjonen om å bli gravid eller ikke bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak
  24. Hypothalamisk overvekt
  25. Kontinuerlig behandling med semaglutid (en gang ukentlig) eller tirzepatid (en gang ukentlig) <60 dager før screening
  26. Kontinuerlig behandling med andre AOM -
  27. Kronisk bruk av systemiske steroider
  28. Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH)> 6,0 MIU/L eller <0,4 MIU/L ved screening
  29. Akutt pankreatitt <180 dager før screening
  30. Historie eller tilstedeværelse av kronisk pankreatitt
  31. Historien om Crohns sykdom
  32. Kjent eller mistenkt allergi mot semaglutid, tirzepatid, hjelpestoffer eller relaterte produkter
  33. En personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller hos pasienter med multippel endokrin neoplasia syndrom type 2 (menn 2)
  34. Tidligere deltakelse i denne studien og ble randomisert til en av studiegruppene, men fortsatte ikke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Bariatrisk kirurgi
Roux-en-y gastrisk bypass (RYGB) og ermet gastrektomi (SG)
Pasientene får enten RYGB eller SG. Den kirurgiske risikoen, den forskjellige virkningen av hver prosedyre på kroppsvekt og andre overvektrelaterte sykdommer, tilstedeværelse av andre medisinske og mentale problemer, pasientens atferdsfaktorer (f.eks. Postoperativ etterlevelse, aktiv røyking), medisiner og mål vil bli vurdert når den Pasient og lokalt medisinsk team tar en delt beslutning om den mest passende kirurgiske prosedyren.
Andre navn:
  • Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB)
  • Sleeve Gastrectomy (SG)
  • Metabolsk kirurgi
Aktiv komparator: Semaglutid
Semaglutid, som er en inkretinbasert medisin som er godkjent for behandling av overvekt, vil bli brukt til denne armen.

Semaglutid vil bli startet i en dose på 0,25 mg en gang ukentlig og vil bli økt i løpet av dose-opptrappingsperioden for å nå en vedlikeholdsdose på opptil 2,4 mg en gang ukentlig innen uke 16. Hvis pasienter ikke tåler en dose under opptrapping av doser, vil vi vurdere å utsette dose -opptrapping til neste besøk (i 4 uker). Dosering for semaglutid er FDA-godkjent doseringsplan.

Vedlikeholdsdosen er 2,4 mg injisert subkutant en gang i uken. Protokollen tillater dosereduksjoner i tilfelle en deltaker ikke tåler den anbefalte måldosen på 2,4 mg og kan holde seg på lavere vedlikeholdsdosenivå (f.eks. 1,7 mg en gang ukentlig), om nødvendig.

Andre navn:
  • Ozempisk
  • Wegovy
Aktiv komparator: Tirzepatid
Tirzepatid, som er en inkretinbasert medisin som er godkjent for behandling av overvekt, vil bli brukt til denne armen.

Tirzepatide will be initiated at a dose of 2.5 mg once weekly and will be increased by 2.5 mg every four weeks during the dose-escalation period to reach a maintenance dose of up to 15 mg once weekly by week 20. If patients do not tolerate a dose during dose escalation, we will consider delaying dose escalation until next visit (for 4 weeks). Dosing for Tirzepatide is the FDA-approved dosing schedule.

The maintenance dose is 15 mg injected subcutaneously once-weekly. The protocol allows for dose reductions in case a participant does not tolerate the recommended target dose of 15 mg and may stay at the lower maintenance dose level (e.g., 10 mg once weekly), if needed.

Andre navn:
  • Mounjaro
  • Zepbound

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mean percentage total body weight loss at Week 52
Tidsramme: Baseline to Week 52 after treatment initiation

The mean percentage weight loss at 52 weeks after treatment initiation for the following 2 comparisons:

  • Bariatric surgery (RYGB and SG) vs tirzepatide
  • Bariatric surgery (RYGB and SG) vs semaglutide
Baseline to Week 52 after treatment initiation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants Achieving Weight Loss Milestones (Body weight related end points)
Tidsramme: Baseline to Week 52
Percentage of participants achieving ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% weight loss from baseline
Baseline to Week 52
Absolute Change in Weight (Body weight related end points)
Tidsramme: Baseline to Week 52
Mean absolute change in weight measured in kilograms from baseline to 52 weeks
Baseline to Week 52
Absolute Change in BMI (Body weight related end points)
Tidsramme: Baseline to Week 52
Absolute change in BMI measured in kg/m^2 from baseline to 52 weeks
Baseline to Week 52
Excess Weight Loss Percentage (Body weight related end points)
Tidsramme: Baseline to Week 52
Percentage of excess weight loss, calculated by dividing the difference between initial BMI and final BMI by the difference between initial BMI and a target BMI of 25
Baseline to Week 52
Change in Waist Circumference (Body weight related end points)
Tidsramme: Baseline to Week 52
Change in waist circumferential measurement above the level of the iliac crests measured in centimeters from baseline to 52 weeks
Baseline to Week 52
Change in waist-to-height ratio (WHtR)
Tidsramme: Baseline to Week 52
Change in waist-to-height ratio from baseline to Week 52
Baseline to Week 52
Systolic blood pressure trends
Tidsramme: Baseline to Week 52
Mean and change in systolic blood pressure measured in mmHg
Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in lipid panel
Tidsramme: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), and triglycerides measured in mg/dL
Baseline to Week 52
Changes in glucose homeostasis markers in T2DM patients
Tidsramme: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in blood glucose (measured in mg/dL) and HbA1c (as a percentage) in patients with T2DM
Baseline to Week 52
Percentage of patients with T2DM meeting predefined HbA1c targets
Tidsramme: Baseline to Week 52

Percentage of patients meeting different HbA1c targets, for example:

  • HbA1c <6.5% (without diabetes medications)
  • HbA1c <7% (irrespective of taking diabetes medications or not)
Baseline to Week 52
Changes in inflammatory marker, CRP
Tidsramme: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in C-Reactive Protein (CRP) measured in mg/L
Baseline to Week 52
Changes in Lipoprotein(a)
Tidsramme: Baseline to Week 52
Mean and change from baseline in Lipoprotein(a) measured in mg/dL
Baseline to Week 52
Change in cardiovascular and diabetes medications
Tidsramme: Baseline to Week 52
Change in the number of cardiovascular and diabetes medications prescribed
Baseline to Week 52
Change from baseline in quality of life metrics
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104
Change from baseline in score of The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) (physical and mental components). Each item is given a score ranging from 0-100. Lower scores indicating poor outcomes. Final score is an average of all the items that were answered. Unanswered questions are not included in the final average. Research coordinator completes the survey with the patient.
Baseline to Weeks 52 and 104
Change in body composition (via Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
Change in body composition (% fat mass and % fat-free mass) as measured by Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis to assess whether that weight loss is primarily caused by reduction in fat mass or not.
Baseline to Weeks 52
Mean change in liver fat content (via MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
Mean change from baseline in liver fat content as assessed by MRI-PDFF measured as a percentage
Baseline to Weeks 52
Percentage of Participants Achieving ≥5%, ≥30%, ≥50% Absolute Reduction in Liver Fat Content (via MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
Percentage of participants achieving at least 5%, 30%, or 50% relative reduction in liver fat content from baseline
Baseline to Weeks 52
Percentage of Participants Achieving MRI-PDFF Normalization (via MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
Percentage of participants achieving MRI-PDFF normalization, defined as a liver fat content of <5%, at week 52
Baseline to Weeks 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kroppsvekt (andre fase av studien)
Tidsramme: Fra uke 52 til uke 104 av studien
Endring i kroppsvekt i prosent i løpet av forlengelsesfasen av forsøket som etterligner hva som kan skje i virkelige omgivelser
Fra uke 52 til uke 104 av studien
Anti-overvektsmedisiner etter bariatrisk kirurgi (andre fase av studien)
Tidsramme: Fra uke 52 til uke 104 av studien
Prosent av pasienter som mottar medisiner mot overvekt etter bariatrisk kirurgi
Fra uke 52 til uke 104 av studien
Endring i kroppsvekt hos pasienter som får kombinasjonsbehandling (andre fase av studien)
Tidsramme: Fra uke 52 til uke 104 av studien
Endring i kroppsvekt i prosentandel i forlengelsesfasen av studien hos pasientene som mottar både bariatrisk kirurgi og medisiner mot overholdelse
Fra uke 52 til uke 104 av studien
Sikkerhets sluttpoeng
Tidsramme: Gjennom hele studien, 104 uker
Komplikasjoner relatert til overvekt, bariatrisk kirurgi, samt bivirkninger av semaglutid og tirzepatid i forsøket vil bli registrert og evaluert.
Gjennom hele studien, 104 uker
Cardiac ejection fraction (via cardiac MRI)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
Ejection fraction of the heart evaluated via cardiac MRI measured in percentage
Baseline to Weeks 52
Left ventricular mass (via cardiac MRI)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
Left ventricular mass, evaluated via cardiac MRI measured in grams
Baseline to Weeks 52
Pericardial fat fraction (via cardiac MRI)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
fat fraction of the pericardium via cardiac MRI measured in percentage
Baseline to Weeks 52
Crossing over to bariatric surgery (second phase of the study)
Tidsramme: from week 52 to week 104 of the study
Percentage of patients cross-over from nonsurgical arm to bariatric surgery
from week 52 to week 104 of the study
Predicted cardiovascular disease risk
Tidsramme: Baseline to Week 52
Framingham 30-year general and hard CVD risk; supportive 10-year general CVD risk
Baseline to Week 52
Metabolic syndrome remission and components
Tidsramme: Baseline to Week 52
Prevalence, remission, development, number of components, and individual components
Baseline to Week 52
Time to clinically meaningful weight-loss milestones
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
Time to first achievement of ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% total body-weight loss
Baseline to Weeks 52
Time to weight plateau
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104

Time from treatment initiation to weight plateau, defined according to prespecified criteria based on longitudinal body-weight measurements.

Unit of Measure: Weeks

Baseline to Weeks 52 and 104
Rate of weight loss
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104

Rate of percentage total body weight loss over time following treatment initiation, estimated from longitudinal body-weight measurements.

Unit of Measure: Percentage points per week

Baseline to Weeks 52 and 104
Change in glycemic status among participants without type 2 diabetes
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104

Participants will be categorized as having normoglycemia, prediabetes, or type 2 diabetes using prespecified diagnostic criteria based on HbA1c and fasting plasma glucose. Analyses will evaluate transitions in glycemic status from baseline to Weeks 52 and 104, including regression from prediabetes to normoglycemia and development of type 2 diabetes.

Unit of Measure: Number of participants

Baseline to Weeks 52 and 104
Change in depressive symptoms measured by PHQ-8
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104

Change in Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. PHQ-8 scores range from 0 to 24, with higher scores indicating greater severity of depressive symptoms.

Unit of Measure: PHQ-8 score

Baseline to Weeks 52 and 104
Change in anxiety symptoms measured by GAD-7
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104

Change in Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. GAD-7 scores range from 0 to 21, with higher scores indicating greater severity of anxiety symptoms.

Unit of Measure: GAD-7 score

Baseline to Weeks 52 and 104
Change in binge-eating symptoms measured by the Binge Eating Scale
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104

Change in Binge Eating Scale (BES) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. Higher BES scores indicate greater severity of binge-eating symptoms.

Unit of Measure: BES score

Baseline to Weeks 52 and 104
Change in hemoglobin concentration
Tidsramme: Baseline to Week 52
Change in hemoglobin concentration (g/dL) from baseline to Week 52 to assess development or improvement of anemia.
Baseline to Week 52
Change in serum ferritin
Tidsramme: Baseline to Week 52
Change in serum ferritin (ng/mL) from baseline to Week 52 as a marker of iron stores.
Baseline to Week 52
Change in vitamin B12 concentration
Tidsramme: Baseline to Week 52
Change in serum vitamin B12 concentration (pg/mL) from baseline to Week 52.
Baseline to Week 52
Change in vitamin D concentration
Tidsramme: Baseline to Week 52
Change in serum 25-hydroxyvitamin D concentration (ng/mL) from baseline to Week 52.
Baseline to Week 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ali Aminian, MD, The Cleveland Clinic
  • Hovedetterforsker: Ali Aminian, The Cleveland Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere