- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06803888
Bariatrisk kirurgi Vs. Semaglutide Vs. Tirzepatid
Effektivitet og sikkerhet ved bariatrisk kirurgi, semaglutid en gang ukentlig, og tirzepatid en gang ukentlig hos pasienter med overvekt
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, ikke-blindet, kontrollert effekt/sikkerhetsstudie med 3 parallelle grupper som enten vil motta bariatrisk kirurgi (RYGB eller SG), semaglutid eller tirzepatid. Studien har 2 faser: de første 12 månedene for vurdering av det primære endepunktet (gjennomsnittlig prosentvis vekttap) og de andre 12 månedene som forlengelsesfasen av studien for å etterligne innstillingen i det virkelige liv. Funn på slutten av hver fase vil bli rapportert separat.
En randomisert studie med 125 pasienter med en BMI på 35-65 kg/m2 som søkte behandling for overvekt ved Cleveland Clinic, vil bli utført. Pasienter som oppfyller ASMBS/IFSSO 2022 retningslinjer for bariatrisk kirurgi, vil bli invitert til mulig påmelding. Interesserte og kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta sin allerede valgte bariatriske kirurgi (RYGB eller SG), tirzepatid. eller semaglutid i forholdet 2: 2: 1.
Studien er ikke ment å sammenligne RYGB vs SG head-to-head. RYGB og SG utgjør en gruppe som en bariatrisk kirurgi. Tildelingen av RYGB eller SG er ikke basert på en randomisert design. Hver pasient og kirurgisk team vil ta en delt beslutning om den mest passende kirurgiske prosedyren. Studien er heller ikke ment å sammenligne semaglutid vs tirzepatid head-to-head.
I andre- eller utvidelsesfasen av studien blir deltakerne fulgt fra måned 12 til måned 24, uavhengig av behandlingen de får. I denne fasen vil ikke studiemedisinene (semaglutid og tirzepatid) bli gitt av studien. Målet med denne fasen er å gi verdifull innsikt i A) tilgang til AOMS og holdbarheten til effekter i virkelige omgivelser, b) cross-over fra AOMS til bariatrisk kirurgi, og C) adjuvant farmakoterapi etter bariatrisk kirurgi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- The Cleveland Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Inngang i studien vil kreve at pasienten:
- Er en kandidat for generell anestesi
- Er kvalifisert for bariatrisk kirurgi (RYGB eller SG) basert på ASMBS/IFSSO 2022 Retningslinjer
- Er ≥18 og ≤70 år (begge inkluderende)
- har en BMI ≥35 og ≤65 kg/m2 (begge inkluderende)
- Pasienter med og uten T2DM er kvalifisert for studien. Pasienter med T2DM skal ha vært på en stabil dose anti-diabetisk medisinering (inkludert insulin, men ikke semaglutid eller tirzepatid) i minst 3 måneder før innreise, med HBA1c ≤12%.
- Ingen vekttap> 20 kg. i 3 måneder før screening (selvrapportert)
- Har evnen og viljen til å delta i studien, gi informert samtykke og godta noen av armene som er involvert i studien.
- Er i stand til å forstå alternativene og å oppfylle kravene til hver arm.
- Har en negativ urin graviditetstest ved randomiseringsbesøk for kvinner med fertilpotensial.
- Kvinner i fertil alder må gå med på å bruke pålitelig prevensjonsmetode i 2 år.
Eksklusjonskriterier:
- Betydelig hjerte- eller aterosklerotisk sykdom (planlagt å gjennomgå hjerte-, koronar-, karotis- eller perifere arterie revaskulariseringsprosedyrer i løpet av de neste 12 månedene)
- Alvorlig ukompensert kardiopulmonal sykdom som fører til det amerikanske samfunnet av anestesiologer klasse IV eller V
- Klassifisert som New York Heart Association klasse IV
- Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon <25% på screeningstidspunktet
- Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerteoperasjon, koronar stentplassering, venøs tromboembolisme de siste 6 månedene
- Tidligere bariatrisk kirurgi av noe slag
- Historien om solid organtransplantasjon
- Type 1 diabetes eller autoimmun diabetes
- EGFR <30 ml/min/1,73 M2 ved screening eller å være på dialyse
- På terapeutisk dose av antikoagulantia som warfarin eller direkte orale antikoagulantia (DOAC)
- Dekompensert skrumplever preget av tilstedeværelse av ascites, leverencefalopati, portalhypertensjon eller spiserør.
- Alvorlig anemi definert som hemoglobin mindre enn 8 g/dL
- Bruk av undersøkelsesterapi
- Levertransaminasenivå eller alkalisk fosfatase> 200 U/L
- Betydelig alkoholbruk (gjennomsnitt> 2 drinker/dag)
- Tilstedeværelse av aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft)
- Forventet levealder mindre enn 3 år på grunn av samtidig sykdommer
- Store psykiske helse-, psykologiske lidelser eller rusforstyrrelser som etter etterforskernes mening kan diskvalifisere pasienten fra bariatrisk kirurgi
- Enhver tilstand eller større sykdom som i etterforskerens dom legger motivet med unødig risiko ved å delta i studien
- Kan ikke forstå risikoen, fordelene og etterlevelseskravene i studien
- Mangel kapasitet til å gi informert samtykke
- Planlegger å flytte utenfor det primære stedet for studien (Nordøst -Ohio) i løpet av de neste 12 månedene
- Gravid, amming eller intensjonen om å bli gravid eller ikke bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak
- Hypothalamisk overvekt
- Kontinuerlig behandling med semaglutid (en gang ukentlig) eller tirzepatid (en gang ukentlig) <60 dager før screening
- Kontinuerlig behandling med andre AOM -
- Kronisk bruk av systemiske steroider
- Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH)> 6,0 MIU/L eller <0,4 MIU/L ved screening
- Akutt pankreatitt <180 dager før screening
- Historie eller tilstedeværelse av kronisk pankreatitt
- Historien om Crohns sykdom
- Kjent eller mistenkt allergi mot semaglutid, tirzepatid, hjelpestoffer eller relaterte produkter
- En personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller hos pasienter med multippel endokrin neoplasia syndrom type 2 (menn 2)
- Tidligere deltakelse i denne studien og ble randomisert til en av studiegruppene, men fortsatte ikke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bariatrisk kirurgi
Roux-en-y gastrisk bypass (RYGB) og ermet gastrektomi (SG)
|
Pasientene får enten RYGB eller SG.
Den kirurgiske risikoen, den forskjellige virkningen av hver prosedyre på kroppsvekt og andre overvektrelaterte sykdommer, tilstedeværelse av andre medisinske og mentale problemer, pasientens atferdsfaktorer (f.eks. Postoperativ etterlevelse, aktiv røyking), medisiner og mål vil bli vurdert når den Pasient og lokalt medisinsk team tar en delt beslutning om den mest passende kirurgiske prosedyren.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Semaglutid
Semaglutid, som er en inkretinbasert medisin som er godkjent for behandling av overvekt, vil bli brukt til denne armen.
|
Semaglutid vil bli startet i en dose på 0,25 mg en gang ukentlig og vil bli økt i løpet av dose-opptrappingsperioden for å nå en vedlikeholdsdose på opptil 2,4 mg en gang ukentlig innen uke 16. Hvis pasienter ikke tåler en dose under opptrapping av doser, vil vi vurdere å utsette dose -opptrapping til neste besøk (i 4 uker). Dosering for semaglutid er FDA-godkjent doseringsplan. Vedlikeholdsdosen er 2,4 mg injisert subkutant en gang i uken. Protokollen tillater dosereduksjoner i tilfelle en deltaker ikke tåler den anbefalte måldosen på 2,4 mg og kan holde seg på lavere vedlikeholdsdosenivå (f.eks. 1,7 mg en gang ukentlig), om nødvendig.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Tirzepatid
Tirzepatid, som er en inkretinbasert medisin som er godkjent for behandling av overvekt, vil bli brukt til denne armen.
|
Tirzepatide will be initiated at a dose of 2.5 mg once weekly and will be increased by 2.5 mg every four weeks during the dose-escalation period to reach a maintenance dose of up to 15 mg once weekly by week 20. If patients do not tolerate a dose during dose escalation, we will consider delaying dose escalation until next visit (for 4 weeks). Dosing for Tirzepatide is the FDA-approved dosing schedule. The maintenance dose is 15 mg injected subcutaneously once-weekly. The protocol allows for dose reductions in case a participant does not tolerate the recommended target dose of 15 mg and may stay at the lower maintenance dose level (e.g., 10 mg once weekly), if needed.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mean percentage total body weight loss at Week 52
Tidsramme: Baseline to Week 52 after treatment initiation
|
The mean percentage weight loss at 52 weeks after treatment initiation for the following 2 comparisons:
|
Baseline to Week 52 after treatment initiation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Achieving Weight Loss Milestones (Body weight related end points)
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Percentage of participants achieving ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% weight loss from baseline
|
Baseline to Week 52
|
|
Absolute Change in Weight (Body weight related end points)
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Mean absolute change in weight measured in kilograms from baseline to 52 weeks
|
Baseline to Week 52
|
|
Absolute Change in BMI (Body weight related end points)
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Absolute change in BMI measured in kg/m^2 from baseline to 52 weeks
|
Baseline to Week 52
|
|
Excess Weight Loss Percentage (Body weight related end points)
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Percentage of excess weight loss, calculated by dividing the difference between initial BMI and final BMI by the difference between initial BMI and a target BMI of 25
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in Waist Circumference (Body weight related end points)
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Change in waist circumferential measurement above the level of the iliac crests measured in centimeters from baseline to 52 weeks
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in waist-to-height ratio (WHtR)
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Change in waist-to-height ratio from baseline to Week 52
|
Baseline to Week 52
|
|
Systolic blood pressure trends
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Mean and change in systolic blood pressure measured in mmHg
|
Baseline to Week 52
|
|
Mean and change from baseline in lipid panel
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Mean and change from baseline in total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), and triglycerides measured in mg/dL
|
Baseline to Week 52
|
|
Changes in glucose homeostasis markers in T2DM patients
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Mean and change from baseline in blood glucose (measured in mg/dL) and HbA1c (as a percentage) in patients with T2DM
|
Baseline to Week 52
|
|
Percentage of patients with T2DM meeting predefined HbA1c targets
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Percentage of patients meeting different HbA1c targets, for example:
|
Baseline to Week 52
|
|
Changes in inflammatory marker, CRP
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Mean and change from baseline in C-Reactive Protein (CRP) measured in mg/L
|
Baseline to Week 52
|
|
Changes in Lipoprotein(a)
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Mean and change from baseline in Lipoprotein(a) measured in mg/dL
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in cardiovascular and diabetes medications
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Change in the number of cardiovascular and diabetes medications prescribed
|
Baseline to Week 52
|
|
Change from baseline in quality of life metrics
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Change from baseline in score of The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) (physical and mental components).
Each item is given a score ranging from 0-100.
Lower scores indicating poor outcomes.
Final score is an average of all the items that were answered.
Unanswered questions are not included in the final average.
Research coordinator completes the survey with the patient.
|
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in body composition (via Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
|
Change in body composition (% fat mass and % fat-free mass) as measured by Seca mBCA 554 Bioimpedance Analysis to assess whether that weight loss is primarily caused by reduction in fat mass or not.
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Mean change in liver fat content (via MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
|
Mean change from baseline in liver fat content as assessed by MRI-PDFF measured as a percentage
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Percentage of Participants Achieving ≥5%, ≥30%, ≥50% Absolute Reduction in Liver Fat Content (via MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
|
Percentage of participants achieving at least 5%, 30%, or 50% relative reduction in liver fat content from baseline
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Percentage of Participants Achieving MRI-PDFF Normalization (via MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
|
Percentage of participants achieving MRI-PDFF normalization, defined as a liver fat content of <5%, at week 52
|
Baseline to Weeks 52
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kroppsvekt (andre fase av studien)
Tidsramme: Fra uke 52 til uke 104 av studien
|
Endring i kroppsvekt i prosent i løpet av forlengelsesfasen av forsøket som etterligner hva som kan skje i virkelige omgivelser
|
Fra uke 52 til uke 104 av studien
|
|
Anti-overvektsmedisiner etter bariatrisk kirurgi (andre fase av studien)
Tidsramme: Fra uke 52 til uke 104 av studien
|
Prosent av pasienter som mottar medisiner mot overvekt etter bariatrisk kirurgi
|
Fra uke 52 til uke 104 av studien
|
|
Endring i kroppsvekt hos pasienter som får kombinasjonsbehandling (andre fase av studien)
Tidsramme: Fra uke 52 til uke 104 av studien
|
Endring i kroppsvekt i prosentandel i forlengelsesfasen av studien hos pasientene som mottar både bariatrisk kirurgi og medisiner mot overholdelse
|
Fra uke 52 til uke 104 av studien
|
|
Sikkerhets sluttpoeng
Tidsramme: Gjennom hele studien, 104 uker
|
Komplikasjoner relatert til overvekt, bariatrisk kirurgi, samt bivirkninger av semaglutid og tirzepatid i forsøket vil bli registrert og evaluert.
|
Gjennom hele studien, 104 uker
|
|
Cardiac ejection fraction (via cardiac MRI)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
|
Ejection fraction of the heart evaluated via cardiac MRI measured in percentage
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Left ventricular mass (via cardiac MRI)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
|
Left ventricular mass, evaluated via cardiac MRI measured in grams
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Pericardial fat fraction (via cardiac MRI)
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
|
fat fraction of the pericardium via cardiac MRI measured in percentage
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Crossing over to bariatric surgery (second phase of the study)
Tidsramme: from week 52 to week 104 of the study
|
Percentage of patients cross-over from nonsurgical arm to bariatric surgery
|
from week 52 to week 104 of the study
|
|
Predicted cardiovascular disease risk
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Framingham 30-year general and hard CVD risk; supportive 10-year general CVD risk
|
Baseline to Week 52
|
|
Metabolic syndrome remission and components
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Prevalence, remission, development, number of components, and individual components
|
Baseline to Week 52
|
|
Time to clinically meaningful weight-loss milestones
Tidsramme: Baseline to Weeks 52
|
Time to first achievement of ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%, and ≥35% total body-weight loss
|
Baseline to Weeks 52
|
|
Time to weight plateau
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Time from treatment initiation to weight plateau, defined according to prespecified criteria based on longitudinal body-weight measurements. Unit of Measure: Weeks |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Rate of weight loss
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Rate of percentage total body weight loss over time following treatment initiation, estimated from longitudinal body-weight measurements. Unit of Measure: Percentage points per week |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in glycemic status among participants without type 2 diabetes
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Participants will be categorized as having normoglycemia, prediabetes, or type 2 diabetes using prespecified diagnostic criteria based on HbA1c and fasting plasma glucose. Analyses will evaluate transitions in glycemic status from baseline to Weeks 52 and 104, including regression from prediabetes to normoglycemia and development of type 2 diabetes. Unit of Measure: Number of participants |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in depressive symptoms measured by PHQ-8
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Change in Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. PHQ-8 scores range from 0 to 24, with higher scores indicating greater severity of depressive symptoms. Unit of Measure: PHQ-8 score |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in anxiety symptoms measured by GAD-7
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Change in Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. GAD-7 scores range from 0 to 21, with higher scores indicating greater severity of anxiety symptoms. Unit of Measure: GAD-7 score |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in binge-eating symptoms measured by the Binge Eating Scale
Tidsramme: Baseline to Weeks 52 and 104
|
Change in Binge Eating Scale (BES) score from the initial psychological assessment to Weeks 52 and 104. Higher BES scores indicate greater severity of binge-eating symptoms. Unit of Measure: BES score |
Baseline to Weeks 52 and 104
|
|
Change in hemoglobin concentration
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Change in hemoglobin concentration (g/dL) from baseline to Week 52 to assess development or improvement of anemia.
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in serum ferritin
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Change in serum ferritin (ng/mL) from baseline to Week 52 as a marker of iron stores.
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in vitamin B12 concentration
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Change in serum vitamin B12 concentration (pg/mL) from baseline to Week 52.
|
Baseline to Week 52
|
|
Change in vitamin D concentration
Tidsramme: Baseline to Week 52
|
Change in serum 25-hydroxyvitamin D concentration (ng/mL) from baseline to Week 52.
|
Baseline to Week 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ali Aminian, MD, The Cleveland Clinic
- Hovedetterforsker: Ali Aminian, The Cleveland Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Ernæringsforstyrrelser
- Overernæring
- Kroppsvekt
- Overvektig
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Tegn og symptomer
- Overvekt
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Terapeutikk
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Fordøyelsessystem kirurgiske inngrep
- Glukagonlignende peptid-1 reseptor
- Glukagonlignende peptidreseptorer
- Reseptorer, G-protein-koblet
- Reseptorer, celleoverflate
- Membranproteiner
- Reseptorer, gastrointestinal hormon
- Reseptorer, peptid
- Anastomose, kirurgisk
- Bariatri
- Overvektshåndtering
- Gastroenterostomi
- Tirzepatid
- semaglutid
- Gastrisk bypass
- Bariatrisk kirurgi
Andre studie-ID-numre
- 24-915
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .