HER2陽性固形腫瘍患者におけるVRN101099のフェーズ1研究

包含基準：

1. 18歳以上（韓国の患者は19歳以上でなければなりません）。
2. インフォームドコンセントフォームに署名し、署名し、研究の要件と制限を順守することができる。
3. 固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準に基づいて、少なくとも1つの評価可能な病変（測定可能または測定不可能）があります（注：神経腫瘍学の反応評価を使用して、転移性脳病変も評価されます - 脳転移[rano -BM]探索的目的として）。
4. HER2陽性または変異癌は、組織または循環腫瘍DNAの免疫組織化学（IHC）染色（IHC 1+、2+、3+）または次世代シーケンス（NGS）によって決定されることを確認しました（つまり、HER2コピー数または評価の評価または評価突然変異）（注：スクリーニング前にHER2ステータスの文書が必要です。
5. 調査員の意見では、他の標準療法から臨床的利益を導出しないことが医学的に確認されています。
6. 調査員の意見では、平均寿命は6か月以上です。
7. スクリーニング時に東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが0〜1を持っています。
8. 異性愛者の性交に従事する出産可能性（WOCBP）の女性は、研究中およびEOTから最大6か月間効果的な避妊を維持することに同意しなければなりません。性的パートナーがWOCBPである男性も、効果的な避妊法を維持することに同意しなければならず、研究中およびEOT後最大6か月間精子を寄付することを控えるべきです。

除外基準：

1. 確認されたHER2エクソン20変異（文書化されたNGSテスト結果）があります。
2. 研究IPの最初の用量から3週間以内に、以前の治療レジメンまたは臨床研究からIP、細胞毒性化学療法、またはその他の抗がん剤を受けました（注：3週間のウォッシュアウト期間後には、再実行が許可されます）。
3. 以前は、乳がんの6つ以上のレジメンまたは他の固形腫瘍の3つのレジメンの全身性抗がん治療を受けています（注：リツキシマブの局所投与は許可されていますが、髄腔内メトトレキサートまたは同時化学放射線療法は全身療法と見なされています）。
4. 国立癌研究所に回復していない以前の化学療法のAESがあります。有害事象（NCI-CTCAE）グレード≤1の共通用語基準（注：グレード≤2末梢神経障害または脱毛が許容されます）。
5. 妊娠、母乳育児、または（出産の可能性のある人の中でも）妊娠することを計画している女性です。
6. スクリーニングの3年以内に他の活動性悪性腫瘍の病歴があります（注：非黒色腫皮膚がん、in situ黒色腫、またはin situ子宮頸がんの患者は登録されることが許可されています）。

7. スクリーニング中に次の検査室の異常を持っています。

   • 血液学（注：スクリーニングテストの14日以内に輸血または造血成長因子の投与は許可されていません）：

     • - 白血球（WBC）カウント<2.5×10パワー9/L
     • - 吸収性好中球数（ANC）<1500/µL
     • -platelets <100000/µl
     • -hemoglobin <9.0 g/dl。

   • 臨床化学：

     • -Cockroft-Gault方程式に応じて、Creatinineクリアランス<60 ml/min
     • -otal bilirubin> 1.5×uln
     • - アパギン酸アミノトランスフェラーゼ/トランスアミナーゼ（ASTまたはSGOT）> 2.5×ULN（肝臓転移を伴う5×ULN> 5×ULN）
     • - アラニンアミノトランスフェラーゼ/トランスアミナーゼ（ALTまたはSGPT）> 2.5×ULN（肝臓転移を備えた5×ULN）。
8. 現在、制御されていないNCI-CTCAEグレード≥2以上の高カルシウム血症があります。
9. > 360 mg/メートル正方形のドキソルビシンの累積投与量で以前の治療を受けたか、> 360 mg/メートルの四角ドキソルビシンに相当する累積用量を伴う別のアントラサイクリンでの以前の治療を受けました。
10. IPの最初の用量の14日前に全身性抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする電流感染症（結核感染など）があります（注：肝細胞癌またはB肝炎肝炎の患者には抗ウイルス療法が許容されます[ HBV]またはC型肝炎ウイルス[HCV]感染）。
11. 未処理の慢性B型肝炎を患っているか、スクリーニング時に慢性HBVキャリア（検出不可能なHBV DNA）です（注：B型肝炎表面抗原[HBSAG]キャリア[HBSAG]のキャリアである患者、または治療および安定した肝炎B型肝炎（検出不可能なHBV DNA）は登録できます;患者患者;検出可能なHBSAGまたは検出可能なHBV DNAは、治療ガイドラインごとに管理する必要があります。 スクリーニング時に抗ウイルス剤を投与された患者は、IPの最初の用量の2週間以上前に治療されるべきでした）。
12. 活性または慢性C型肝炎があります（注：スクリーニング時または陽性HCV抗体検査時に陰性HCV抗体検査を受けた患者は、HCV RNA検査が適格です。HCVRNA検査は、HCV抗体の検査陽性患者に対してのみ実行されます。 。 スクリーニング時に抗ウイルス剤を投与された患者は、IPの最初の用量の2週間以上前に治療されるべきでした）。
13. ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の病歴があります。
14. IPの最初の用量から4週間以内にライブワクチンを受けています（注：ライブウイルスとコロナウイルス疾患2019を含まない季節性インフルエンザワクチン[Covid-19]ワクチンが許可されています）。
15. IPの最初の用量の4週間前に大手術を受けました。 患者は、IPの最初の用量の16日前に主要な手術または重大な外傷性損傷の影響から回復する必要があります（注：大手術は、局所麻酔で行えないものとして定義されています[すなわち、一般的な麻酔、呼吸援助、または局所麻酔]または開いた生検）。
16. IPの最初の用量の14日前（または重要な臓器が含まれていない場合はIPの最初の用量の7日前）の14日以内に、大きなフィールドに放射線療法を受けています。
17. 中枢神経系（CNS）転移または進行性神経症状に関連する、またはプレドニゾンの10 mg以上の治療またはコルチコステロイドの同等用量の治療、または少なくとも安定したステロイド治療を受けていない治療が必要な場合、最初の薬物投与の2週間前（注：以前に治療および制御されていた、または症状がある、未処理で無症候性であるCNS転移が許可され、評価可能な場合は、標的病変として捕捉する必要があります）。
18. 毎日10 mg以上のプレドニゾン療法を必要とする他の病状（上記の脳転移を除外）があります（副腎または下垂体不足のステロイド補充療法が許可されています）、または電流のステロイドの治療を受けていますまたは過去の非感染性肺炎/間質性肺疾患。

19. 以下を含む、心機能の障害または臨床的に重大な心臓疾患があります。

    • ニューヨークハート協会グレード2以上のうっ血性心不全。
    • 左心室駆出率は、過去6か月以内に50％未満です。
    • 冠動脈バイパス移植または血管ステント埋め込み。
    • 不安定な狭心症、治療に必要な不整脈、心房細動、または高血圧（収縮期血圧> 160 mmHg、拡張期血圧> 100 mmHg）など、その他の制御されていない心臓の状態。
    • QT間隔のベースライン延長は、Fridericiaのメソッド（QTCF）の女性では470ミリ秒を超える、または決定された男性では450ミリ秒を超える（QTCF）を使用して心拍数を修正しました（3回の12鉛ECGの3つの読み取り値）または長いQTC症候群の歴史（同僚またはそうでなければ）またはトルサードde pointes。
20. カプセルを飲み込むことができないか、適切な吸収を妨げる、またはIPの吸収を妨げる可能性のある吸収障害を妨げる扱いにくい吐き気、嘔吐、または胃腸疾患があります。
21. IPの任意の成分に対してアレルギーまたはアナフィラキシーを既知または疑いのある。
22. 胸水、腹水、またはカテーテル排水、腹膜シャント、または無細胞および濃縮腹水再灌流療法（CART）を必要とする心膜滲出液があります（注：スクリーニング訪問から2週間以内にCARTは許可されていません）。
23. 網膜血管障害、網膜症、緑内障、または網膜剥離があります。
24. 調査員の判断において、神経学的または心理的障害など、その他の臨床的に重要な併存疾患は、プロトコルのコンプライアンスを損なう可能性があり、研究結果の解釈を妨害するか、被験者に安全リスクの素因となっています。
25. 調査員によって決定された他の理由から、患者は研究に参加するのに不適切であるとみなされます。