Een fase 1-onderzoek van VRN101099 bij patiënten met HER2-positieve solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van ≥ 18 jaar (patiënten in Korea moeten ≥ 19 jaar oud zijn).
2. In staat om te begrijpen en bereid te zijn om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en zich te houden aan de studievereisten en beperkingen.
3. Heeft ten minste 1 evalueerbare laesie (meetbaar of niet-gemeasable) op basis van responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v1.1 (Opmerking: metastatische hersenletsels zullen ook worden beoordeeld met behulp van de responsbeoordeling in neuro-oncologie-hersenmetastasen [RANO [RANO -Bm] als een verkennend doel).
4. Heeft HER2-positieve of gemuteerde kanker bevestigd zoals bepaald door immunohistochemie (IHC) kleuring (IHC 1+, 2+, 3+) of volgende generatie sequencing (NGS) van weefsel of circulerend tumor-DNA (d.w.z. evaluatie van HER2-kopie-getallen of Mutaties) (Opmerking: documentatie van HER2 -status is vereist voorafgaand aan screening;
5. Naar de mening van de onderzoeker wordt medisch bevestigd dat het geen klinisch voordeel ontleent aan andere standaardtherapieën.
6. Naar de mening van de onderzoeker heeft een levensverwachting> 6 maanden.
7. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 bij screening.
8. Vrouwen van het vruchtbaar potentieel (WOCBP) die zich bezighouden met heteroseksuele geslachtsgemeenschap, moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek te handhaven en tot 6 maanden na EOT; Mannetjes wiens seksuele partners WOCBP zijn, moeten er ook mee instemmen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te handhaven en moeten afzien van het doneren van sperma tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na EOT.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bevestigde HER2 Exon 20 -mutatie (in het gedocumenteerde NGS -testresultaat).
2. Ontving IP, cytotoxische chemotherapie of andere geneesmiddelen tegen kanker uit een eerder behandelingsregime of klinisch onderzoek binnen 3 weken na de eerste dosis van de studie -IP (opmerking: herschrijving is toegestaan ​​na een uitspoelingsperiode van 3 weken).
3. Is eerder behandeld met systemische behandeling tegen kanker van meer dan 6 regimes voor borstkanker of 3 regimes voor andere vaste tumoren (opmerking: lokale toediening van rituximab is toegestaan, maar intrathecale methotrexaat of gelijktijdige chemoradiotherapie wordt beschouwd als systemische therapie).
4. Heeft AE's uit eerdere chemotherapie die niet zijn hersteld naar het National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (NCI-CTCAE) graad ≤ 1 (Opmerking: graad ≤ 2 perifere neuropathie of haarverlies is acceptabel).
5. Is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of (onder die van het vruchtbare potentieel) van plan is om zwanger te worden.
6. Heeft een geschiedenis van andere actieve maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan screening (opmerking: patiënten met niet-melanoom huidkanker, in situ melanoom of in situ baarmoederhalskanker mogen worden ingeschreven).

7. Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens het screening:

   • Hematologie (opmerking: transfusie of hematopoietische groeifactor toediening toediening binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningstest is niet toegestaan):

     • -White bloedcel (WBC) telling <2,5 × 10 vermogen 9/l
     • -Absolute neutrofielentelling (ANC) <1500/µl
     • -Platelets <100000/µl
     • -Hemoglobin <9,0 g/dl.

   • Klinische chemie:

     • -Creatinine-klaring <60 ml/min volgens de cockroft-Gault-vergelijking
     • -Totaal bilirubine> 1,5 × uln
     • -Aspartaat aminotransferase/transaminase (AST of SGOT)> 2,5 × uln (> 5 × uln met levermetastasen)
     • - Alanine aminotransferase/transaminase (Alt of SGPT)> 2,5 × uln (> 5 × ULN met levermetastasen).
8. Heeft momenteel ongecontroleerde NCI-CTCAE-kwaliteit ≥ 2 hypercalciëmie.
9. Heeft een eerdere behandeling ondergaan met een cumulatieve dosis doxorubicine van> 360 mg/meter vierkant of eerdere behandeling met een andere anthracycline met een cumulatieve dosis equivalent aan> 360 mg/meter vierkante doxorubicine.
10. Heeft een huidige infectie (inclusief tuberculose -infectie, onder andere) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het IP (opmerking: antivirale therapie is toegestaan ​​voor patiënten met hepatocellulair carcinoom of chronisch hepatitis Birus [ HBV] of hepatitis C -virus [HCV] infectie).
11. Heeft onbehandelde chronische hepatitis B of is een chronische HBV -drager (niet -detecteerbaar HBV -DNA) bij screening (opmerking: patiënten die inactief hepatitis B oppervlakte -antigeen zijn [HBSAG] dragers of hebben behandeld en stabiele hepatitis B (niet -detecteerbaar HBV -DNA) kunnen worden ingeschreven; Met detecteerbaar HBsAg of detecteerbaar HBV -DNA moet worden beheerd per behandelingsrichtlijnen. Patiënten die antivirale middelen krijgen bij screening, hadden gedurende> 2 weken vóór de eerste dosis IP moeten worden behandeld).
12. Heeft actieve of chronische hepatitis C (Opmerking: patiënten met een negatieve HCV -antilichaamtest bij screening of positieve HCV -antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV -RNA -test bij screening komen in aanmerking; de HCV RNA -test wordt alleen uitgevoerd voor patiënten die positief worden getest voor HCV -antilichaam . Patiënten die antivirale middelen krijgen bij screening, hadden gedurende> 2 weken vóór de eerste dosis IP moeten worden behandeld).
13. Heeft een bekende geschiedenis van de infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus.
14. Heeft live vaccins ontvangen binnen 4 weken na de eerste dosis IP (let op: de seizoensgebonden griepvaccins die geen levend virus en coronavirusziekte 2019 [COVID-19] vaccins bevatten, zijn toegestaan).
15. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het IP. Patiënten moeten zijn hersteld van de effecten van een grote chirurgie of significant traumatisch letsel binnen 16 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de IP (opmerking: een grote chirurgie wordt gedefinieerd als een die niet kan worden uitgevoerd met lokale anesthesie [d.w.z. algemene anesthesie, ademhalingshulp, of regionale anesthesie] of een open biopsie).
16. Heeft radiotherapie ontvangen naar een groot veld of met een vitaal orgaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de IP (of 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het IP als een vitaal orgel niet is opgenomen).
17. Heeft metastasen van het centrale zenuwstelsel (CNS) of compressie van ruggenmerg die worden geassocieerd met progressieve neurologische symptomen, of die een behandeling vereisen met meer dan 10 mg per dag prednison of gelijkwaardige doses corticosteroïden, of die niet op stabiele steroïde behandeling hebben gestaan ​​voor ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel (opmerking: CNS -metastasen die eerder zijn behandeld en gecontroleerd, of symptomatisch zijn, of niet worden behandeld en asymptomatisch zijn toegestaan ​​en, indien evalueerbaar, moeten worden vastgelegd als doellaesie).
18. Heeft een andere medische aandoening (met uitsluiting van hersenmetastasen zoals hierboven beschreven) die prednison -therapie van meer dan 10 mg dagelijks of gelijkwaardige systemische steroïde -therapie vereist (steroïde vervangingstherapie voor bijnier of hypofyse -insufficiëntie is toegestaan) of is toegestaan) of heeft een behandeling ontvangen met steroïden voor de stroom of verleden niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte.

19. Heeft een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder:

    • New York Heart Association graad 2 of hoger congestief hartfalen.
    • Linker ventriculaire ejectiefractie <50% <50% binnen de afgelopen 6 maanden.
    • Coronaire slagader bypass -transplantaat of vasculaire stentimplantatie.
    • Elke andere ongecontroleerde hartaandoening zoals onstabiele angina, aritmieën die behandeling, atriale fibrillatie of hypertensie vereisen (systolische bloeddruk> 160 mmHg, diastolische bloeddruk> 100 mmHg).
    • Baseline verlenging van het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de methode van Fridericia (QTCF) van> 470 msec voor vrouwen of> 450 msec voor mannen bepaald (met het gemiddelde van 3 lezingen op drievoudige 12-lead ECG) of geschiedenis van een lang QTC-syndroom (congenitaal of anderszins) of torsade de pointes.
20. Is niet in staat om capsules in te slikken of heeft onhandelbare misselijkheid, braken of gastro -intestinale ziekten die interfereren met de juiste absorptie, of heeft absorptiestoornissen die kunnen interfereren met de absorptie van het IP.
21. Heeft allergie of anafylaxie gekend of vermoedelijk voor elk onderdeel van het IP.
22. Heeft pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie die katheterafvoer, peritoneale shunting of celvrije en geconcentreerde ascites reinfusietherapie (CART) vereist (opmerking: CART is niet toegestaan ​​binnen 2 weken na het screeningbezoek).
23. Heeft retinale vasculaire aandoening, retinopathie, glaucoom of retinale detachement.
24. Alle andere klinisch significante comorbiditeiten, zoals neurologische of psychologische aandoeningen, die in het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen, de interferatie van de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren of het onderwerp van veiligheidsrisico's vatbaar kunnen maken.
25. Om elke andere reden, zoals bepaald door de onderzoeker, wordt de patiënt ongepast geacht om deel te nemen aan het onderzoek.