VRN101099对HER2阳性实体瘤患者的1阶段研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁（韩国的患者必须年龄≥19岁）。
2. 能够理解并愿意签署知情同意书，并遵守研究要求和限制。
3. 基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）V1.1至少具有1个可评估病变（可测量或不衡量）V1.1（注意：转移性脑损伤也将使用Neurolo-Concology-concology-concormogy-brain consogy-brain-brain-脑转移[Rano [Rano]评估。 -bm]作为探索目标）。
4. 通过免疫组织化学（IHC）染色（IHC 1+，2+，3+）或下一代测序（NGS）确定的HER2阳性或突变癌突变）（注意：筛选之前需要使用HER2状态的文件；
5. 研究者认为，在医学上证实，没有从其他标准疗法中获得临床益处。
6. 调查员认为，预期寿命> 6个月。
7. 在筛查时，具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0。
8. 从事异性恋性交的育儿妇女（WOCBP）必须同意在研究期间和EOT后长达6个月保持有效的避孕；性伴侣是WOCBP的男性还必须同意维持有效的避孕方法，并应在研究期间和EOT后长达6个月内避免捐赠精子。

排除标准：

1. 具有确认的HER2外显子20突变（在记录的NGS测试结果中）。
2. 在研究IP的首次剂量后的3周内，接受了先前治疗方案或临床研究的任何IP，细胞毒性化疗或其他抗癌药物（注意：清除3周后将允许进行纠正）。
3. 先前已通过全身性抗癌治疗6种以上的乳腺癌治疗或其他实体瘤治疗3种治疗方案（注意：允许局部治疗利妥昔单抗的局部给药，但鞘内甲氨蝶呤或同时进行的化学疗法被视为全身治疗）。
4. 具有以前化学疗法的任何AE，尚未恢复到国家癌症研究所的不良事件（NCI-CTCAE）级≤1（注意：≤2级外周神经病或脱发）。
5. 是一位怀孕，母乳喂养或（在生育潜力的女性）计划怀孕的女性。
6. 筛查前3年内有其他活跃的恶性肿瘤病史（注意：非黑色素瘤皮肤癌，原位黑色素瘤或原位宫颈癌被允许招募）。

7. 在筛查过程中具有以下任何实验室异常：

   • 血液学（注意：不允许在筛查试验前14天内输血或造血生长因子给药）：

     • - 白色血细胞（WBC）计数<2.5×10功率9/L
     • - 吸收中性粒细胞计数（ANC）<1500/µL
     • - platelets <100000/µl
     • -Hemoglobin <9.0 g/dl。

   • 临床化学：

     • - 根据Cockroft-Gault方程
     • - 总胆红素> 1.5×ULN
     • - 天冬氨酸氨基转移酶/转氨酶（AST或SGOT）> 2.5×ULN（> 5×ULN，肝转移）
     • - 丙氨酸氨基转移酶/转氨酶（ALT或SGPT）> 2.5×ULN（带有肝转移的> 5×ULN）。
8. 目前患有不受控制的NCI-CTCAE级≥2级高钙血症。
9. 累积剂量的阿霉素> 360 mg/米平方或以前的邻苯二甲酸治疗，累积剂量的累积剂量等于360 mg/米平方法肌蛋白。
10. 患有当前感染（包括结核病感染等），需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药疗法在IP的首次剂量之前的14天内（注意：允许接受抗病毒疗法，可用于肝细胞癌或乳腺炎肝癌B病毒疗法[ HBV]或丙型肝炎病毒[HCV]感染）。
11. 筛查时具有未治疗的慢性丙型肝炎或是慢性HBV载体（无法检测到的HBV DNA）（注意：无活性乙型肝炎的患者表面抗原[HBSAG]载体[HBSAG]载体或已治疗且稳定的肝炎B（无法检测到的HBV DNA）；使用可检测的HBSAG或可检测到的HBV DNA应根据治疗指南进行管理。 在筛查时接受抗病毒药的患者应在首次剂量IP之前接受> 2周的治疗。
12. 患有活性或慢性丙型肝炎（注意：筛查中的HCV阴性HCV抗体测试或阳性HCV抗体测试的患者，然后在筛查时进行阴性HCV RNA测试，仅适用于HCV RNA测试；仅针对HCV抗体阳性的患者进行HCV RNA测试。 在筛查时接受抗病毒药的患者应在首次剂量IP之前接受> 2周的治疗。
13. 有人类免疫缺陷病毒感染的已知史。
14. 在首次剂量的IP后4周内接受了实时疫苗（注意：不含活病毒和冠状病毒病的季节性流感疫苗2019 [Covid-19]允许疫苗）。
15. 在IP首次剂量之前的4周内，已经进行了大手术。 患者应该在IP首次剂量之前的16天内从重大手术或严重的外伤损伤的作用中恢复过来（注意：重大手术被定义为无法通过局部麻醉进行的手术[即全身麻醉，呼吸辅助，，呼吸辅助，或区域麻醉]或开放活检）。
16. 在IP首次剂量之前的14天内（如果不包括重要的器官），在IP首次剂量之前的14天内接受了放射疗法或包括重要器官的放射疗法。
17. 具有与进行性神经系统症状相关的中枢神经系统（CNS）转移或脊髓压缩，或需要每天使用超过10 mg的泼尼松或同等剂量的皮质类固醇治疗，或者至少没有接受类固醇治疗的治疗在第一次药物给药前2周（注意：已接受过和控制或有症状或未经治疗的中枢神经系统转移量，允许无症状，如果可评估，应将其作为靶病变捕获）。
18. 是否有任何其他医疗状况（如上所述排除脑转移）需要每天使用超过10 mg或同等的全身类固醇治疗（类固醇替代治疗肾上腺或垂体不足的类固醇替代疗法），或接受过电流治疗的电流治疗或过去的非感染性肺炎/间质性肺部疾病。

19. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括：

    • 纽约心脏协会2年级或更高的充血性心力衰竭。
    • 左心室射血分数在过去6个月内<50％。
    • 冠状动脉搭桥移植物或血管支架植入。
    • 任何其他不受控制的心脏病，例如不稳定的心绞痛，需要治疗的心律不齐，心房颤动或高血压（收缩压> 160 mmHg，舒张压，舒张压> 100 mmHg）。
    • 使用Fridericia的方法（QTCF）校正心率> 470毫秒的QT间隔的基线延长，男性的基线延长> 470毫秒，男性的基线延长> 450毫秒（平均在三分之一的12铅ECG上读数）或长QTC综合征（先天性QTC综合征的历史）或否则）或扭转扭矩。
20. 无法吞咽胶囊或棘手的恶心，呕吐或胃肠道疾病，会干扰适当的吸收，或者患有任何吸收障碍，可能会干扰IP吸收。
21. 对IP的任何组成部分都知道或怀疑过敏或过敏反应。
22. 具有胸腔积液，腹水或心包积液，需要导管引流，腹膜分流或无细胞和浓缩腹水再灌注疗法（CART）（注意：在筛查后2周内不允许购物车）。
23. 患有视网膜血管疾病，视网膜病变，青光眼或视网膜脱离。
24. 在研究人员的判断中，任何其他具有临床意义的合并症，例如神经或心理疾病，都可能损害遵守该方案，干扰研究结果的解释或使对安全风险的偏见。
25. 由于任何其他原因，根据研究人员的确定，患者被认为不适合参加研究。