A VRN101099 1. fázisú vizsgálata HER2-pozitív szilárd daganatokban szenvedő betegekben

Befogadási kritériumok:

1. ≥ 18 éves korú (Koreában a betegeknek ≥ 19 éves koruknak kell lenniük).
2. Képes megérteni és hajlandó aláírni egy tájékozott beleegyezési űrlapot, és betartani a tanulmányi követelményeket és korlátozásokat.
3. Legalább 1 értékelhető lézióval rendelkezik (mérhető vagy nem mérhető), a válaszértékelési kritériumok alapján szilárd daganatokban (Recist) v1.1 (Megjegyzés: A metasztatikus agyi sérüléseket a neuro-onkológiában lévő válaszértékelés alkalmazásával is értékelni fogják [Rano [Rano -Bm] mint feltáró cél).
4. Megerősítette a HER2-pozitív vagy mutált rákot, amelyet immunhisztokémiai (IHC) festés (IHC 1+, 2+, 3+) vagy a szövetek vagy keringő tumor DNS értékelése (azaz a HER2 másolatszámának értékelése vagy a keringő tumor DNS értékelése határozta meg. mutációk) (Megjegyzés: A szűrés előtt a HER2 állapotának dokumentációja szükséges;
5. A kutató véleménye szerint orvosilag megerősítik, hogy más standard terápiákból nem hoz létre klinikai előnyt.
6. A nyomozó véleménye szerint a várható élettartam 6 hónap.
7. A szűrés során egy keleti együttműködő onkológiai csoport (ECOG) teljesítményállapota 0 -tól 1 -ig.
8. A heteroszexuális közösülésben részt vevő gyermekeknek (WOCBP) (WOCBP) megállapodniuk kell a hatékony fogamzásgátlás fenntartásában a vizsgálat során és az EOT után 6 hónapig; Azok a férfiak, akiknek a szexuális partnerei WOCBP -nek is, bele kell vállalniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer fenntartását, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától a vizsgálat során és az EOT után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Megerősített HER2 Exon 20 mutációval rendelkezik (a dokumentált NGS teszt eredményében).
2. Bármilyen IP, citotoxikus kemoterápiát vagy más rákellenes gyógyszereket kaptak egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból, a vizsgálati IP első adagjától számított 3 héten belül (megjegyzés: Az újraszűrés megengedett egy 3 hetes kimosási idő után).
3. Korábban korábban több mint 6, vagy más szilárd daganatok esetén 3 rendszer szisztémás rákellenes kezelésével kezelték (megjegyzés: Megjegyzés: a rituximab helyi beadása megengedett, de az intrathecális metotrexát vagy egyidejű kemoradioterápia szisztémás terápiának tekinthető).
4. Van olyan korábbi kemoterápiából származó AE-k, amelyek még nem álltak vissza a Nemzeti Rák Intézet által a nemkívánatos események (NCI-CTCAE) általános terminológiai kritériumaihoz ≤ 1 fokozat (megjegyzés: ≤ 2 fokozatú perifériás neuropathia vagy hajhullás elfogadható).
5. Olyan nő, aki terhes, szoptatás vagy (a gyermekvállaló potenciál között) tervezi terhességet.
6. A szűrést megelőző 3 éven belül más aktív malignitással rendelkezik (megjegyzés: nem melanoma bőrrákban, in situ melanómában vagy in situ méhnyakrákban lehet beiratkozni).

7. A szűrés során a következő laboratóriumi rendellenességek bármelyike:

   • Hematológia (Megjegyzés: A transzfúzió vagy a hematopoietikus növekedési faktor beadása a szűrési tesztet megelőző 14 napon belül nem megengedett):

     • -Fehér vérsejt (WBC) szám <2,5 × 10 teljesítmény 9/l
     • -Absolute neutrofilszám (ANC) <1500/µL
     • -Plattelek <100000/µL
     • -Hemoglobin <9,0 g/dl.

   • Klinikai kémia:

     • -Azattinin clearance <60 ml/perc a Cockroft-Gault egyenlet szerint
     • -Total bilirubin> 1,5 × uln
     • -Aspartát -aminotranszferáz/transzamináz (AST vagy SGOT)> 2,5 × ULN (> 5 × uln máj metasztázisokkal)
     • - Alanine -aminotranszferáz/transzamináz (ALT vagy SGPT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN máj metasztázisokkal).
8. Jelenleg ellenőrizetlen NCI-CTCAE ≥ 2 hiperkalcémia van.
9. Előzetes kezelésen ment keresztül egy> 360 mg/méter négyzet alakú doxorubicin -dózissal vagy egy másik antraciklinnel végzett korábbi kezeléssel, amelynek kumulatív dózisát> 360 mg/méter négyzet alakú doxorubicinnel egyenértékű.
10. A jelenlegi fertőzés (beleértve a tuberkulózis fertőzést is), amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy antivirális terápiát igényel az IP első adagját megelőző 14 napon belül (megjegyzés: Antivirális kezelés megengedett a hepatocellularis karcinómában vagy krónikus hepatitis B vírusban szenvedő betegek esetében [[ HBV] vagy hepatitis C vírus [HCV] fertőzés).
11. Kezeletlen krónikus hepatitis B -vel rendelkezik, vagy egy krónikus HBV hordozó (nem észlelhető HBV DNS) a szűrés során (megjegyzés: inaktív hepatitis B felületi antigén [HBSAG] hordozók, vagy kezeltek és stabil hepatitis B -vel (nem észlelhető HBV DNS) lehet bevonni; betegeket kezeltek; A detektálható HBSAG vagy a kimutatható HBV DNS -t kezelési iránymutatások szerint kell kezelni. A szűrés során vírusellenes vírusokat kapó betegeket az első IP -adag előtt> 2 hétig kell kezelni).
12. Aktív vagy krónikus hepatitis C -vel rendelkezik (megjegyzés: A szűrés során negatív HCV antitestvizsgálatban szenvedő betegek vagy pozitív HCV antitest teszt, amelyet negatív HCV RNS -teszt követ a szűrés során; - A szűrés során vírusellenes vírusokat kapó betegeket az első IP -adag előtt> 2 hétig kell kezelni).
13. Az emberi immunhiány vírusfertőzés ismert története.
14. Az IP első adagjától számított 4 héten belül élő vakcinákat kapott (megjegyzés: A szezonális influenza-oltások, amelyek nem tartalmaznak élő vírust és coronavírus betegséget 2019 [COVID-19] oltások megengedettek).
15. Az IP első adagját megelőző 4 héten belül jelentős műtét volt. A betegeknek az IP első adagját megelőző 16 napon belül meg kellett volna gyógyulniuk a súlyos műtét vagy a szignifikáns traumás sérülés hatásaitól (megjegyzés: a fő műtétet úgy definiálják, mint amelyet nem lehet végrehajtani helyi érzéstelenítéssel [azaz általános érzéstelenítés, légzési segítségnyújtás, vagy regionális érzéstelenítés] vagy nyitott biopszia).
16. Rugóterápiát kapott egy nagy mezőre, vagy beillesztette a létfontosságú szerveket az IP első adagját megelőző 14 napon belül (vagy 7 nappal az IP első adagja előtt, ha egy létfontosságú szerv nem szerepel).
17. Központi idegrendszer (CNS) metasztázisokkal vagy gerincvelő -kompresszióval rendelkeznek, amelyek progresszív neurológiai tünetekkel járnak, vagy amelyek napi több mint 10 mg -os kezelést igényelnek a prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidok dózisaival, vagy amelyek legalább nem volt stabil szteroid kezelésen, legalábbis 2 héttel az első gyógyszer -adminisztráció előtt (Megjegyzés: A korábban kezelt és ellenőrzött központi idegrendszeri metasztázisok megengedettek, vagy tünetmentesek, és tünetmentesek, és értékelhető, ha kiértékelhetők, célkitűzésként kell elfogni).
18. Bármilyen más egészségügyi állapota (az agyi metasztázisok kizárásával, a fentiek szerint), amely napi vagy azzal egyenértékű szisztémás szteroid terápiát több mint 10 mg vagy azzal egyenértékű szteroid terápiát igényel (szteroidpótló terápia a mellékvesékhez vagy az agyalapi mirigy elégtelenségére) vagy múltbeli nem fertőző pneumonitis/intersticiális tüdőbetegség.

19. Károsodott a szív működése vagy klinikailag szignifikáns szívbetegség, beleértve:

    • New York Heart Association 2. fokozatú vagy annál magasabb pangásos szívelégtelenség.
    • A bal kamrai kilökési frakció <50% <50% az elmúlt 6 hónapban.
    • Koszorúér -bypass graft vagy érrendszeri sztent beültetése.
    • Bármely más, ellenőrizetlen szívbetegség, például instabil angina, aritmiák, amelyek kezelést, pitvarfibrillációt vagy magas vérnyomásot igényelnek (szisztolés vérnyomás> 160 Hgmm, diasztolés vérnyomás> 100 mmHg).
    • A qt intervallum kiindulási meghosszabbítása a pulzusszámra korrigálva Fridericia módszerrel (QTCF)> 470 ms, a nők esetében, vagy> 450 ms-os férfiak esetében (a háromoldalú 12-o-os EKG-n átlagosan 3 leolvasás) vagy a hosszú QTC-szindróma előzményeivel (veleszületett veleszületett. vagy más módon) vagy torsade de pointes.
20. Nem képes lenyelni a kapszulákat, vagy meggondolható hányinger, hányás vagy gastrointestinalis betegség, amely zavarja a megfelelő felszívódást, vagy bármilyen abszorpciós rendellenességgel rendelkezik, amely zavarhatja az IP felszívódását.
21. Ismert vagy gyanította allergiát vagy anafilaxiát az IP bármely összetevőjére.
22. Pleurális effúzió, ascites vagy perikardiális effúzió van, amely katéter-vízelvezetést, peritoneális elárasztást vagy sejtmentes és koncentrált ascites újrahasznosítási terápiát (CART) igényel (megjegyzés: A kosár a szűrési látogatástól számított 2 héten belül nem engedélyezett).
23. Retina vaszkuláris rendellenessége, retinopathia, glaukóma vagy retina leválása van.
24. Bármely más klinikailag szignifikáns komorbiditás, például a neurológiai vagy pszichológiai rendellenességek, amelyek a vizsgáló ítéletében veszélyeztethetik a protokoll betartását, beavatkozhatnak a vizsgálati eredmények értelmezésére, vagy hajlamosak az alanynak a biztonsági kockázatokra.
25. Bármely más okból, amint azt a vizsgáló meghatározza, a beteget helytelennek tekintik a vizsgálatban való részvétel.