Studie fáze 1 VRN101099 u pacientů s HER2-pozitivními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku ≥ 18 let (pacienti v Koreji musí být ve věku ≥ 19 let).
2. Schopen pochopit a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat požadavky a omezení studie.
3. Má alespoň 1 hodnotitelnou lézi (měřitelnou nebo měřitelnou) na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (Poznámka: Metastatické mozkové léze budou také hodnoceny pomocí posouzení odpovědi v neuro-onkologii-mozkové metastázy [Rano rano [Rano. -Bm] jako průzkumný cíl).
4. Potvrdil HER2-pozitivní nebo mutovanou rakovinu, jak bylo stanoveno imunohistochemickou (IHC) barvením (IHC 1+, 2+, 3+) nebo sekvenování nové generace (NGS) tkáně nebo cirkulující nádorové DNA (tj. Vyhodnocení čísel HER2 kopírování nebo nebo se Mutace) (Poznámka: Před screeningem je nutná dokumentace stavu HER2;
5. Podle názoru vyšetřovatele je lékařsky potvrzeno, že z jiných standardních terapií nedochází k žádnému klinickému přínosu.
6. Podle názoru vyšetřovatele má délku života> 6 měsíců.
7. Má výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1 při screeningu.
8. Ženy s plodným potenciálem (WOCBP), které se zabývají heterosexuálním stykem, musí souhlasit s udržením účinné antikoncepce během studie a až 6 měsíců po EOT; Muži, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, musí také souhlasit s udržením účinné antikoncepční metody a měli by se během studie a až 6 měsíců po EOT zdržet daru spermií.

Kritéria pro vyloučení:

1. Má potvrzenou mutaci HER2 Exon 20 (v dokumentovaném výsledku testu NGS).
2. Přijato jakoukoli IP, cytotoxickou chemoterapii nebo jiná protirakovinová léčiva z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie do 3 týdnů od první dávky IP studie (poznámka: Po promytí bude povoleno záchrana).
3. Dříve byl léčen systémovou protirakovinovou léčbou více než 6 režimů pro rakovinu prsu nebo 3 režimy pro jiné solidní nádory (poznámka: Místní podávání rituximabu je povoleno, ale intratekální methotrexát nebo souběžná chemoradioterapie je považována za systémovou terapii).
4. Má jakoukoli AE z předchozí chemoterapie, která se neobnovila na národní kritéria pro konzervativní terminologie pro národní třídu pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) ≤ 1 (Poznámka: Stupeň ≤ 2 periferní neuropatie nebo vypadávání vlasů je přijatelné).
5. Je žena, která je těhotná, kojení nebo (mezi těmi, kteří mají plodní potenciál), která plánuje otěhotnět.
6. Má anamnézu jiné aktivní malignity do 3 let před screeningem (Poznámka: Pacienti s rakovinou pokožky nemelanomu, melanomem in situ nebo in situ rakovinou děložního čípku jsou povoleny).

7. Má během screeningu některou z následujících laboratorních abnormalit:

   • Hematologie (poznámka: Transfuze nebo podávání hematopoetického růstového faktoru do 14 dnů před screeningovým testem není povoleno):

     • -Počet bílých krevních buněk (WBC) <2,5 × 10 Power 9/L
     • -Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500/µL
     • -Platelety <100000/µl
     • -Hemoglobin <9,0 g/dl.

   • Klinická chemie:

     • -Creatininová vůle <60 ml/min podle rovnice Cockroft-Gault
     • -Total Bilirubin> 1,5 × Uln
     • -Aspartát aminotransferázy/transaminázy (AST nebo SGOT)> 2,5 × ULN (> 5 × Uln s jaterními metastázami)
     • - Alaninová aminotransferáza/transamináza (ALT nebo SGPT)> 2,5 × ULN (> 5 x ULN s jaterními metastázami).
8. V současné době má nekontrolovanou třídu NCI-CTCAE ≥ 2 hyperkalcémie.
9. Podstoupila předchozí léčbu kumulativní dávkou doxorubicinu> 360 mg/metrů čtverce nebo předchozí léčbou jiným antracyklinem s kumulativní dávkou ekvivalentní> 360 mg/metr čtvercové doxorubicin.
10. Má současnou infekci (včetně infekce tuberkulózy, mimo jiné) vyžadující systémovou antibakteriální, antimykotickou nebo antivirovou terapii do 14 dnů před první dávkou IP (poznámka: Antivirová terapie je povolena pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem nebo chronickým virem hepatitidy B [virus B [virus B [ Infekce viru HBV] nebo viru hepatitidy C [HCV]).
11. Has untreated chronic hepatitis B or is a chronic HBV carrier (undetectable HBV DNA) at Screening (note: patients who are inactive hepatitis B surface antigen [HBsAg] carriers or have treated and stable hepatitis B (undetectable HBV DNA) can be enrolled; patients S detekovatelným HBSAG nebo detekovatelnou HBV DNA by měla být spravována podle pokynů pro léčbu. Pacienti, kteří dostávají antivirotiky při screeningu, měli být léčeni po dobu> 2 týdnů před první dávkou IP).
12. Má aktivní nebo chronickou hepatitidu C (Poznámka: Pacienti s negativním testem HCV protilátky při screeningu nebo pozitivním HCV protilátkovém testu následovaným negativním testem HCV RNA při screeningu je v způsobilosti; test HCV RNA bude proveden pouze u pacientů, kteří testují pozitivní na HCV protilátku . Pacienti, kteří dostávají antivirotiky při screeningu, měli být léčeni po dobu> 2 týdnů před první dávkou IP).
13. Má známou historii infekce viru lidské imunodeficience.
14. Obdržel živé vakcíny do 4 týdnů od první dávky IP (poznámka: jsou povoleny sezónní vakcíny proti chřipce, které neobsahují živý virus a koronavirovou chorobu 2019 [Covid-19]).
15. Podstoupil velkou operaci do 4 týdnů před první dávkou IP. Pacienti by se měli zotavit z účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poškození do 16 dnů před první dávkou IP (Poznámka: Hlavní chirurgický zákrok je definován jako ta, kterou nelze provést s lokální anestézií [tj. Obecnou anestézii, respirační pomoc, nebo regionální anestézie] nebo otevřená biopsie).
16. Obdržel radioterapii do velkého pole nebo včetně vitálního orgánu do 14 dnů před první dávkou IP (nebo 7 dnů před první dávkou IP, pokud není zahrnut životně důležitý orgán).
17. Má metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo kompresi míchy, které jsou spojeny s progresivními neurologickými příznaky, nebo které vyžadují léčbu více než 10 mg denně prednisonu nebo ekvivalentních dávek kortikosteroidů, nebo které nebyly na stabilním ošetření steroidů, pro které nebyly na stabilním steroidním ošetření 2 týdny před prvním podáváním léčiva (Poznámka: Metastázy CNS, které byly dříve léčeny a kontrolovány, nebo jsou symptomatické, nebo jsou neléčeny a asymptomatické jsou povoleny a pokud je hodnotitelné, by měly být zachyceny jako cílová léze).
18. Má jakýkoli jiný zdravotní stav (s vyloučením mozkových metastáz, jak je popsáno výše) vyžadující prednisonovou terapii více než 10 mg denně nebo ekvivalentní systémové steroidní terapie (je povolena steroidní terapie pro nadledvinu nebo hypofýza) nebo je povolena léčba steroidy pro proud pro proud pro proud nebo minulá neinfekční pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění.

19. Má zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně:

    • New York Heart Association třída 2. nebo vyšší městnavé srdeční selhání.
    • Ejekční frakce levé komory <50% během posledních 6 měsíců.
    • Implantace koronárního tepny nebo vaskulárního stentu.
    • Jakýkoli jiný nekontrolovaný srdeční stav, jako je nestabilní angina, arytmie vyžadující léčbu, fibrilace síní nebo hypertenze (systolický krevní tlak> 160 mmHg, diastolický krevní tlak> 100 mmhg).
    • Základní prodloužení QT intervalu korigovalo na srdeční frekvenci pomocí metody Fridericia (QTCF)> 470 ms pro ženy nebo> 450 ms pro muže stanovené (průměrně 3 hodnoty na trojnásobném 12-vodičem EKG) nebo historii syndromu dlouhého QTC (kongencie (Kongenitární nebo jinak) nebo torsade de pointes.
20. Není schopen polykat tobolky nebo má neřešitelné nevolnosti, zvracení nebo gastrointestinální onemocnění, které narušují správnou absorpci, nebo mají jakékoli absorpční poruchy, které mohou narušit absorpci IP.
21. Má známou nebo podezření na alergii nebo anafylaxi na jakoukoli složku IP.
22. Má pleurální výpotek, ascity nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž katétru, peritoneální posunutí nebo bez buněk a koncentrované ascites reinfúzní terapii (CART) (Poznámka: CART není povolen do 2 týdnů od screeningové návštěvy).
23. Má sítnicovou vaskulární poruchu, retinopatii, glaukom nebo oddělení sítnice.
24. Jakékoli jiné klinicky významné komorbidity, jako jsou neurologické nebo psychologické poruchy, které by podle úsudku vyšetřovatele mohly ohrozit soulad s protokolem, zasahovat do interpretace výsledků studie nebo předurčit předmětem bezpečnostních rizik.
25. Z jakéhokoli jiného důvodu, jak je stanoveno vyšetřovatelem, je pacient považován za nevhodný účastnit se studie.