Исследование фазы 1 VRN101099 у пациентов с HER2-позитивными солидными опухолями

Критерии включения:

1. В возрасте ≥ 18 лет (пациенты в Корее должны быть в возрасте ≥ 19 лет).
2. Способен понять и желать подписать форму информированного согласия и соблюдать требования и ограничения исследования.
3. Имеет как минимум 1 оцениваемое поражение (измеримое или нерамешное) на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) V1.1 (Примечание. Метастатические поражения головного мозга также будут оцениваться с использованием оценки ответа при нейронекологии-метастазы головного мозга [RANO -Bm] как исследовательская цель).
4. Подтвердил HER2-позитивный или мутированный рак, определяемый иммуногистохимией (IHC) окрашивания (IHC 1+, 2+, 3+) или секвенирования следующего поколения (NGS) ткани или циркулирующей ДНК опухоли (то есть оценка HER2-копии или числа копий или числа копий HER2 или Мутации) (Примечание: документация статуса HER2 требуется до проверки;
5. По мнению исследователя, с медицинской точки зрения подтверждается, чтобы не получать клинической выгоды от других стандартных методов лечения.
6. По мнению следователя, есть продолжительность жизни> 6 месяцев.
7. Имеет восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG) статус от 0 до 1 при скрининге.
8. Женщины детородного потенциала (WOCBP), которые участвуют в гетеросексуальном половом акте, должны согласиться поддерживать эффективную контрацепцию в течение исследования и на срок до 6 месяцев после EOT; Мужчины, чьи сексуальные партнеры являются WOCBP, также должны согласиться поддерживать эффективный метод контрацепции и должны воздерживаться от пожертвования спермы во время исследования и в течение до 6 месяцев после EOT.

Критерии исключения:

1. Имеет подтвержденную мутацию HER2 Exon 20 (в задокументированном результате теста NGS).
2. Получили любую ИС, цитотоксическую химиотерапию или другие противоопухолевые препараты из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 3 недель после первой дозы исследования IP (примечание: перестройка будет разрешено после периода вымывания 3 недель).
3. Ранее было лечено системным противоопухолевым лечением более 6 схем для рака молочной железы или 3 схем для других солидных опухолей (примечание: разрешено местное введение ритуксимаба, но интратекальный метотрексат или одновременная химиолучевая терапия рассматривается как системная терапия).
4. Имеет ли какие-либо AE из предыдущей химиотерапии, которые не восстановились в Национальном институте рака общих терминологических критериев для побочных явлений (NCI-CTCAE) ≤ 1 (Примечание: прием ≤ 2 периферической невропатии или выпадение волос является приемлемым).
5. Является женщиной, которая беременна, кормят грудью или (среди тех, кто имеет детородный потенциал), планирующая забеременеть.
6. Имеет историю других активных злокачественных новообразований в течение 3 лет до скрининга (примечание: пациентам с немеланомой рак кожи, меланома in situ или рак шейки матки in situ).

7. Имеет какое -либо из следующих лабораторных аномалий во время скрининга:

   • Гематология (примечание: переливание или введение гематопоэтического фактора роста в течение 14 дней до проверки не допускается):

     • -Попные клетки крови (WBC) <2,5 × 10 Power 9/L
     • -Болютное количество нейтрофилов (АНК) <1500/мкл
     • -Platelets <100000/мкл
     • -Гемоглобин <9,0 г/дл.

   • Клиническая химия:

     • -Корининовый клиренс <60 мл/мин в соответствии с уравнением Кокрофф-Голота
     • -Total билирубин> 1,5 × uln
     • -ПАСПАРТАТАТА АМИНОТРАНСЕРАЗА/ТРАНТАминаза (AST или SGOT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN с метастазами печени)
     • - Аланин аминотрансфераза/трансаминаза (ALT или SGPT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN с метастазами печени).
8. В настоящее время имеет неконтролируемую степень NCI-CTCAE ≥ 2 гиперкальциемии.
9. Подвергся предварительной обработке с совокупной дозой доксорубицина> 360 мг/метр квадрат или предыдущей лечения еще одним антрациклином с совокупной дозой, эквивалентной доксорубицином квадрата> 360 мг/метр.
10. Имеет текущую инфекцию (включая инфекцию туберкулеза, среди прочего), требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 14 дней до первой дозы IP (примечание: антивирусная терапия разрешена для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой или хроническим вирусом гепатита В [ HBV] или вирус гепатита C [HCV] инфекция).
11. Необработанный хронический гепатит В или хронический носитель HBV (нерешительный HBV DNA) при скрининге (примечание: пациенты, которые являются неактивным поверхностным антигеном гепатита B [HBSAG] или могут включаться в лечение и стабильный гепатит В (неопределяемый HBV ДНК HBV) или пациенты; С обнаруживаемым HbsAG или обнаруживаемой ДНК HBV следует управлять рекомендациями по лечению. Пациенты, получающие антивирус при скрининге, должны были лечиться в течение> 2 недель до первой дозы IP).
12. Имеет активный или хронический гепатит С (примечание: пациенты с отрицательным тестом на антитела на ВГС при скрининге или положительном тесте на антитела на ВГС с последующим отрицательным тестом РНК HCV при скрининге; Полем Пациенты, получающие антивирус при скрининге, должны были лечиться в течение> 2 недель до первой дозы IP).
13. Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека.
14. Получил живые вакцины в течение 4 недель после первой дозы IP (Примечание: сезонные вакцины против гриппа, которые не содержат живого вируса и болезней-коренавируса 2019 [Covid-19], допускаются).
15. Сделал серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы IP. Пациенты должны были оправиться от влияния основной хирургии или значительных травмирующих травм в течение 16 дней до первой дозы IP (примечание: основная операция определяется как такая, которая не может быть выполнена с помощью местной анестезии [то есть общая анестезия, дыхательная помощь, или региональная анестезия] или открытая биопсия).
16. Получил лучевую терапию в большую область или включая жизненно важный орган в течение 14 дней до первой дозы IP (или за 7 дней до первой дозы IP, если жизненно важный орган не включен).
17. Имеет метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или сжатие спинного мозга, которые связаны с прогрессирующими неврологическими симптомами или требуют лечения более чем 10 мг в день преднизона или эквивалентных доз кортикостероидов или которые не были на стабильном лечении стероидов, по крайней мере, для по крайней мере для для лечения стероида для для по крайней мере для для лечения стероидов для для по крайней мере для лечения стероидов для для по крайней мере За 2 недели до первого введения лекарственного средства (примечание: метастазы ЦНС, которые были либо ранее лечились и контролированы, либо являются симптоматическими, либо не лечатся и бессимптомно разрешены и, когда оценивались, должны быть отражены в качестве целевого поражения).
18. Имеет ли любое другое медицинское состояние (с исключением метастазов в мозг, как описано выше), требующего терапии преднизоном более 10 мг в день или эквивалентной системной стероидной терапии (разрешенная терапия надпочечниками для надпочечников или гипофиза) или лечение со стероидами для текущего или прошлый неинфекционный пневмонит/интерстициальное заболевание легких.

19. Имеет нарушение сердечной функции или клинически значимых сердечных заболеваний, в том числе:

    • Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация 2 класса или выше застойной сердечной недостаточности.
    • Фракция выброса левого желудочка <50% в течение последних 6 месяцев.
    • Коронарная артерия обходной трансплантат или имплантация сосудистого стента.
    • Любые другие неконтролируемые заболевания сердца, такие как нестабильная стенокардия, аритмия, требующие лечения, фибрилляция предсердий или гипертония (систолическое артериальное давление> 160 мм рт. Ст., Диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.
    • Базовое продление интервала QT, скорректированное для частоты сердечных сокращений с использованием метода Fridericia (QTCF)> 470 мс для женщин или> 450 мсек для мужчин, определяемых (в среднем 3 показаний на трехстороннем ЭКГ) или в истории синдрома длинного QTC (врожденный или иным образом) или Torsade de Pointes.
20. Не может проглотить капсулы или имеет неразрешимые тошноты, рвоты или желудочно -кишечные заболевания, которые мешают надлежащему поглощению, или имеют какие -либо расстройства поглощения, которые могут мешать поглощению IP.
21. Знал или подозревал аллергию или анафилаксию любому компоненту IP.
22. Имеет плевральный выпот, асцит или выпот перикарда, требующий катетерного дренажа, перитонеального шунтирования, или бесклеточного и концентрированного реинфузионного терапии асцита (CART) (примечание: CART не допускается в течение 2 недель после визита скрининга).
23. Имеет сосудистое расстройство сетчатки, ретинопатию, глаукому или отряд сетчатки.
24. Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неврологические или психологические расстройства, которые, по суждению исследователя, могут поставить под угрозу соблюдение протокола, мешать интерпретации результатов исследования или предрасполагать субъект к рискам безопасности.
25. По любой другой причине, как определено исследователем, пациент считается неуместным для участия в исследовании.