En fas 1-studie av VRN101099 hos patienter med HER2-positiva fasta tumörer

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år (patienter i Korea måste åldras ≥ 19 år).
2. Kunna förstå och vara villig att underteckna ett informerat samtyckesformulär och följa studiekraven och begränsningarna.
3. Har minst en utvärderbar lesion (mätbar eller icke-mätbar) baserat på responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) V1.1 (Obs: Metastatiska hjärnskador kommer också att bedömas med hjälp av svarsbedömningen i neuro-onkologi-hjärnmetastaser [Rano -BM] som ett utforskande mål).
4. Har bekräftat HER2-positiv eller muterad cancer som bestäms genom immunohistokemi (IHC) färgning (IHC 1+, 2+, 3+) eller nästa generationssekvensering (NGS) av vävnad eller cirkulerande tumör-DNA (dvs utvärdering av HER2-kopieringsnummer eller mutationer) (Obs: Dokumentation av HER2 -status krävs före screening;
5. Enligt utredarens åsikt bekräftas medicinskt för att inte erhålla någon klinisk nytta av andra standardterapier.
6. Enligt utredarens åsikt har en livslängd> 6 månader.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1 vid screening.
8. Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) som bedriver heteroseksuellt samlag måste gå med på att upprätthålla effektiv preventivmedel under studien och i upp till 6 månader efter EOT; Män vars sexuella partners är WOCBP måste också gå med på att upprätthålla en effektiv preventivmetod och bör avstå från att donera spermier under studien och i upp till 6 månader efter EOT.

Uteslutningskriterier:

1. Har en bekräftad HER2 exon 20 -mutation (i det dokumenterade NGS -testresultatet).
2. Fick någon IP, cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancerläkemedel från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom tre veckor efter den första dosen av studien IP (Obs: Rescreening kommer att tillåtas efter en tvättperiod på 3 veckor).
3. Har tidigare behandlats med systemisk anticancerbehandling av mer än 6 regimer för bröstcancer eller 3 regimer för andra fasta tumörer (Obs: lokal administrering av rituximab är tillåten men intratekal metotrexat eller samtidig kemoradioterapi betraktas som systemisk terapi).
4. Har några AE: er från tidigare kemoterapi som inte har återhämtat sig till National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad ≤ 1 (Obs: Betyg ≤ 2 perifer neuropati eller håravfall är acceptabelt).
5. Är en kvinna som är gravid, amning eller (bland de som är barnfödda potentialer) som planerar att bli gravid.
6. Har en historia av annan aktiv malignitet inom tre år före screening (Obs: Patienter med hudcancer utan melanom, melanom in situ eller livmoderhalscancer på plats får registreras).

7. Har något av följande laboratorieavvikelser under screening:

   • Hematologi (Obs: Transfusion eller hematopoietisk tillväxtfaktoradministration inom 14 dagar före screeningtest är inte tillåtet):

     • -Vit blodcell (WBC) räknas <2,5 × 10 Power 9/L
     • -Absolute Neutrofile Count (ANC) <1500/ul
     • -Platelets <100000/ul
     • -Hemoglobin <9,0 g/dl.

   • Klinisk kemi:

     • -Creatinine clearance <60 ml/min enligt Cockroft-Gault-ekvationen
     • -Total bilirubin> 1,5 × uln
     • -Aspartat aminotransferas/transaminas (AST eller SGOT)> 2,5 × uln (> 5 × uln med levermetastaser)
     • - Alaninaminotransferas/transaminas (ALT eller SGPT)> 2,5 × uln (> 5 × Uln med levermetastaser).
8. Har för närvarande okontrollerat NCI-CTCAE-grad ≥ 2 hyperkalcemi.
9. Har genomgått tidigare behandling med en kumulativ dos av doxorubicin på> 360 mg/meter kvadrat eller tidigare behandling med en annan antracyklin med en kumulativ dos motsvarande> 360 mg/meter kvadrat doxorubicin.
10. Har en aktuell infektion (inklusive tuberkulosinfektion, bland andra) som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral terapi inom 14 dagar före den första dosen av IP (Obs: Antiviral terapi är tillåtet för patienter med hepatocellulärt karcinom eller kronisk hepatit B -virus [ Hbv] eller hepatit C -virus [HCV] infektion).
11. Har obehandlad kronisk hepatit B eller är en kronisk HBV -bärare (odetekterbar HBV -DNA) vid screening (Obs: patienter som är inaktiva hepatit B -ytantigen [HBSAG] -bärare eller har behandlat och stabil hepatit B (oupptäckbar HBV DNA) kan registreras; Patienter Med detekterbar HBSAG eller detekterbart HBV -DNA bör hanteras per behandlingsriktlinjer. Patienter som fick antiviraler vid screening borde ha behandlats i> 2 veckor före den första dosen av IP).
12. Har aktiv eller kronisk hepatit C (Obs: Patienter med ett negativt HCV -antikroppstest vid screening eller positivt HCV -antikroppstest följt av ett negativt HCV -RNA -test vid screening är berättigade; HCV RNA -testet kommer endast att utföras för patienter som testar positiva för HCV -antikroppar . Patienter som fick antiviraler vid screening borde ha behandlats i> 2 veckor före den första dosen av IP).
13. Har en känd historia av humant immunbristvirusinfektion.
14. Har fått levande vacciner inom fyra veckor efter den första dosen av IP (Obs: Säsongsinfluensavacciner som inte innehåller levande virus och koronavirussjukdom 2019 [covid-19] -vacciner är tillåtna).
15. Har genomgått en större operation inom fyra veckor före den första dosen av IP. Patienterna borde ha återhämtat sig från effekterna av större kirurgi eller betydande traumatisk skada inom 16 dagar före den första dosen av IP (Obs: större kirurgi definieras som en som inte kan utföras med lokalbedövning [dvs allmän anestesi, andningsassistans, eller regional anestesi] eller en öppen biopsi).
16. Har fått strålbehandling till ett stort fält eller inklusive ett viktigt organ inom 14 dagar före den första dosen av IP (eller 7 dagar före den första dosen av IP om ett viktigt organ inte ingår).
17. Har centrala nervsystem (CNS) metastaser eller ryggmärgskomprimering som är förknippade med progressiva neurologiska symtom, eller som kräver behandling med mer än 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande doser av kortikosteroider, eller som inte har varit på stabil steroidbehandling för åtminstone för åtminstone 2 veckor före den första läkemedelsadministrationen (Obs: CNS -metastaser som antingen har behandlats och kontrollerats, eller är symtomatiska, eller är obehandlade och asymptomatiska är tillåtna och, när de utvärderas, bör fångas som målskada).
18. Har något annat medicinskt tillstånd (med uteslutning av hjärnmetastaser som beskrivits ovan) som kräver prednisonterapi av mer än 10 mg dagligen eller motsvarande systemisk steroidterapi (steroidersättningsbehandling för binjurar eller hypofysinsufficiens är tillåtet) eller har fått behandling med steroider för nuvarande aktuell eller tidigare icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom.

19. Har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

    • New York Heart Association klass 2 eller högre hjärtsvikt.
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50% under de senaste 6 månaderna.
    • Koronarartär bypass -transplantat eller vaskulär stentimplantation.
    • Alla andra okontrollerade hjärttillstånd såsom instabil angina, arytmier som kräver behandling, förmaksflimmer eller hypertoni (systoliskt blodtryck> 160 mmHg, diastoliskt blodtryck> 100 mmHg).
    • Baslinjens förlängning av QT-intervall korrigerad för hjärtfrekvens med användning av Fridericias metod (QTCF) på> 470 msek för kvinnor eller> 450 msek för män bestämda (med genomsnittet av 3 avläsningar på triplikat 12-ledande EKG) eller historia av lång QTC-syndrom (medfödd eller på annat sätt) eller torsade de pointes.
20. Kan inte svälja kapslar eller har oöverträfflig illamående, kräkningar eller gastrointestinala sjukdomar som stör korrekt absorption eller har några absorptionsstörningar som kan störa absorptionen av IP.
21. Har känt eller misstänkt allergi eller anafylax till någon del av IP.
22. Har pleural effusion, ascites eller perikardiell effusion som kräver kateter dränering, peritoneal shunting eller cellfri och koncentrerad ascites reinfusion terapi (CART) (Obs: CART är inte tillåtet inom två veckor efter screeningbesöket).
23. Har retinal vaskulär störning, retinopati, glaukom eller retinal avskiljning.
24. Alla andra kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom neurologiska eller psykologiska störningar, som enligt utredarens bedömning kan äventyra efterlevnaden av protokollet, störa tolkningen av studieresultaten eller predisponera ämnet för säkerhetsrisker.
25. Av någon annan anledning, som bestäms av utredaren, anses patienten vara olämplig att delta i studien.