Une étude de phase 1 de VRN101099 chez les patients atteints de tumeurs solides HER2 positives

Critères d'inclusion:

1. Âgé de ≥ 18 ans (les patients en Corée doivent être âgés de ≥ 19 ans).
2. Capable de comprendre et de vouloir signer un formulaire de consentement éclairé et de respecter les exigences et les restrictions de l'étude.
3. A au moins 1 lésion évaluable (mesurable ou non mesurable) sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (Remarque: les lésions cérébrales métastatiques seront également évaluées en utilisant l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie - métastases cérébrales [Rano -Bm] comme objectif exploratoire).
4. A confirmé le cancer HER2 positif ou muté tel que déterminé par la coloration à l'immunohistochimie (IHC) (IHC 1+, 2+, 3+) ou le séquençage de nouvelle génération (NGS) du tissu ou de l'ADN tumoral circulant (c'est-à-dire l'évaluation des numéros de copie HER2 ou des numéros de copie HER2 ou des exemples de copies HER2 ou HER2 Mutations) (Remarque: La documentation du statut HER2 est requise avant le dépistage;
5. De l'avis de l'investigateur, il est médicalement confirmé pour ne tirer aucun avantage clinique d'autres thérapies standard.
6. De l'avis de l'enquêteur, a une espérance de vie> 6 mois.
7. A un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0 à 1 lors du dépistage.
8. Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) qui se livrent à des rapports hétérosexuels doivent accepter de maintenir une contraception efficace au cours de l'étude et jusqu'à 6 mois après l'EOT; Les hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP doivent également accepter de maintenir une méthode contraceptive efficace et doivent s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après l'EOT.

Critères d'exclusion:

1. A une mutation HER2 Exon 20 confirmée (dans le résultat du test NGS documenté).
2. A reçu une IP, une chimiothérapie cytotoxique ou d'autres médicaments anticancéreux à partir d'un schéma de traitement précédent ou d'une étude clinique dans les 3 semaines suivant la première dose de l'étude IP (Remarque: Le sauvetage sera autorisé après une période de lavage de 3 semaines).
3. A déjà été traité avec un traitement anticancéreux systémique de plus de 6 régimes pour le cancer du sein ou 3 schémas pour d'autres tumeurs solides (Remarque: L'administration locale de rituximab est autorisée mais le méthotrexate intrathécal ou la chimioradiothérapie simultanée est considéré comme une thérapie systémique).
4. A des EI de la chimiothérapie antérieure qui ne se sont pas remis en critère de terminologie commun de l'Institut national pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) ≤ 1 (Remarque: grade ≤ 2 neuropathie périphérique ou perte de cheveux est acceptable).
5. Est une femme enceinte, allaitée ou (parmi celles du potentiel de procréation) qui prévoit de devenir enceinte.
6. A des antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant le dépistage (Remarque: Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome, du mélanome in situ ou du cancer du col utérin in situ sont autorisés à être inscrits).

7. A l'une des anomalies de laboratoire suivantes pendant le dépistage:

   • Hématologie (Remarque: l'administration de transfusion ou de facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant le test de dépistage n'est pas autorisée):

     • -Les cellules sanguines blanches (WBC) <2,5 × 10 puissance 9 / L
     • -Absolute neutrophiles Count (ANC) <1500 / µl
     • -Platelets <100000 / µl
     • -Hemoglobin <9,0 g / dl.

   • Chimie clinique:

     • -Céréation de créatinine <60 ml / min selon l'équation Cockroft-Gault
     • - Bilirubine totale> 1,5 × uln
     • -Aspartate aminotransférase / transaminase (AST ou SGOT)> 2,5 × uln (> 5 × uln avec métastases hépatiques)
     • - Alanine aminotransférase / transaminase (Alt ou SGPT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN avec métastases hépatiques).
8. A actuellement un grade NCI-CTCAE non contrôlé ≥ 2 hypercalcémie.
9. A subi un traitement antérieur avec une dose cumulative de doxorubicine de> 360 mg / mètre carré ou un traitement précédent avec une autre anthracycline avec une dose cumulative équivalente à> 360 mg / mètre carré de doxorubicine.
10. A une infection actuelle (y compris une infection de la tuberculose, entre autres) nécessitant une thérapie systémique antibactérienne, antifongique ou antivirale dans les 14 jours précédant la première dose de la PI (Remarque: le traitement antiviral est autorisé pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire ou d'hépatite chronique B HBV] ou virus de l'hépatite C [infection du VHC]).
11. A l'hépatite B chronique non traitée ou est un porteur chronique du VHB (ADN du VHB indétectable) au dépistage (Remarque: les patients qui sont des porteurs d'antigène de surface de l'hépatite B inactifs [HBSAG] ou ont traité l'hépatite B (ADN du VHB indétectable) peut être inscrite; les patients avec du HBSAG détectable ou de l'ADN du VHB détectable doit être géré par directives de traitement. Les patients recevant des antiviraux lors du dépistage auraient dû être traités pendant> 2 semaines avant la première dose d'IP).
12. A une hépatite C active ou chronique (Remarque: les patients avec un test d'anticorps négatif du VHC au dépistage ou un test d'anticorps HCV positif suivi d'un test d'ARN HCV négatif au dépistage sont éligible . Les patients recevant des antiviraux lors du dépistage auraient dû être traités pendant> 2 semaines avant la première dose d'IP).
13. A une histoire connue d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
14. A reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines suivant la première dose de l'IP (Remarque: les vaccins de grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant et de maladie du coronavirus 2019 [Covid-19] sont autorisés).
15. A subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la première dose de l'IP. Les patients devraient s'être remis des effets d'une chirurgie majeure ou d'une lésion traumatique significative dans les 16 jours précédant la première dose de l'IP (Remarque: la chirurgie majeure est définie comme celle qui ne peut pas être effectuée avec une anesthésie locale [c'est-à-dire une anesthésie générale, une assistance respiratoire, ou anesthésie régionale] ou une biopsie ouverte).
16. A reçu une radiothérapie sur un grand champ ou y compris un organe vital dans les 14 jours avant la première dose de l'IP (ou 7 jours avant la première dose de l'IP si un organe vital n'est pas inclus).
17. A des métastases du système nerveux central (SNC) ou une compression de la moelle épinière qui sont associées à des symptômes neurologiques progressifs, ou qui nécessitent un traitement avec plus de 10 mg par jour de prednisone ou de doses équivalentes de corticostéroïdes, ou qui n'ont pas été sous traitement stéroïde stable depuis au moins au moins depuis au moins depuis au moins 2 semaines avant la première administration du médicament (Remarque: les métastases du SNC qui ont été précédemment traitées et contrôlées, ou sont symptomatiques, ou ne sont pas traitées et asymptomatiques autorisées et, une fois évaluables, doivent être capturées sous forme de lésion cible).
18. A toute autre condition médicale (avec l'exclusion des métastases cérébrales décrites ci-dessus) nécessitant une thérapie de prednisone de plus de 10 mg de thérapie par stéroïde systémique par jour ou équivalente (thérapie de remplacement des stéroïdes pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire est autorisée) ou a reçu un traitement avec des stéroïdes pour le courant actuel ou une pneumonite non infectieuse / maladie pulmonaire interstitielle.

19. A altéré la fonction cardiaque ou une maladie cardiaque cliniquement significative, notamment:

    • Insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association ou supérieure.
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% au cours des 6 derniers mois.
    • Prise de pontage coronaire ou implantation de stent vasculaire.
    • Toute autre affection cardiaque non contrôlée comme l'angine de poitrine instable, les arythmies nécessitant un traitement, une fibrillation auriculaire ou une hypertension (pression artérielle systolique> 160 mmHg, pression artérielle diastolique> 100 mmHg).
    • La prolongation de base de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la méthode de Fridericia (QTCF) de> 470 ms pour les femmes ou> 450 ms pour les hommes déterminées (par la moyenne de 3 lectures sur une ECG à 12 dépositions en triple) ou des antécédents de syndrome de QTC long (congénital (congénital (congénital (congénital (congénite ou autrement) ou torsade de pointes.
20. Est incapable d'avaler des capsules ou de nausées, de vomissements ou de maladies gastro-intestinales intraitables qui interfèrent avec une absorption appropriée ou qui présente des troubles d'absorption qui peuvent interférer avec l'absorption de l'IP.
21. A connu ou soupçonné une allergie ou une anaphylaxie à n'importe quel composant de l'IP.
22. A un épanchement pleural, une ascite ou un épanchement péricardique nécessitant un drainage du cathéter, un shunt péritonéal ou une thérapie de réinfusion d'ascite sans cellules et concentrée (CART) (Remarque: CART n'est pas autorisé dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage).
23. A un trouble vasculaire rétinien, une rétinopathie, un glaucome ou un détachement rétinien.
24. Toutes les autres comorbidités cliniquement significatives, telles que les troubles neurologiques ou psychologiques, qui, dans le jugement de l'enquêteur, pourraient compromettre la conformité au protocole, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou prédisposer les risques de sécurité.
25. Pour toute autre raison, tel que déterminé par l'enquêteur, le patient est jugé inapproprié de participer à l'étude.