En fase 1-studie av VRN101099 hos pasienter med HER2-positive solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. I alderen ≥ 18 år (pasienter i Korea må være ≥ 19 år).
2. Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema og overholde studiekravene og begrensningene.
3. Har minst 1 evaluerbar lesjon (målbar eller ikke-målbar) basert på kriterier for responsvaluering i faste svulster (RECIST) v1.1 (Merk: Metastatiske hjernelesjoner vil også bli vurdert ved bruk av responsvurderingen i neuro-onkologi-hjernemetastaser [Rano -Bm] som et utforskende mål).
4. Har bekreftet HER2-positiv eller mutert kreft som bestemt ved immunohistokjemi (IHC) farging (IHC 1+, 2+, 3+) eller neste generasjons sekvensering (NGS) av vev eller sirkulerende tumor-DNA (dvs. evaluering av HER2-kopienummer eller Mutasjoner) (Merk: Dokumentasjon av HER2 -status er nødvendig før screening;
5. Etter etterforskerens mening er medisinsk bekreftet å få ingen klinisk fordel av andre standardbehandlinger.
6. Etter etterforskeren har etterforskeren en forventet levealder> 6 måneder.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 ved screening.
8. Kvinner med barnehagepotensial (WOCBP) som driver med heterofil samleie, må gå med på å opprettholde effektiv prevensjon under studien og i opptil 6 måneder etter EOT; Hanner hvis seksuelle partnere er WOCBP, må også gå med på å opprettholde effektiv prevensjonsmetode og bør avstå fra å donere sæd under studien og i opptil 6 måneder etter EOT.

Eksklusjonskriterier:

1. Har en bekreftet HER2 exon 20 -mutasjon (i det dokumenterte NGS -testresultatet).
2. Mottatt noen IP, cytotoksisk cellegift eller andre kreftmedisiner fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 3 uker etter den første dosen av studien IP (merk: Rescreening vil være tillatt etter en utvaskingsperiode på 3 uker).
3. Har tidligere blitt behandlet med systemisk kreftbehandling av mer enn 6 regimer for brystkreft eller 3 regimer for andre faste svulster (merk: lokal administrering av rituximab er tillatt, men intratekal metotreksat eller samtidig kjemoradioterapi blir sett på som systemisk terapi).
4. Har noen AE-er fra tidligere cellegift som ikke har kommet seg til National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) klasse ≤ 1 (merknad: karakter ≤ 2 perifer nevropati eller hårtap er akseptabelt).
5. Er en kvinne som er gravid, amming eller (blant de med fertilpotensial) som planlegger å bli gravid.
6. Har en historie med annen aktiv malignitet innen 3 år før screening (merk: pasienter med ikke-melanomhudkreft, in situ melanom eller livmorhalskreft i stedet er tillatt å bli registrert).

7. Har noen av følgende laboratorieavvik under screening:

   • Hematologi (Merk: transfusjon eller hematopoietisk vekstfaktoradministrasjon innen 14 dager før screeningtest ikke er tillatt):

     • -Hvit blodcelle (WBC) teller <2,5 × 10 kraft 9/l
     • -Absolute Neutrophil Count (ANC) <1500/ull
     • -Platelets <100000/ul
     • -Hemoglobin <9,0 g/dl.

   • Klinisk kjemi:

     • -Kreatinin clearance <60 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-ligningen
     • -Total bilirubin> 1,5 × uln
     • -Aflartat aminotransferase/transaminase (AST eller SGOT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN med levermetastaser)
     • - Alanin aminotransferase/transaminase (ALT eller SGPT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN med levermetastaser).
8. For tiden har ukontrollert NCI-CTCAE-klasse ≥ 2 hyperkalsemi.
9. Har gjennomgått tidligere behandling med en kumulativ dose doxorubicin på> 360 mg/meter kvadrat eller tidligere behandling med en annen antracyklin med en kumulativ dose som tilsvarer> 360 mg/meter kvadrat doxorubicin.
10. Har en aktuell infeksjon (inkludert tuberkuloseinfeksjon, blant andre) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral terapi innen 14 dager før den første dosen av IP (merk: antiviral terapi er tillatt for pasienter med hepatocellulært karsinom eller kronisk hepatitt B -virus [ HBV] eller hepatitt C -virus [HCV] -infeksjon).
11. Har ubehandlet kronisk hepatitt B eller er en kronisk HBV -bærer (uoppdagelig HBV -DNA) ved screening (merk: pasienter som er inaktiv hepatitt B overflateantigen [HBSAg] -bærere eller har behandlet og stabil hepatitt B (uoppdagelig HBV DNA) kan være påmeldt; pasienter Med påvisbar HBSAG eller detekterbart HBV -DNA bør styres per behandlingsretningslinjer. Pasienter som fikk antivirale midler ved screening, skal ha blitt behandlet i> 2 uker før den første dosen av IP).
12. Har aktiv eller kronisk hepatitt C (merk: pasienter med en negativ HCV -antistofftest ved screening eller positiv HCV -antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA -test ved screening er kvalifisert; HCV RNA -testen vil bare utføres for pasienter som tester positivt for HCV -antistoff . Pasienter som fikk antivirale midler ved screening, skal ha blitt behandlet i> 2 uker før den første dosen av IP).
13. Har en kjent historie med menneskelig immunsviktvirusinfeksjon.
14. Har mottatt levende vaksiner innen 4 uker etter den første dosen av IP (merk: sesongens influensavaksiner som ikke inneholder levende virus og koronavirus sykdom 2019 [COVID-19] vaksiner er tillatt).
15. Har hatt større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av IP -en. Pasienter skal ha kommet seg etter effekten av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 16 dager før den første dosen av IP -en (merk: større kirurgi er definert som en som ikke kan utføres med lokal anestesi [dvs. generell anestesi, luftveishjelp, eller regional anestesi] eller en åpen biopsi).
16. Har fått strålebehandling til et stort felt eller inkludert et viktig organ innen 14 dager før den første dosen av IP -en (eller 7 dager før den første dosen av IP -en hvis et viktig organ ikke er inkludert).
17. Har sentralnervesystem (CNS) metastaser eller ryggmargskompresjon som er assosiert med progressive nevrologiske symptomer, eller som krever behandling med mer enn 10 mg daglig av prednison eller ekvivalente doser kortikosteroider, eller som ikke har vært på stabil steroidbehandling for minst 2 uker før First Drug Administration (Merk: CNS -metastaser som enten har blitt behandlet og kontrollert, eller er symptomatiske, eller er ubehandlet og asymptomatiske, er tillatt, og når de evalueres skal fanges opp som mållesjon).
18. Har noen annen medisinsk tilstand (med ekskludering av hjernemetastaser som beskrevet ovenfor) som krever prednisonbehandling av mer enn 10 mg daglig eller ekvivalent systemisk steroidbehandling (steroid erstatningsterapi for binyre eller hypofyseinsuffisiens er tillatt) eller har fått behandling med steroider for strøm eller tidligere ikke-smittsom pneumonitt/interstitiell lungesykdom.

19. Har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    • New York Heart Association 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt.
    • Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon <50% i løpet av de siste 6 månedene.
    • Koronar arterie bypass -transplantat eller vaskulær stentimplantasjon.
    • Eventuell annen ukontrollert hjertesykdom som ustabil angina, arytmier som krever behandling, atrieflimmer eller hypertensjon (systolisk blodtrykk> 160 mmHg, diastolisk blodtrykk> 100 mmHg).
    • Baseline-forlengelse av QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk eller på annen måte) eller torsade de peker.
20. Er ikke i stand til å svelge kapsler eller har intractable kvalme, oppkast eller gastrointestinale sykdommer som forstyrrer riktig absorpsjon, eller har noen absorpsjonsforstyrrelser som kan forstyrre absorpsjonen av IP.
21. Har kjent eller mistenkt allergi eller anafylaksi til en hvilken som helst komponent i IP -en.
22. Har pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon som krever kateterdrenering, peritoneal shunting eller cellefri og konsentrert ascites reinfusionterapi (CART) (merk: CART er ikke tillatt innen 2 uker etter screeningsbesøket).
23. Har retinal vaskulær lidelse, retinopati, glaukom eller retinal løsrivelse.
24. Eventuelle andre klinisk signifikante komorbiditeter, som nevrologiske eller psykologiske lidelser, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere samsvar med protokollen, forstyrre tolkningen av studieresultater eller disponerer emnet for sikkerhetsrisiko.
25. Av noen annen grunn, som bestemt av etterforskeren, anses pasienten som upassende å delta i studien.