Eine Phase-1-Studie mit VRN101099 bei Patienten mit HER2-positiven soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt (Patienten in Korea müssen ≥ 19 Jahre alt sein).
2. In der Lage, ein Formular zur Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben und die Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten.
3. Hat mindestens 1 evaluierbare Läsion (messbar oder nicht messbar), basierend auf den Kriterien der Reaktionsbewertung in festen Tumoren (Recist) v1.1 -Bm] als exploratives Ziel).
4. Hat HER2-positiven oder mutierten Krebs bestätigt, wie durch Immunhistochemie (IHC) Färbung (IHC 1+, 2+, 3+) oder Sequenzierung der nächsten Generation (NGs) von Gewebe oder zirkulierender Tumor-DNA (d. H. Bewertung der HER2-Kopienzahlen oder der zirkulierenden Tumor-DNA Mutationen) (Hinweis: Vor dem Screening ist eine Dokumentation des HER2 -Status erforderlich;
5. Nach Ansicht des Ermittlers wird medizinisch bestätigt, dass sie keinen klinischen Nutzen von anderen Standardtherapien nutzen.
6. Nach Meinung des Ermittlers hat eine Lebenserwartung> 6 Monate.
7. Hat einen Leistungsstatus von Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 beim Screening.
8. Frauen mit gebärfähigen Potenzial (WOCBP), die sich auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr beschäftigen, müssen sich bereit erklären, während des Studiums und bis zu 6 Monate nach EOT eine wirksame Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten. Männer, deren Sexualpartner WOCBP sind, müssen sich auch darauf einigen, eine wirksame Verhütungsmethode aufrechtzuerhalten, und sollten während der Studie und für bis zu 6 Monate nach dem EOT Spermien nicht spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bestätigte HER2 Exon 20 -Mutation (im dokumentierten NGS -Testergebnis).
2. Erhielt eine IP, eine zytotoxische Chemotherapie oder andere Krebsmedikamente aus einem früheren Behandlungsschema oder klinischer Studie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studie IP (Hinweis: Nach einer Auswaschzeit von 3 Wochen wird die Rescreening zulässig).
3. Wurde zuvor mit einer systemischen Behandlung von Antikrebs von mehr als 6 Regime für Brustkrebs oder 3 Regime für andere feste Tumoren behandelt (Anmerkung: Die lokale Verabreichung von Rituximab ist zulässig, aber intrathekales Methotrexat oder eine gleichzeitige Chemoradiotherapie wird als systemische Therapie angesehen).
4. Hat AES aus der früheren Chemotherapie, die sich nicht an das National Cancer Institute erholt haben, um gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE) Grad ≤ 1 (Hinweis: Grad ≤ 2 periphere Neuropathie oder Haarausfall ist akzeptabel).
5. Ist eine Frau, die schwanger ist, stillt oder (unter denen des gebärfähigen Potenzials), schwanger zu werden.
6. Hat eine Anamnese anderer aktiver Malignität innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening (Hinweis: Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs, in situem Melanom oder in situ-Gebärmutterhalskrebs dürfen eingeschrieben werden).

7. Hat eine der folgenden Laboranomalien während des Screenings:

   • Hämatologie (Hinweis: Die Verabreichung von Transfusions- oder hämatopoetischen Wachstumsfaktor innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening -Test ist nicht zulässig):

     • -White Blutkörperchen (WBC) zählen <2,5 × 10 Power 9/l
     • -Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1500/µl
     • -PlatElets <100000/µl
     • -Hemoglobin <9,0 g/dl.

   • Klinische Chemie:

     • -Kreatinin-Clearance <60 ml/min gemäß der Cockroft-Gault-Gleichung
     • -Total Bilirubin> 1,5 × ULN
     • -Aspartat Aminotransferase/Transaminase (AST oder SGOT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN mit Lebermetastasen)
     • - Alaninaminotransferase/Transaminase (Alt oder SGPT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN mit Lebermetastasen).
8. Derzeit hat NCI-CTCAE-Grad ≥ 2 Hyperkalzämie unkontrolliert.
9. Hat sich vorher mit einer kumulativen Dosis von Doxorubicin von> 360 mg/Meter oder einer vorherigen Behandlung mit einem anderen Anthracyclin mit einer kumulativen Dosis -Äquivalent zu> 360 mg/Meter quadratischem Doxorubicin behandelt.
10. Hat eine aktuelle Infektion (einschließlich einer Tuberkulose -Infektion unter anderem), die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des iP (Anmerkung: Antivirales Therapie B ist für Patienten mit Hepatozellulär -Karzinom oder chronischem Hepatitis -B -Virus [hepatitis b. HBV] oder Hepatitis -C -Virus [HCV] Infektion).
11. Hat unbehandelte chronische Hepatitis B oder ist ein chronischer HBV -Träger (nicht nachweisbare HBV -DNA) beim Screening (Anmerkung: Patienten mit inaktivem Hepatitis B -Oberflächenantigen [HBSAG] -Träger oder behandelt und stabile Hepatitis B (nicht nachweisbare HBV -DNA) können angelegt werden. mit nachweisbaren HBSAG oder nachweisbaren HBV -DNA sollte pro Behandlungsrichtlinien behandelt werden. Patienten, die beim Screening antivirale Antiviren erhalten, hätten vor der ersten IP -Dosis> 2 Wochen lang behandelt werden müssen.
12. Hat aktiv oder chronischer Hepatitis C (Hinweis: Patienten mit einem negativen HCV -Antikörper -Test beim Screening oder einem positiven HCV -Antikörper -Test, gefolgt von einem negativen HCV -RNA -Test beim Screening; . Patienten, die beim Screening antivirale Antiviren erhalten, hätten vor der ersten IP -Dosis> 2 Wochen lang behandelt werden müssen.
13. Hat eine bekannte Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus.
14. Hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IP-Dosis lebende Impfstoffe erhalten (Hinweis: Die saisonalen Grippeimpfstoffe, die kein lebendes Virus und Coronavirus-Krankheit 2019 [Covid-19] enthalten, sind zulässig.
15. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des IP eine größere Operation durchgeführt. Die Patienten sollten sich innerhalb von 16 Tagen vor der ersten Dosis der IP von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt haben oder regionale Anästhesie] oder eine offene Biopsie).
16. Hat eine Strahlentherapie auf ein großes Feld oder ein lebenswichtiges Organ innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des IP (oder 7 Tage vor der ersten Dosis des IP, wenn ein lebenswichtiges Organ nicht enthalten ist) erhalten.
17. Hat Metastasen oder Rückenmarkskompression (ZNS) -Metastasen (Zentralnervensystem), die mit fortschreitenden neurologischen Symptomen verbunden sind oder die eine Behandlung mit mehr als 10 mg täglich Prednison oder äquivalenten Dosen von Kortikosteroiden erfordern oder zumindest nicht auf stabiler Steroidbehandlung waren 2 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung (Anmerkung: ZNS -Metastasen, die zuvor behandelt und kontrolliert wurden oder symptomatisch sind oder unbehandelt und asymptomatisch sind, sind zulässig und sollten bei evaluierbar als Zielläsion erfasst werden).
18. Hat eine andere medizinische Erkrankung (unter Ausschluss von Hirnmetastasen, wie oben beschrieben), die eine Prednisontherapie von mehr als 10 mg täglicher oder äquivalenter systemischer Steroidtherapie (Steroidersatztherapie für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz zulässig) oder eine Behandlung mit Steroiden für Strom erhalten haben oder frühere nicht-infektiöse Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.

19. Hat eine gestörte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen beeinträchtigt, einschließlich:

    • New York Heart Association Grade 2 oder höhere Herzinsuffizienz.
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50% innerhalb der letzten 6 Monate.
    • Bypass -Transplantat oder Gefäßstentimplantation der Koronararterie.
    • Jeder andere unkontrollierte Herzzustand wie instabile Angina, Arrhythmien, die Behandlung, Vorhofflimmern oder Bluthochdruck benötigen (systolischer Blutdruck> 160 mmHg, diastolischer Blutdruck> 100 mmHg).
    • Basislinie-Verlängerung des QT-Intervall oder auf andere Weise) oder torsade de Pointes.
20. Ist nicht in der Lage, Kapseln zu schlucken, oder hat unlösbare Übelkeit, Erbrechen oder Magen -Darm -Erkrankungen, die die ordnungsgemäße Absorption beeinträchtigen, oder hat Absorptionsstörungen, die die Absorption der IP beeinträchtigen können.
21. Hat Allergie oder Anaphylaxie mit einer beliebigen Komponente des IP gekannt oder vermutet.
22. Hat Pleura-Erguss, Aszites oder Perikardfusion, die Katheterabwehr, Peritonealfitter oder zellfreie und konzentrierte Aszites-Reinfusionstherapie (CART) erfordern (Hinweis: Cart ist innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Besuch nicht zulässig).
23. Hat Netzhautstörung, Retinopathie, Glaukom oder Netzhautablösung.
24. Alle anderen klinisch signifikanten Komorbiditäten wie neurologische oder psychologische Störungen, die nach der Beurteilung des Forschers die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen, stören die Interpretation der Studienergebnisse oder prädisponieren das Subjekt für Sicherheitsrisiken.
25. Aus irgendeinem anderen Grund gilt der Patient als unangemessen, um an der Studie teilzunehmen.