En fase 1-undersøgelse af VRN101099 hos patienter med HER2-positive faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. I alderen ≥ 18 år (patienter i Korea skal være i alderen ≥ 19 år).
2. I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular og overholde undersøgelsens krav og begrænsninger.
3. Har mindst 1 evaluerende læsion (målbar eller ikke-målbar) baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1 (Bemærk: Metastatiske hjernelæsioner vil også blive vurderet ved hjælp af responsvurderingen i neuro-onkologi-hjernens metastaser [Rano -Bm] som et sonderende mål).
4. Har bekræftet HER2-positiv eller muteret kræft som bestemt ved immunohistokemi (IHC) farvning (IHC 1+, 2+, 3+) eller næste generations sekventering (NGS) af væv eller cirkulerende tumor-DNA (dvs. evaluering af HER2-kopienumre eller Mutationer) (Bemærk: Dokumentation af HER2 -status er påkrævet inden screening;
5. Efter efterforskerens mening bekræftes medicinsk ikke at udlede nogen klinisk fordel ved andre standardterapier.
6. Efter efterforskerens mening har en forventet levealder> 6 måneder.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 ved screening.
8. Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP), der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at opretholde effektiv prævention under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter EOT; Mænd, hvis seksuelle partnere er WOCBP, skal også acceptere at opretholde en effektiv præventionsmetode og bør afstå fra at donere sæd under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter EOT.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en bekræftet HER2 exon 20 -mutation (i det dokumenterede NGS -testresultat).
2. Modtaget enhver IP, cytotoksisk kemoterapi eller andre anticancer -lægemidler fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelses -IP (note: Rescreening vil være tilladt efter en udvaskningsperiode på 3 uger).
3. Er tidligere blevet behandlet med systemisk anticancerbehandling af mere end 6 regimer for brystkræft eller 3 regimer for andre faste tumorer (bemærk: lokal administration af rituximab er tilladt, men intratekal methotrexat eller samtidig kemoradioterapi betragtes som systemisk terapi).
4. Har nogen AE'er fra tidligere kemoterapi, der ikke er kommet sig til National Cancer Institute Common Terminology-kriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) grad ≤ 1 (BEMÆRK: Grad ≤ 2 perifer neuropati eller hårtab er acceptabelt).
5. Er en kvinde, der er gravid, amning eller (blandt dem af den fødedygtige potentiale), der planlægger at blive gravid.
6. Har en historie med anden aktiv malignitet inden for 3 år før screening (note: patienter med hudkræft, der ikke er melanom, in situ melanom eller in situ cervikal kræft har tilladelse til at blive tilmeldt).

7. Har nogen af ​​følgende laboratorie abnormiteter under screening:

   • Hematologi (note: transfusion eller hæmatopoietisk vækstfaktoradministration inden for 14 dage før screeningstest er ikke tilladt):

     • -Hvit blodlegemer (WBC) tæller <2,5 × 10 strøm 9/L
     • -Absolute Neutrophil Count (ANC) <1500/µl
     • -Plateletter <100000/µl
     • -Hemoglobin <9,0 g/dl.

   • Klinisk kemi:

     • -Creatinine clearance <60 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-ligningen
     • -Total bilirubin> 1,5 × uln
     • -Aspartat aminotransferase/transaminase (AST eller SGOT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN med levermetastaser)
     • - Alaninaminotransferase/transaminase (ALT eller SGPT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN med levermetastaser).
8. Har i øjeblikket ukontrolleret NCI-CTCAE-grad ≥ 2 hypercalcæmi.
9. Har gennemgået forudgående behandling med en kumulativ dosis doxorubicin på> 360 mg/meter firkant eller tidligere behandling med en anden anthracyclin med en kumulativ dosis svarende til> 360 mg/meter firkantet doxorubicin.
10. Har en nuværende infektion (inklusive tuberkuloseinfektion, blandt andre), der kræver systemisk antibakteriel, antifungal eller antiviral terapi inden for 14 dage før den første dosis af IP (note: antiviral terapi er tilladt for patienter med hepatocellulært carcinom eller kronisk hepatitis B -virus [ HBV] eller hepatitis C -virus [HCV] -infektion).
11. Har ubehandlet kronisk hepatitis B eller er en kronisk HBV -bærer (ikke -påviselig HBV -DNA) ved screening (Bemærk: Patienter, der er inaktive hepatitis B -overfladeantigen [HBsAg] bærere eller har behandlet og stabil hepatitis B (ikke -fastlagt HBV -DNA) kan tilmeldes; patienter med detekterbar HBsAg eller påviselig HBV -DNA skal styres pr. Behandlingsretningslinjer. Patienter, der modtager antivirale midler ved screening, skulle have været behandlet i> 2 uger før den første dosis af IP).
12. Har aktiv eller kronisk hepatitis C (Bemærk: Patienter med en negativ HCV -antistofprøve ved screening eller positiv HCV -antistof test efterfulgt af en negativ HCV RNA -test ved screening er berettiget; HCV RNA -testen udføres kun for patienter, der testes positivt for HCV -antistof . Patienter, der modtager antivirale midler ved screening, skulle have været behandlet i> 2 uger før den første dosis af IP).
13. Har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion.
14. Har modtaget levende vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af IP (Bemærk: De sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus og coronavirus sygdom 2019 [Covid-19] -vacciner er tilladt).
15. Har haft større operation inden for 4 uger før den første dosis af IP. Patienterne burde være kommet sig efter virkningerne af større kirurgi eller betydelig traumatisk skade inden for 16 dage før den første dosis af IP (note: større kirurgi er defineret som en, der ikke kan udføres med lokal anæstesi [dvs. generel anæstesi, respiratorisk hjælp, eller regional anæstesi] eller en åben biopsi).
16. Har modtaget strålebehandling til et stort felt eller inklusive et vigtigt organ inden for 14 dage før den første dosis af IP (eller 7 dage før den første dosis af IP, hvis et vigtigt organ ikke er inkluderet).
17. Har centralnervesystem (CNS) metastaser eller rygmarvskomprimering, der er forbundet med progressive neurologiske symptomer, eller som kræver behandling med mere end 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende doser af kortikosteroider, eller som ikke har været på stabil steroidbehandling i det mindste i det mindste i 2 uger før første lægemiddeladministration (BEMÆRK: CNS -metastaser, der enten tidligere er blevet behandlet og kontrolleret eller er symptomatiske eller er ubehandlede og asymptomatiske er tilladt, og når de evalueres, skal indfanges som mållæsion).
18. Has any other medical condition (with the exclusion of brain metastases as described above) requiring prednisone therapy of more than 10 mg daily or equivalent systemic steroid therapy (steroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency is permitted) or has received treatment with steroids for current eller tidligere ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom.

19. Har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    • New York Heart Association Grade 2 eller højere kongestiv hjertesvigt.
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50% inden for de sidste 6 måneder.
    • Koronar arterie bypass transplantat eller vaskulær stentimplantation.
    • Enhver anden ukontrolleret hjertetilstand, såsom ustabil angina, arytmier, der kræver behandling, atrieflimmer eller hypertension (systolisk blodtryk> 160 mmHg, diastolisk blodtryk> 100 mmHg).
    • Baseline-forlængelse af QT-intervallet korrigeret for hjerterytme ved hjælp af Fridericias metode (QTCF) på> 470 msek for hunner eller> 450 msek for mænd bestemt (ved gennemsnittet af 3 aflæsninger på triplikat 12-bly EKG) eller historie med lang QTC-syndrom (kongenisk eller på anden måde) eller torsade de pointes.
20. Er ikke i stand til at sluge kapsler eller har ufravigelig kvalme, opkast eller gastrointestinale sygdomme, der forstyrrer korrekt absorption, eller har nogen absorptionsforstyrrelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​IP.
21. Har kendt eller mistænkt allergi eller anafylaksi til enhver komponent i IP.
22. Har pleural effusion, ascites eller pericardial effusion, der kræver kateterafløb, peritoneal shunting eller cellefri og koncentreret ascites reinfusion terapi (CART) (note: CART er ikke tilladt inden for 2 uger efter screeningsbesøget).
23. Har nethindevaskulær lidelse, retinopati, glaukom eller nethindeafvikling.
24. Eventuelle andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom neurologiske eller psykologiske lidelser, der i efterforskerens dom kan gå på kompromis med overholdelsen af ​​protokollen, forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller disponere emnet for sikkerhedsrisici.
25. Af enhver anden grund, som bestemt af efterforskeren, anses patienten som upassende til at deltage i undersøgelsen.