Uno studio di fase 1 su VRN101099 in pazienti con tumori solidi HER2 positivi

Criteri di inclusione:

1. Di età ≥ 18 anni (i pazienti in Corea devono essere di età ≥ 19 anni).
2. In grado di comprendere e disposti a firmare un modulo di consenso informato e rispettare i requisiti e le restrizioni di studio.
3. Ha almeno 1 lesione valutabile (misurabile o non misurabile) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 (NOTA: le lesioni cerebrali metastatiche saranno anche valutate usando la valutazione della risposta nelle metastasi del cervello neuro-oncologia [Rano -Bm] come obiettivo esplorativo).
4. Ha confermato il carcinoma HER2 positivo o mutato come determinato dalla colorazione immunoistochimica (IHC) (IHC 1+, 2+, 3+) o sequenziamento di prossima generazione (NGS) di tessuto o DNA tumorale circolante (cioè valutazione del numero di copie HER2 o mutazioni) (Nota: la documentazione dello stato HER2 è richiesta prima dello screening;
5. Secondo l'opinione dell'investigatore, è confermato dal punto di vista medico per non trarre beneficio clinico da altre terapie standard.
6. Secondo l'opinione dell'investigatore, ha un'aspettativa di vita> 6 mesi.
7. Ha uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 1 allo screening.
8. Le donne di potenziale di gravidanza (WOCBP) che si impegnano in rapporti eterosessuali devono accettare di mantenere una contraccezione efficace durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'EOT; I maschi i cui partner sessuali sono WOCBP devono anche concordare di mantenere un metodo contraccettivo efficace e dovrebbero astenersi dal donare lo sperma durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'EOT.

Criteri di esclusione:

1. Ha una mutazione di esone 20 HER2 confermata (nel risultato del test NGS documentato).
2. Ricevuto qualsiasi IP, chemioterapia citotossica o altri farmaci antitumorali da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 3 settimane dalla prima dose dell'IP di studio (Nota: il ristrutturazione sarà consentito dopo un periodo di lavaggio di 3 settimane).
3. È stato precedentemente trattato con un trattamento antitumorale sistemico di oltre 6 regimi per il carcinoma mammario o 3 regimi per altri tumori solidi (Nota: è consentita la somministrazione locale di rituximab ma il metotrexato intratecale o la chemioradioterapia concorrente è considerata una terapia sistemica).
4. Ha un eventi avversi della precedente chemioterapia che non si è ripresa ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (NCI-CTCAE) di grado ≤ 1 (Nota: Grado ≤ 2 Neuropatia periferica o perdita di capelli è accettabile).
5. È una femmina incinta, l'allattamento al seno o (tra quelle del potenziale di età fertile) che pianifica di rimanere incinta.
6. Ha una storia di altra malignità attiva entro 3 anni prima dello screening (nota: i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma in situ o carcinoma cervicale in situ sono autorizzati ad essere arruolati).

7. Ha una delle seguenti anomalie di laboratorio durante lo screening:

   • Ematologia (Nota: la somministrazione di trasfusione o fattore di crescita ematopoietica entro 14 giorni non è consentito il test di screening):

     • -Il contanti bianchi (WBC) conta <2,5 × 10 Potenza 9/L
     • -Consoluto di neutrofili (ANC) <1500/µL
     • -Platelet <100000/µl
     • -Hemoglobin <9,0 g/dl.

   • Chimica clinica:

     • -La spazio di creatinina <60 ml/min secondo l'equazione di Cockroft-Gault
     • -Total Bilirubin> 1,5 × ULN
     • -Sparte aminotransferasi/transaminasi (AST o SGOT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN con metastasi epatiche)
     • - Alanina aminotransferasi/transaminasi (ALT o SGPT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN con metastasi epatiche).
8. Attualmente ha ipercalcemia NCI-CTCAE non controllata ≥ 2.
9. Ha subito un trattamento precedente con una dose cumulativa di doxorubicina di> 360 mg/metro quadrata o un trattamento precedente con un'altra antraciclina con una dose cumulativa equivalente a> 360 mg/metro doxorubicina quadrata.
10. Ha un'attuale infezione (inclusa l'infezione da tubercolosi, tra le altre) che richiede una terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica entro 14 giorni prima della prima dose dell'IP (Nota: la terapia antivirale è consentita per i pazienti con carcinoma epatocellulare o virus epatite cronico [ HBV] o virus dell'epatite C [HCV] infezione).
11. Non ha trattato l'epatite cronica B o è un portatore HBV cronico (DNA HBV non rilevabile) allo screening (NOTA: i pazienti che sono antigene di superficie di epatite B inattiva [HBSAG] o hanno trattato epatite B (epatite stabile (non rilevabile DNA HBV) possono essere arruolati; pazienti; pazienti possono essere arruolati; pazienti; Con HBSAG rilevabile o DNA HBV rilevabile deve essere gestito per linee guida per il trattamento. I pazienti che ricevevano antivirali allo screening avrebbero dovuto essere trattati per> 2 settimane prima della prima dose di IP).
12. Ha l'epatite C attiva o cronica (NOTA: sono ammissibili i pazienti con un test anticorpale HCV negativo sullo screening o un test anticorpale HCV positivo seguito da un test di RNA HCV negativo allo screening; il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i pazienti che testano positivi per l'anticorpo HCV . I pazienti che ricevevano antivirali allo screening avrebbero dovuto essere trattati per> 2 settimane prima della prima dose di IP).
13. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
14. Ha ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane dalla prima dose di IP (Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono virus vivi e malattia del coronavirus 2019 [Covid-19] sono consentiti i vaccini).
15. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose di IP. I pazienti dovrebbero essersi recuperati dagli effetti della chirurgia maggiore o da lesioni traumatiche significative entro 16 giorni prima della prima dose di IP (Nota: la chirurgia maggiore è definita come quella che non può essere eseguita con l'anestesia locale [ad es. Anestesia generale, assistenza respiratoria, o anestesia regionale] o una biopsia aperta).
16. Ha ricevuto la radioterapia in un ampio campo o includendo un organo vitale entro 14 giorni prima della prima dose di IP (o 7 giorni prima della prima dose di IP se non è incluso un organo vitale).
17. Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione del midollo spinale che sono associate a sintomi neurologici progressivi o che richiedono un trattamento con oltre 10 mg al giorno di prednisone o dosi equivalenti di corticosteroidi o che non sono stati su un trattamento steroideo stabile per almeno per un trattamento steroideo 2 settimane prima della prima somministrazione di farmaci (nota: le metastasi del SNC che sono state precedentemente trattate e controllate o sono sintomatiche o non sono trattate e asintomatiche sono consentite e, se valutabili, devono essere catturate come lesione target).
18. Ha qualsiasi altra condizione medica (con l'esclusione delle metastasi cerebrali come descritto sopra) che richiede una terapia prednisone di oltre 10 mg al giorno o equivalente terapia di steroidi sistemiche (terapia sostitutiva steroidea per insufficienza surrenale o ipofisaria) o pneumonite non infettiva passata/malattia polmonare interstiziale.

19. Ha una funzione cardiaca compromessa o una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

    • Insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore di New York Heart Association.
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% negli ultimi 6 mesi.
    • Innesto di bypass dell'arteria coronarica o impianto di stent vascolare.
    • Qualsiasi altra condizione cardiaca non controllata come angina instabile, aritmie che richiede un trattamento, fibrillazione atriale o ipertensione (pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg).
    • Prolungamento basale dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando il metodo di Fridericia (QTCF) di> 470 msec per femmine o> 450 msec per maschi determinati (dalla media di 3 letture su ECG triplicato a 12 lead) o storia di sindrome QTC lunga (Congenita o altrimenti) o torsade de punta.
20. Non è in grado di deglutire le capsule o ha nausea, vomito o malattie gastrointestinali intrattabili che interferiscono con un adeguato assorbimento o hanno disturbi di assorbimento che possono interferire con l'assorbimento dell'IP.
21. Ha conosciuto o sospetto allergia o anafilassi a qualsiasi componente dell'IP.
22. Ha versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiede drenaggio del catetere, shunt peritoneale o terapia di reinfusione di ascite senza cellule e concentrata (CART) (Nota: il carrello non è consentito entro 2 settimane dalla visita di screening).
23. Ha un disturbo vascolare retinico, retinopatia, glaucoma o distacco della retina.
24. Qualsiasi altra comorbilità clinicamente significativa, come i disturbi neurologici o psicologici, che nel giudizio dell'investigatore, potrebbero compromettere la conformità al protocollo, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o predisporre il soggetto dei rischi per la sicurezza.
25. Per qualsiasi altro motivo, come determinato dall'investigatore, il paziente è considerato inappropriato per partecipare allo studio.