Badanie fazy 1 VRN101099 u pacjentów z nowotworami litymi HER2-dodatnimi

Kryteria włączenia:

1. W wieku ≥ 18 lat (pacjenci w Korei muszą być w wieku ≥ 19 lat).
2. Potrafi zrozumieć i chętnie podpisać formularz świadomej zgody oraz przestrzegać wymagań i ograniczeń badania.
3. Ma co najmniej 1 oceny zmianę (mierzalne lub niezmienne) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1 (Uwaga: Zmiany przerzutów mózgowych zostaną również ocenione za pomocą oceny odpowiedzi w przerzutach neuro-ononologii-przerzuty do mózgu [Rano -Bm] jako cel eksploracyjny).
4. Potwierdził raka HER2 lub zmutowanego raka, jak określono za pomocą barwienia immunohistochemii (IHC) (IHC 1+, 2+, 3+) lub nowej generacji sekwencjonowania (NGS) tkanki lub krążącego DNA guza (tj. Ocena liczb kopii HER2 lub liczby kopii HER2 lub Mutacje) (Uwaga: Dokumentacja statusu HER2 jest wymagana przed badaniem;
5. W opinii badacza jest medycznie potwierdzone, aby nie czerpać korzyści klinicznych z innych standardowych terapii.
6. W opinii badacza ma długość życia> 6 miesięcy.
7. Ma status wydajności grupy Onkologicznej Wschodniej (ECOG) od 0 do 1 podczas badania przesiewowego.
8. Kobiety potencjału dzieci (WOCBP), które angażują się w stosunek heteroseksualny, muszą zgodzić się na utrzymanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez okres EOT do 6 miesięcy; Mężczyźni, których partnerami seksualnymi są WOCBP, muszą również zgodzić się na utrzymanie skutecznej metody antykoncepcyjnej i powinni powstrzymać się od przekazywania nasienia podczas badania i do 6 miesięcy po EOT.

Kryteria wykluczenia:

1. Ma potwierdzoną mutację HER2 Exon 20 (w udokumentowanym wyniku testu NGS).
2. Otrzymałem wszelkie IP, chemioterapię cytotoksyczną lub inne leki przeciwnowotworowe z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badania IP (Uwaga: Reading będzie dozwolony po okresie wymywania 3 tygodni).
3. Był wcześniej leczony ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym ponad 6 schematów raka piersi lub 3 schematów dla innych guzów litych (uwaga: Lokalne podawanie rytuksymabu jest dozwolone, ale dooponowa metotreksat lub jednoczesna chemoradioterapia jest uważana za terapię ogólnoustrojową).
4. Ma wszelkie AES z poprzedniej chemioterapii, które nie zostały odzyskane do National Cancer Institute Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) Klasa ≤ 1 (Uwaga: Neuropatia obwodowa lub wypadania włosów klasa jest dopuszczalna).
5. Jest kobietą, która jest w ciąży, karmiąc piersią lub (wśród potencjałów dzieci), planuje zajść w ciążę.
6. Ma historię innych aktywnych nowotworów nowotworowych w ciągu 3 lat przed badaniem badań przesiewowych (uwaga: pacjenci z rakiem skóry bez melanoma, czerniak in situ lub rak szyjki macicy in situ).

7. Ma którekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badań przesiewowych:

   • Hematologia (Uwaga: Transfuzja lub podawanie czynnika wzrostu hematopoetycznego w ciągu 14 dni przed testem badań przesiewowych jest niedozwolone):

     • -Liczba białych krwinek (WBC) <2,5 × 10 Moc 9/L
     • -Absolute Neutrofil Liczba (ANC) <1500/µl
     • -Platelety <100000/µl
     • -Hemoglobina <9,0 g/dl.

   • Chemia kliniczna:

     • -Creatinine Clearance <60 ml/min zgodnie z równaniem Cockroft-Gault
     • -Totalna bilirubina> 1,5 × łopa
     • -Paraginian aminotransferazy/transaminaza (AST lub SGOT)> 2,5 × ULN (> 5 × łokci z przerzutami do wątroby)
     • - aminotransferaza/transaminaza alanina (alt lub SGPT)> 2,5 × łopatka (> 5 × łokci z przerzutami do wątroby).
8. Obecnie ma niekontrolowaną hiperkalcemiię stopnia NCI-CETCAE.
9. Przeszedł wcześniejsze leczenie skumulowaną dawką doksorubicyny> 360 mg/metr kwadratowych lub wcześniejszym leczeniem inną antracykliną z skumulowaną dawką równoważną> 360 mg/metr kwadratowych doksorubicyny.
10. Ma aktualną infekcję (w tym między innymi zakażenie gruźlicy) wymagającą ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką IP (Uwaga: Terapia przeciwwirusowa jest dozwolona u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym lub przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu B [ HBV] lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV]).
11. Nieleczono przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub jest przewlekłym nośnikiem HBV (niewykrywalnym DNA HBV) podczas badań przesiewowych (Uwaga: pacjentów nieaktywnych antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B [HBSAG] lub mają leczenie i stabilne zapalenie wątroby typu B (niewykrywalne DNA HBV); z wykrywalnym HBSAG lub wykrywalnym DNA HBV należy zarządzać według wytycznych dotyczących leczenia. Pacjenci otrzymujący leki przeciwwirusowe podczas badań przesiewowych powinni być leczeni przez> 2 tygodnie przed pierwszą dawką IP).
12. Ma aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C (Uwaga: Pacjenci z ujemnym testem przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego lub dodatni test przeciwciał HCV, a następnie ujemny test HCV RNA podczas badania przesiewowego; test HCV RNA będzie wykonywany tylko dla pacjentów testujących pozytywne dla przeciwciał HCV . Pacjenci otrzymujący leki przeciwwirusowe podczas badań przesiewowych powinni być leczeni przez> 2 tygodnie przed pierwszą dawką IP).
13. Ma znaną historię zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
14. Otrzymał szczepionki na żywo w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki IP (Uwaga: sezonowe szczepionki przeciw grypie, które nie zawierają wirusa żywego i choroby koronawirusa 2019 [Covid-19], są dozwolone).
15. Miał poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką IP. Pacjenci powinni byli wyzdrowieć po skutkach poważnej operacji lub znacznego uszkodzenia urazowego w ciągu 16 dni przed pierwszą dawką IP (Uwaga: poważna operacja jest zdefiniowana jako taka, której nie można wykonać z znieczuleniem miejscowym [tj. Znieczulenie ogólne, pomoc oddechowa, lub znieczulenie regionalne] lub otwarta biopsja).
16. Otrzymał radioterapię do dużej dziedziny lub w tym niezbędny narząd w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką IP (lub 7 dni przed pierwszą dawką IP, jeśli nie uwzględniono istotnego narządu).
17. Ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub ściskanie rdzenia kręgowego, które są związane z postępującymi objawami neurologicznymi lub wymagają leczenia ponad 10 mg dziennie prednizonu lub równoważnych dawek kortykosteroidów lub które nie były na stabilnym leczeniu sterydem przynajmniej przez 2 tygodnie przed pierwszym podawaniem leku (Uwaga: przerzuty do OUN, które zostały wcześniej leczone i kontrolowane, lub są objawowe, lub są nieleczone i bezobjawowe są dozwolone, a gdy można go ocenić, należy przechwycić jako docelową zmianę).
18. Ma jakikolwiek inny stan zdrowia (z wykluczeniem przerzutów do mózgu, jak opisano powyżej) wymagające terapii prednizonu wynoszącej więcej niż 10 mg dziennie lub równoważnej ogólnoustrojowej terapii steroidów (terapia zastępcza sterydów dla niedostateczności nadnerczy lub przysadki jest dozwolona) lub otrzymał leczenie sterydami dla obecnych lub przeszłość nieinfektywne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.

19. Upośledził funkcję serca lub klinicznie istotną chorobę serca, w tym:

    • New York Heart Association Grade 2 lub wyższy z zastrzeżeniem niewydolności serca.
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Implantacja obejścia tętnicy wieńcowej lub implantacja stentu naczyniowego.
    • Wszelkie inne niekontrolowane choroby serca, takie jak niestabilna dławiczka piersiowa, arytmii wymagające leczenia, fibrylacja przedsionków lub nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg).
    • Wyjściowe przedłużenie interwału QT skorygowane o częstość akcji serca przy użyciu metody Fridericia (QTCF)> 470 ms dla kobiet lub> 450 ms dla mężczyzn określonych (według średniej 3 odczytów na trzykceptowanych 12-lidym ECG) lub historię długiego zespołu QTC (wrodzone (wrodzone lub w inny sposób) lub Torsade de Pointes.
20. Nie jest w stanie przełknąć kapsułek lub ma trudne nudności, wymioty lub choroby przewodu pokarmowego, które zakłócają właściwe wchłanianie lub mają jakiekolwiek zaburzenia absorpcji, które mogą zakłócać wchłanianie IP.
21. Znał lub podejrzewał alergię lub anafilaksję dowolnego składnika IP.
22. Ma wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający odwodnienia cewnika, przeciwienia otrzewnej lub bezczelnej i skoncentrowanej reinfuzyjnej terapii puchlowej (CART) (Uwaga: CART nie jest dozwolony w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej).
23. Ma zaburzenie naczyniowe siatkówki, retinopatię, jaskrę lub odwarstwienie siatkówki.
24. Wszelkie inne klinicznie istotne choroby współistniejące, takie jak zaburzenia neurologiczne lub psychologiczne, które w osądu badacza mogą zagrozić zgodności z protokołem, zakłócać interpretację wyników badań lub predysponowanie podmiotu na zagrożenia bezpieczeństwa.
25. Z jakiegokolwiek innego powodu, jak określono przez badacza, pacjent jest uważany za nieodpowiedni do udziału w badaniu.