肝障害と正常な肝機能の被験者におけるHS-10365カプセルの薬物動態研究

包含基準：

• すべての参加者は、次のすべての条件を満たす必要があります。

  1. この研究に関連する活動の開始前にインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、この研究の手順と方法を理解し、この研究を完了するために臨床研究プロトコルに厳密に従うことをいとわない。
  2. 被験者は、インフォームドコンセントフォームの最後の政権の署名から6か月以内に精子/卵を妊娠または寄付する計画がないことに同意し、効果的な避妊対策を自発的に採用しました（研究期間中に非薬理学的避妊薬の測定が行われました。付録1）;
  3. インフォームドコンセントフォームに署名する日には、男性と女性の両方が少なくとも18歳でなければなりません。
  4. 男性被験者の体重は50 kg以上ではなく、女性被験者の体重は45 kg未満でなければなりません。ボディマス指数（BMI）18-33 kg/m2（両端を含む）;
  5. クレアチニンクリアランス速度（Cockcroft Gaultフォーミュラを使用して計算され、付録2を参照）≥60mL/min。

正常な肝機能を持つ被験者は、次のすべての条件も満たさなければなりません。

1）スクリーニングの場合、次の人口統計のマッチング基準を満たす必要があります。

1. BMIは、一致した肝障害グループと一致し、±15％の範囲内で平均します。
2. 平均±5歳のマッチングされた肝障害グループと一致する年齢。
3. 性別が同じ数の性別と同じ数の肝障害グループと一致する性別。

肝機能障害のある被験者も、次のすべての条件を満たす必要があります。

1. 原発性肝臓疾患（B型肝炎、C型肝炎、C型肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール肝疾患など）によって引き起こされる慢性肝障害）肝障害のある被験者は、子どもの採点によってAまたはBに分類されます（子どものピューグレーディングについては付録3を参照）） 。
2. 研究者は、被験者の肝機能状態は、スクリーニング中に利用可能な臨床症状やその他の検査結果に基づいて、少なくとも2か月間安定していると判断します（研究者によって決定されます）。
3. 治療薬を服用する前に少なくとも14日前に肝臓障害、合併症、およびその他の服用疾患を治療するための安定した薬剤レジメンを持っている個人、および薬剤は調整を必要としません（利尿薬を除く、薬物型、投与量、または頻度を含む、または頻度を含む、インスリン、およびその他の薬）;または薬を服用していない人。

除外基準：

• 次の除外基準を満たすすべての参加者は、この研究の対象ではありません。

  1. スクリーニング期間中、12の鉛心電図結果がQT間隔の延長を示しました（男性QTCF> 470ミリ秒、女性QTCF> 480ミリ秒）。
  2. QT間隔の延長のリスクが高い個人（心不全、先天性長QT症候群、長いQT症候群の家族歴、耐火性低カリウム血症、または40歳未満の近親者の原因不明の突然死）;
  3. 以前は心血管疾患（有機心疾患、心筋梗塞、狭心症、不整脈など）に苦しんでいた個人が、研究者による包含に適していないと見なされます。
  4. 高血圧危機または高血圧性脳症の歴史を含む、重度または不十分な高血圧。最初の投与の2週間以内に、血圧コントロールが不十分なため、降圧薬の調整が行われました。スクリーニング期間中、収縮期血圧160 mmHg以上または拡張期血圧100 mmHg以上。
  5. 飲み込むのが困難な人や、薬物吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性のある手術を受けた人は、研究者による包含には適さないとみなされます。
  6. アレルギー反応を起こしやすい、またはアレルギー性憲法（花粉にアレルギー性がある人、2つ以上の薬物/食品など）、または研究薬または研究薬の任意の成分にアレルギーがあることが知られている人。
  7. 過去3か月以内に他の臨床試験に参加し、研究期間中に他の臨床試験に参加するための研究薬または計画を使用した個人（登録後に研究薬またはプラセボを投与されていない人が含まれる場合があります）。
  8. スクリーニングの最初の3か月以内に血液を寄付したり、400 mL以上の血液を失ったりした人、または輸血または血液製剤を使用した人、または試験期間中または試験が終了してから1か月以内に血液を寄付する予定の人。
  9. P-gpおよび/またはCYP3A4酵素および/またはP-gp、BCRP、MATE1またはMATE2-K基質の強いまたは中程度の誘導因子または阻害剤を使用した個人（付録4を参照）。
  10. 投与前に、プロトンポンプ阻害剤（PPI）、H2受容体拮抗薬、局所酸化剤、経口アルカリ薬、または胃酸分泌を減少させる他の薬物を使用し、HS-10365を前述の薬物の7つの寿命以内に投与しました。
  11. 特別な食事（ドラゴンフルーツ、マンゴー、グレープフルーツ、および/またはキサンチンダイエット、チョコレートを含む）を消費した人および/または過剰な量のお茶、コーヒー、グレープフルーツ/グレープフルーツジュース、および/またはカフェイン入り飲料を消費した人投与の2週間以内に1日あたりのカップ、1カップあたり200 ml）。
  12. 治験薬を服用する48時間前にグレープフルーツまたはグレープフルーツ製品を消費する個人。
  13. 最初の3か月以内にアルコール依存症のスクリーニング、つまり、週に14単位以上のアルコールを消費する人（1ユニット= 360 mlのビール、40％のアルコール含有量、または150 mlのワイン）または150 mlの強い酒）を消費する人、または陽性のアルコールスクリーニングの結果があります。
  14. スクリーニングの最初の3か月以内に1日あたり平均10個以上のタバコを吸う、または試験期間中にタバコ製品の使用を停止できない個人。
  15. 薬物使用、薬物乱用、または陽性の尿薬物検査の既往がある個人;
  16. ワクチンを使用した人や、治験薬を服用する14日以内に研究期間中にワクチンを使用することを計画している個人。
  17. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠に陽性である出産年齢の女性。
  18. 静脈血液収集の困難および /または静脈積み /留置針を受け取るための不適格性。
  19. 他の理由により、この研究が完了しないか、研究者が参加者が適切でないと判断する場合があります。

正常な肝機能を持つ被験者は、次の除外基準のいずれかを満たしている場合は除外する必要があります。

1. 肝障害の歴史;
2. 以前または現在循環系、内分泌系、神経系、消化器系、血液学、免疫学、精神医学、代謝異常、またはテスト結果に干渉できる他の疾患などの臨床的に深刻な疾患に苦しんでいる個人;
3. 身体検査、バイタルサイン、臨床検査、12の鉛心電図、胸部X線、腹部超音波、およびその他の検査の異常は、研究者によって決定される臨床的意義があります。
4. B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、HIV抗原/抗体、または淡トンマ抗体の任意のインデックススクリーニングで陽性の患者。
5. 処方薬、市販薬、漢方薬、または医薬品投与の14日以内に（局所効果を発揮する局所製剤を除く）使用した個人。

肝障害のある被験者が次の除外基準のいずれかを満たしている場合、それらは除外する必要があります。

1. 被験者には次のいずれかの条件があります。 colly過去に部分的な肝切除術を受けた。 liver肝臓がんまたは他の悪性腫瘍の疑いがある、または診断された患者（基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸のin situの癌など、外科的に除去され、完全に治癒した特定の癌を除きます。根治的な治療を受けており、BCLCステージ0の肝臓がんの患者を除く肝臓がんの患者を除きます。 scring折り、スクリーニングの3か月以内に食道および胃の病変の破裂と出血をした人。 biliary骨肝硬変、肝外胆道閉塞およびその他の疾患の患者、および調査員がこの試験に参加するのに適していないとみなされる患者。
2. スクリーニング中の臨床検査結果は、次の基準のいずれかを満たしています。（a）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 10×ULN。 （b）絶対好中球数（NE＃）<0.75×109/L; （c）ヘモグロビン（HGB）<60 g/L; （d）アルファフェトタンパク質（AFP）> 100 ng/ml;
3. HIV抗原/抗体スクリーニングの陽性をテストする個人。淡い淡い淡い抗体が陽性である場合、迅速な血漿反応性タンパク質（RPR）試験を追加する必要があります。 RPRも陽性の場合は、除外する必要があります。
4. 原発性肝疾患自体に加えて、以前または現在、現在または現在は他の重篤な臓器全身性疾患に苦しんでいる人がいます。または、臨床的に重要であり、この研究への参加に不適切であると研究医によって決定された臨床臨床検査。