Farmakokinetisk undersøgelse af HS-10365-kapsel hos personer med leverfunktion og normal leverfunktion

Inkluderingskriterier:

• Alle deltagere skal opfylde alle følgende betingelser:

  1. Undertegn frivilligt en informeret samtykkeformular inden starten af ​​aktiviteter relateret til denne undersøgelse, forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse og være villig til strengt at følge den kliniske undersøgelsesprotokol for at gennemføre denne undersøgelse;
  2. Emnerne er enige om at ikke have nogen planer om at blive gravid eller donere sæd/æg inden for 6 måneder efter underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil den sidste administration og frivilligt vedtage effektive præventionsforanstaltninger (ikke-farmakologiske præventionsforanstaltninger blev truffet i undersøgelsesperioden, som Detaljeret i tillæg 1);
  3. På dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular skal både mænd og kvinder være mindst 18 år gamle;
  4. Vægten af ​​mandlige forsøgspersoner må ikke være mindre end 50 kg, og vægten af ​​kvindelige forsøgspersoner må ikke være mindre end 45 kg; Kropsmasseindeks (BMI) 18-33 kg/m2 (inklusive begge ender);
  5. Creatinine clearance hastighed (beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault -formlen, se appendiks 2) ≥ 60 ml/min.

Personer med normal leverfunktion skal også opfylde alle følgende betingelser:

1) Ved screening skal de følgende demografiske matchende kriterier være opfyldt:

1. BMI -matchning med den matchede gruppe for nedsat leverfunktion med et gennemsnit inden for ± 15% interval;
2. Alder, der matcher med den matchede gruppen af ​​leverfunktionen, med et gennemsnit på ± 5 år;
3. Kønsmatchning med den matchede leverfunktionsgruppe i leveren ， med det samme antal individer for hvert køn;

Personer med leverdysfunktion skal også opfylde alle følgende betingelser:

1. Kronisk leversskade forårsaget af primær leversygdom (såsom hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom osv.) I personer med leverindvinding klassificeret som A eller B ved børn Pugh -klassificering (se tillæg 3 til børnepugh -klassificering) .
2. Forskere bestemmer, at emners leverfunktionsstatus har været stabil i mindst 2 måneder baseret på deres kliniske symptomer og andre undersøgelsesresultater, der er tilgængelige under screening (som bestemt af forskerne).
3. Personer, der har et stabilt medicinregime til behandling af nedskrivning i leveren, komplikationer og andre ledsagende sygdomme i mindst 14 dage inden undersøgelsesmedicin , insulin og andre medicin); Eller dem, der ikke har taget medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Alle deltagere, der opfylder følgende ekskluderingskriterier, er ikke berettigede til denne undersøgelse:

  1. I løbet af screeningsperioden viste 12 blyelektrokardiogramresultater QT -intervallforlængelse (mandlig QTCF> 470 ms; kvindelig QTCF> 480 ms);
  2. Personer med øget risiko for forlængelse af QT -intervallet (såsom hjertesvigt, medfødt langt QT -syndrom, familiehistorie med langt QT -syndrom, refraktær hypokalæmi eller uforklarlig pludselig død hos nærmeste familiemedlemmer under 40 år);
  3. Personer, der tidligere har lidt af hjerte -kar -sygdomme (såsom organisk hjertesygdom, myokardieinfarkt, angina pectoris, arytmi osv.) Og anses for uegnet til optagelse af forskerne;
  4. Alvorlig eller dårligt kontrolleret hypertension, herunder en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati; Inden for 2 uger før den første administration blev der foretaget justeringer til antihypertensiv medicin på grund af dårlig blodtrykskontrol; I løbet af screeningsperioden systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg;
  5. De, der har svært ved at sluge eller har gennemgået en operation, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, stofskifte og udskillelse og anses for uegnet til optagelse af forskerne;
  6. Personer, der er tilbøjelige til allergiske reaktioner eller har en allergisk forfatning (såsom dem, der er allergiske over for pollen, to eller flere medikamenter/fødevarer), eller dem, der er kendt for at være allergiske over for undersøgelsesmedicinen eller ethvert komponent i undersøgelsesmedicinen;
  7. Personer, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de foregående 3 måneder og har brugt undersøgelsesmedicin eller planer om at deltage i andre kliniske forsøg i undersøgelsesperioden (dem, der ikke har fået undersøgelsesmedicin eller placebo efter tilmelding, kan være inkluderet);
  8. Personer, der har doneret blod eller mistet blod ≥ 400 ml inden for de første 3 måneder efter screening, eller har modtaget blodtransfusioner eller brugt blodprodukter eller har til hensigt at donere blod i forsøgsperioden eller inden for 1 måned efter, at retssagen er afsluttet;
  9. Personer, der har anvendt stærke eller moderate inducere eller hæmmere af P-gp og/eller CYP3A4-enzymer og/eller P-gp, BCRP, MATE1 eller MATE2-K-underlag inden for den foregående måned efter screening (se appendiks 4);
  10. Før administration blev eventuelle protonpumpeinhibitorer (PPI'er), H2-receptorantagonister, lokale antacida, orale alkaliske lægemidler eller andre lægemidler, der reducerer gastrisk syresekretion, og HS-10365 blev administreret inden for 7 halve liv af de førnævnte lægemidler;
  11. Personer, der har indtaget en speciel diæt (inklusive dragonfrugt, mango, grapefrugt og/eller xanthine diæt, chokolade) og/eller konsumeret for store mængder te, kaffe, grapefrugt/grapefrugtjuice og/eller koffeinholdige drikkevarer (i gennemsnit 8 eller flere kopper om dagen, 200 ml pr. Kop) inden for 2 uger før administration;
  12. Personer, der spiser grapefrugt eller grapefrugtprodukter inden for 48 timer, før de har taget undersøgelsesmedicinen;
  13. Screening for alkoholikere inden for de første 3 måneder, dvs. dem, der forbruger mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl, 45 ml stærk spiritus med et alkoholindhold på 40%eller 150 ml vin) eller har et positivt resultat af alkoholscreening;
  14. Personer, der ryger i gennemsnit 10 eller flere cigaretter pr. Dag inden for de første 3 måneder efter screening, eller som ikke kan stoppe med at bruge nogen tobaksvarer i prøveperioden;
  15. Personer med en historie med stofbrug, stofmisbrug eller en positiv urinlægemiddelprøve;
  16. Personer, der har brugt vacciner eller planlægger at bruge vacciner i undersøgelsesperioden inden for 14 dage, før de har taget undersøgelsesmedicinen;
  17. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der tester positivt for graviditet;
  18. Vanskeligheder i venøs blodopsamling og / eller uegnethed til at modtage venipunktur / indbyggede nåle;
  19. På grund af andre grunde er denne undersøgelse muligvis ikke afsluttet, eller forskeren kan bestemme, at deltageren ikke er egnet.

Personer med normal leverfunktion skal udelukkes, hvis de opfylder nogen af ​​følgende ekskluderingskriterier:

1. Historie om leverskade;
2. Personer, der tidligere eller i øjeblikket har lidt af klinisk alvorlige sygdomme, såsom cirkulationssystem, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, respiratorisk system, hæmatologi, immunologi, psykiatri og metaboliske abnormiteter eller andre sygdomme, der kan forstyrre testresultaterne ;
3. Abnormiteter i fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelser, 12 blyelektrokardiogram, røntgenbillede af bryst, abdominal ultralyd og andre undersøgelser har klinisk betydning som bestemt af forskerne;
4. De, der er positive i enhver indeksscreening af hepatitis B -overfladeantigen, hepatitis C -antistof, HIV -antigen/antistof eller treponema pallidum antistof;
5. Personer, der har brugt receptpligtige lægemidler, lægemidler uden recept, urtemediciner eller sundhedstilskud (eksklusive aktuelle præparater, der udøver lokale effekter) inden for 14 dage før lægemiddeladministration.

Hvis et emne med nedsat leverfunktion opfylder nogen af ​​følgende ekskluderingskriterier, skal de udelukkes:

1. Emnet har nogen af ​​følgende betingelser: ① har gennemgået levertransplantation i fortiden; ② Efter at have gennemgået delvis hepatektomi i fortiden; ③ Patienter, der er mistænkt for eller diagnosticeret med leverkræft eller andre ondartede tumorer (undtagen for specifikke kræftformer, der er blevet kirurgisk fjernet og fuldstændigt helbredt, såsom basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, eller karcinom i stedet for livmoderhalsen; Bortset fra patienter med leverkræft, der har modtaget radikal behandling og ikke har nogen gentagelse; ⑤ De, der havde brudt og blødning af esophageal og gastrisk varices inden for 3 måneder før screening; ⑥ Patienter med galdecirrhose, ekstrahepatisk galdeobstruktion og andre sygdomme, og som betragtes af efterforskeren som ikke egnet til at deltage i denne undersøgelse;
2. Laboratorietestresultaterne under screening opfylder et af følgende kriterier: (a) alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 10 × ULN; (b) absolut neutrofiltælling (NE #) <0,75 × 109/L; (c) hæmoglobin (HGB) <60 g/l; (d) alfa fetoprotein (AFP)> 100 ng/ml;
3. Individer, der tester positivt for HIV -antigen/antistof screening; Hvis Treponema pallidum -antistoffet er positivt, skal det hurtige plasma -reaktive protein (RPR) -test tilsættes. Hvis RPR også er positiv, skal den udelukkes;
4. Foruden selve den primære leversygdom, har de, der tidligere har eller i øjeblikket har lidt af andre alvorlige organsystemiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til ukontrollerbare gastrointestinale, respiratoriske, nyre, neurologiske, blod, endokrin, tumor, immun, psykiatriske eller hjerte -kar -sygdomme, eller kliniske laboratorieundersøgelser, der har klinisk betydning og er blevet bestemt af forskningsdoktoren for at være uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.