Фармакокинетическое исследование капсулы HS-10365 у субъектов с нарушениями печени и нормальной печеночной функцией

Критерии включения:

• Все участники должны соответствовать всем следующим условиям:

  1. Добровольно подписать информированную форму согласия до начала деятельности, связанных с этим исследованием, понять процедуры и методы этого исследования и быть готовым строго следовать протоколу клинического исследования для завершения этого исследования;
  2. Испытуемые соглашаются не иметь планов зачать или пожертвовать сперму/яйца в течение 6 месяцев с момента подписания формы информированного согласия до последнего введения, и добровольно приняли эффективные меры противозачаточных средств (нефармакологические меры противорецептивности были приняты в течение периода исследования, так как подробно в Приложении 1);
  3. В день подписания формы информированного согласия, как мужчины, так и женщины должны быть не менее 18 лет;
  4. Вес мужчин -субъектов должен составлять не менее 50 кг, а вес женских субъектов не должен составлять не менее 45 кг; Индекс массы тела (ИМТ) 18-33 кг/м2 (включая оба конца);
  5. Скорость клиренса креатинина (рассчитанная с использованием формулы Cockcroft Gault, см. Приложение 2) ≥ 60 мл/мин.

Субъекты с нормальной печеночной функцией также должны соответствовать всем следующим условиям:

1) При проверке необходимо соответствовать следующим демографическим критериям сопоставления:

1. ИМТ сопоставляется с соответствующей группой нарушений печени, со средним значением в диапазоне ± 15%;
2. Соответствие возраста с соответствующей группой с нарушениями печени со средним значением ± 5 лет;
3. Полу сопоставление с соответствующей группой с нарушениями печени ， с одинаковым количеством людей для каждого пола;

Субъекты с дисфункцией печени также должны соответствовать всем следующим условиям:

1. Хроническое повреждение печени, вызванное первичным заболеванием печени (например, гепатитом В, гепатитом С, аутоиммунным гепатитом, алкогольным заболеванием печени и т. Д.) У субъектов с нарушениями печени, классифицированной как или B, по оценке детской Пью (см. Приложение 3 для детской градировки) Полем
2. Исследователи определяют, что статус функции печени у субъектов был стабильным в течение не менее 2 месяцев на основе их клинических симптомов и других результатов обследования, доступных во время скрининга (как определено исследователями).
3. Лица, у которых есть стабильный режим лекарств для лечения печеночных нарушений, осложнений и других сопровождающих заболеваний в течение как минимум за 14 дней до приема исследуемого препарата, и чье лекарство не требует корректировки (включая тип лекарств, дозировку или частоту, за исключением диуретиков , инсулин и другие лекарства); Или те, кто не принимал лекарства.

Критерии исключения:

• Все участники, которые соответствуют следующим критериям исключения, не имеют права на это исследование:

  1. В течение периода скрининга 12 результатов электрокардиограммы свинца показали продление интервала QT (мужской QTCF> 470 мс; самки QTCF> 480 мс);
  2. Люди с повышенным риском продления интервала QT (таких как сердечная недостаточность, врожденный синдром длинного QT, семейный анамнез синдрома длинного QT, рефрактерная гипокалиемия или необъяснимая внезапная смерть у ближайших членов семьи в возрасте до 40 лет);
  3. Люди, которые ранее страдали от сердечно -сосудистых заболеваний (таких как органические болезни сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия и т. Д.), И считаются не подходящими для включения исследователями;
  4. Тяжелая или плохо контролируемая гипертония, включая историю гипертонического кризиса или гипертонической энцефалопатии; В течение 2 недель до первого введения были внесены коррективы в отношении антигипертензивных лекарств из -за плохого контроля артериального давления; В течение периода скрининга систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. Ст.;
  5. Те, кто испытывает трудности с глотанием или перенесли операцию, которая может повлиять на поглощение лекарств, распределение, метаболизм и экскрецию, и считаются не подходящими для включения исследователями;
  6. Люди, которые подвержены аллергическим реакциям или имеют аллергическую конституцию (например, те, у кого аллергия на пыльцу, два или более лекарств/пищевых продуктов), или тех, у кого есть аллергия на исследовательский препарат или любой компонент исследуемого препарата;
  7. Лица, которые участвовали в любых других клинических испытаниях в течение предыдущих 3 месяцев и использовали учебные препараты или план для участия в других клинических испытаниях в течение периода исследования (те, кому не было предоставлено исследовательское препарат или плацебо после включения зачисления);
  8. Лица, которые пожертвовали кровь или потеряли кровь ≥ 400 мл в течение первых 3 месяцев скрининга, или получили переливание крови или использовали продукты крови или намереваются пожертвовать кровь в течение периода испытаний или в течение 1 месяца после того, как испытание заканчивается;
  9. Люди, которые использовали сильные или умеренные индукторы или ингибиторы ферментов P-GP и/или CYP3A4 и/или P-GP, BCRP, MATE1 или MATE2-K в течение предыдущего месяца скрининга (см. Приложение 4);
  10. До введения использовались любые ингибиторы протонных насосов (PPI), антагонисты рецепторов H2, местные антациды, пероральные щелочные препараты или другие препараты, которые снижают секрецию желудочной кислоты, а HS-10365 вводили в течение 7 половины живых препаратов;
  11. Люди, которые употребляли специальную диету (включая фрукты дракона, манго, грейпфрут и/или ксантиновый диету, шоколад) и/или потребляемое чрезмерное количество чая, кофе, грейпфрута/сока грейпфрута и/или напитков с кофеином (среднее 8 или больше чашек в день, 200 мл на чашку) в течение 2 недель до администрации;
  12. Люди, которые потребляют грейпфрут или грейпфрутовые продукты в течение 48 часов до приема исследуемого препарата;
  13. Скрининг на алкоголики в течение первых 3 месяцев, то есть те, кто потребляет более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива, 45 мл сильного ликера с содержанием алкоголя 40%или 150 мл вина) или или вина) иметь положительный результат проверки алкоголя;
  14. Лица, которые курят в среднем 10 или более сигарет в день в течение первых 3 месяцев скрининга или не могут прекратить использование табачных изделий в течение испытательного периода;
  15. Люди с употреблением наркотиков, злоупотреблением психоактивными веществами или положительным тестом на лекарство в моче;
  16. Лица, которые использовали вакцины или планируют использовать вакцины в течение периода исследования в течение 14 дней до приема исследуемого препарата;
  17. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые проверяют положительный результат на беременность;
  18. Сложность в сборе венозной крови и / или непригодности для получения венпунктурных / иглах;
  19. По другим причинам это исследование не может быть завершено, или исследователь может определить, что участник не подходит.

Субъекты с нормальной печеночной функцией должны быть исключены, если они соответствуют каким -либо из следующих критериев исключения:

1. История травмы печени;
2. Лица, которые ранее или в настоящее время страдали от любых клинически серьезных заболеваний, таких как система кровообращения, эндокринная система, нервная система, пищеварительная система, респираторная система, гематология, иммунология, психиатрия и метаболические аномалии или любые другие заболевания, которые могут мешать результатам тестирования ;
3. Аномалии в физическом обследовании, жизненно важных признаках, лабораторных испытаниях, 12 свинцовых электрокардиограмме, рентгеновских лучей грудной клетки, ультразвука живота и других исследований имеют клиническую значимость, как определено исследователями;
4. Те, кто положительный в любом индексном скринингу поверхностного антигена гепатита В, антитела к гепатиту С, антигену ВИЧ/антитела или антитела к трепонемме;
5. Лица, которые использовали любые отпускаемые по рецепту лекарства, безрецептурные лекарства, травяные лекарства или добавки для здоровья (за исключением местных препаратов, которые оказывают местные эффекты) в течение 14 дней до Управления лекарств.

Если предмет с нарушениями печени соответствует каким -либо из следующих критериев исключения, они должны быть исключены:

1. У субъекта есть любое из следующих условий: ①, перенесшая трансплантацию печени в прошлом; ② Имея частичную гепатэктомию в прошлом; ③ Пациенты, которые подозреваются или диагностируют рак печени или другие злокачественные опухоли (за исключением специфических раковых заболеваний, которые были удалены хирургически и полностью отверждены, такие как базально -клеточный рак или плоскоклеточный рак кожи или рак in situ шейки матки; За исключением пациентов с раком печени, которые получали радикальное лечение и не имеют рецидива; ⑤ Те, кто разрывался и кровоточил вариком пищевода и желудка в течение 3 месяцев до скрининга; ⑥ Пациенты с желчным циррозом, внепеченочной обструкцией желчника и другими заболеваниями, которые считаются исследователем не подходящими для участия в этом исследовании;
2. Лабораторные испытания результаты во время скрининга соответствуют любым из следующих критериев: (а) аланинминотрансфераза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза (AST)> 10 × ULN; (б) абсолютное количество нейтрофилов (NE #) <0,75 × 109/л; (C) гемоглобин (HGB) <60 г/л; (D) альфа -фетопротеин (AFP)> 100 нг/мл;
3. Лица, которые положительно проверяют на скрининг антигена/антитела на ВИЧ; Если антитело к Treponema pallidum является положительным, следует добавить быстрый критерий плазменного реактивного белка (RPR). Если RPR также является положительным, это должно быть исключено;
4. В дополнение к самому первичному заболеванию печени, те, кто ранее или в настоящее время страдал от других серьезных системных заболеваний органов, включая, помимо прочего, неконтролируемые желудочно -кишечные, респираторные, почечные, неврологические, крови, эндокринные, опухоль, иммунные, психиатрические или сердечно -сосудистые заболевания, заболевания. или клинические лабораторные тесты, которые имеют клиническую значимость и были определены исследовательским врачом как непригодные для участия в этом исследовании.