Farmakokinetická studie kapsle HS-10365 u subjektů s poškozením jater a normální jaterní funkcí

Kritéria pro zařazení:

• Všichni účastníci musí splňovat všechny následující podmínky:

  1. Před zahájením činností souvisejících s touto studií dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu, porozumět postupům a metodám této studie a být ochoten přísně dodržovat protokol klinické studie k dokončení této studie;
  2. Subjekty souhlasí s tím, že nebudou mít v plánu otěhotnět nebo darovat sperma/vejce do 6 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu až do poslední správy, a dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření (nefarmakologická antikoncepční opatření byla přijata během studijního období, jako je, jakou Podrobně v dodatku 1);
  3. V den podpisu formuláře informovaného souhlasu musí být muži i ženy nejméně 18 let;
  4. Hmotnost mužských subjektů nesmí být menší než 50 kg a hmotnost ženských subjektů nesmí být menší než 45 kg; Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-33 kg/m2 (včetně obou konců);
  5. Míra clearance kreatininu (vypočtená pomocí vzorce Cockcroft Gault, viz dodatek 2) ≥ 60 ml/min.

Subjekty s normální funkcí jater musí také splňovat všechny následující podmínky:

1) Při screeningu musí být splněna následující demografická kritéria pro porovnávání:

1. BMI se shoduje se skupinou odpovídající jaterní hodnocení, s průměrem v rozmezí ± 15%;
2. Shodnocení věku s odpovídající skupinou jaterního poškození s průměrem ± 5 let;
3. Genderová shoda se skupinou odpovídané jaterní poškození ， se stejným počtem jednotlivců pro každé pohlaví;

Subjekty s dysfunkcí jater musí také splňovat všechny následující podmínky:

1. Chronické poškození jater způsobené primárním onemocněním jater (jako je hepatitida B, hepatitida C, autoimunitní hepatitida, alkoholická onemocnění jater atd.) U subjektů s jaterním poškozením klasifikovaným jako A nebo B pomocí třídění dítěte Pugh (viz dodatek 3 pro třídění dítěte)) .
2. Vědci určují, že stav jaterní funkce subjektů byl stabilní po dobu nejméně 2 měsíců na základě jejich klinických příznaků a dalších výsledků vyšetření dostupných během screeningu (jak stanoví vědci).
3. Jednotlivci, kteří mají stabilní lékový režim pro léčbu poškození jater, komplikací a dalších doprovodných nemocí po dobu nejméně 14 dnů před přijetím vyšetřovacího léčiva a jejichž léky nevyžadují úpravu (včetně typu léků, dávkování nebo frekvence, s výjimkou diuretik, s výjimkou diuretik , inzulín a další léky); Nebo ti, kteří neužili léky.

Kritéria pro vyloučení:

• Všichni účastníci, kteří splňují následující kritéria pro vyloučení, nejsou pro tuto studii způsobilí:

  1. Během screeningového období 12 výsledků elektrokardiogramu olova ukázalo prodloužení intervalu QT (samce QTCF> 470 ms; samice QTCF> 480 ms);
  2. Jednotlivci se zvýšeným rizikem prodloužení intervalu QT (jako je srdeční selhání, vrozený dlouhý QT syndrom, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT, refrakterní hypokalémie nebo nevysvětlitelná náhlá smrt u nejbližších rodinných příslušníků mladších 40 let);
  3. Jednotlivci, kteří dříve trpěli kardiovaskulárními onemocněními (jako jsou organické srdeční choroby, infarkt myokardu, angina pectoris, arytmie atd.) A jsou považováni za nevhodné pro začlenění vědci;
  4. Těžká nebo špatně kontrolovaná hypertenze, včetně anamnézy hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; Do 2 týdnů před prvním podáváním byly provedeny úpravy antihypertenzivních léků v důsledku špatné kontroly krevního tlaku; Během období screeningu, systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg;
  5. Ti, kteří mají potíže s polykáním nebo podstoupili operaci, která může ovlivnit absorpci, distribuci léčiva, distribuci, metabolismus a vylučování, a jsou považováni za nevhodné pro začlenění vědci;
  6. Jedinci, kteří jsou náchylní k alergickým reakcím nebo mají alergickou ústavu (jako jsou alergičtí na pyl, dvě nebo více drog/potravin), nebo ti, o nichž je známo, že jsou alergičtí na studijní léčivo nebo jakoukoli složku studijního léčiva;
  7. Jednotlivci, kteří se během předchozích 3 měsíců zúčastnili jakýchkoli jiných klinických studií a použili studijní léky nebo plán k účasti na jiných klinických studiích během studijního období (mohou být zahrnuti ti, kteří nebyli po zápisu podáni studijní léčivo nebo placebo);
  8. Jednotlivci, kteří darovali krev nebo ztracenou krev ≥ 400 ml během prvních 3 měsíců po screeningu, nebo dostali krevní transfuze nebo používali krevní produkty, nebo mají v úmyslu darovat krev během zkušebního období nebo do 1 měsíce po skončení pokusu;
  9. Jednotlivci, kteří používali silné nebo střední induktory nebo inhibitory enzymů P-GP a/nebo CYP3A4 a/nebo p-gp, BCRP, MATE1 nebo MATE2-K v předchozím měsíci screeningu (viz dodatek 4);
  10. Před podáním byly použity jakékoli inhibitory protonové pumpy (PPI), antagonisté receptoru H2, místní antacidy, perorální alkalické léky nebo jiná léčiva, která snižují sekreci kyseliny gastrové, a HS-10365 byl podáván do 7 poločasů od výše uvedených léků;
  11. Jednotlivci, kteří konzumovali speciální stravu (včetně draka ovoce, manga, grapefruitu a/nebo xanthinové stravy, čokolády) a/nebo konzumovali nadměrné množství čaje, kávy, grapefruitu/grapefruitového šťávy a/nebo kofeinových nápojů (průměr 8 nebo více šálků denně, 200 ml na šálek) do 2 týdnů před podáváním;
  12. Jednotlivci, kteří konzumují grapefruitové nebo grapefruitové výrobky do 48 hodin před přijetím vyšetřovacího léčiva;
  13. Screening na alkoholiky během prvních 3 měsíců, tj. Ti, kteří konzumují více než 14 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka = 360 ml piva, 45 ml silného alkoholu s alkoholem 40%nebo 150 ml vína) nebo mít pozitivní výsledek screeningu alkoholu;
  14. Jednotlivci, kteří kouří v průměru 10 a více cigaret denně během prvních 3 měsíců po screeningu, nebo kteří nemohou během zkušebního období přestat používat žádné tabákové výrobky;
  15. Jedinci s anamnézou užívání drog, zneužíváním návykových látek nebo pozitivním testem na drogy moči;
  16. Jednotlivci, kteří používali vakcíny nebo plánují používat vakcíny během studijního období do 14 dnů před přijetím vyšetřovacího léčiva;
  17. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku, které pozitivně testují na těhotenství;
  18. Potíže při sběru a / nebo nevhodnosti žilní krve pro přijímání venipunktury / jehly;
  19. Z jiných důvodů nemusí být tato studie dokončena nebo výzkumník může určit, že účastník není vhodný.

Subjekty s normální jaterní funkcí by měly být vyloučeny, pokud splňují některá z následujících kritérií vyloučení:

1. Historie poranění jater;
2. Jednotlivci, kteří dříve nebo v současné době trpěli jakýmikoli klinicky závažnými onemocněními, jako je oběhový systém, endokrinní systém, nervový systém, trávicí systém, respirační systém, hematologie, imunologie, psychiatrie a metabolické abnormality nebo jakékoli jiné onemocnění, které mohou zasahovat do výsledků testu ;;
3. Abnormality při fyzickém vyšetření, vitálních příznacích, laboratorních testech, 12 elektrokardiogramu olova, rentgen hrudníku, břišní ultrazvuk a další vyšetření mají klinický význam určený vědci;
4. Ti, kteří jsou pozitivní při jakémkoli indexovém screeningu povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky hepatitidy C, HIV antigenu/protilátky nebo treponema pallidum protilátky;
5. Jednotlivci, kteří používali jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, bylinné léky nebo zdravotní doplňky (s výjimkou aktuálních přípravků, které mají místní účinky) do 14 dnů před podáváním léčiva.

Pokud subjekt s jaterním postižením splňuje některá z následujících kritérií vyloučení, mělo by být vyloučeno:

1. Subjekt má jakoukoli z následujících podmínek: ① Poté, co v minulosti podstoupil transplantaci jater; ② Postavení částečné hepatektomie v minulosti; ③ Pacienti, kteří jsou podezřelí z rakoviny jater nebo diagnostikováni s rakovinou jater nebo jinými maligními nádory (s výjimkou specifických rakovin, které byly chirurgicky odstraněny a zcela vyléčeny, jako je karcinom bazálních buněk nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom v čípku; s výjimkou pacientů s rakovinou jater, kteří dostávali radikální léčbu a nemají recidivu; ⑤ Ti, kteří měli prasknutí a krvácení z variací jícnu a žaludku do 3 měsíců před screeningem; ⑥ Pacienti s biliární cirhózou, extrahepatickou biliární obstrukcí a jinými nemocemi a kteří jsou vyšetřovatelem považováni za vhodné pro účast na této studii;
2. Výsledky laboratorních testů během screeningu splňují některá z následujících kritérií: a) Alanine aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST)> 10 x Uln; (b) absolutní počet neutrofilů (NE #) <0,75 × 109/l; (c) hemoglobin (HGB) <60 g/l; d) alfa fetoprotein (AFP)> 100 ng/ml;
3. Jedinci, kteří pozitivně testují na screening HIV antigen/protilátky; Pokud je protilátka Treponema Pallidum pozitivní, měl by být přidán test rychlého plazmatického reaktivního proteinu (RPR). Pokud je RPR také pozitivní, měl by být vyloučen;
4. Kromě samotného primárního onemocnění jater, ti, kteří dříve nebo v současné době trpěli jinými vážnými orgánovými systémovými onemocněními, včetně, ale nejen na nekontrolovatelné gastrointestinální, respirační, renální, neurologické, krve, endokrinní, nádor, imunitní, psychiatrické nebo kardiovaskulární onemocnění,, nebo klinické laboratorní testy, které mají klinický význam a výzkumný lékař byly určeny jako nevhodné pro účast v této studii.