HS-10365囊的药代动力学研究在具有肝损伤和正常肝功能的受试者中

纳入标准：

• 所有参与者必须满足以下所有条件：

  1. 在开始与本研究有关的活动开始之前，自愿签署知情同意书，了解本研究的程序和方法，并愿意严格遵守临床研究方案以完成这项研究；
  2. 受试者同意在签署知情同意书后6个月内没有计划构想或捐赠精子/卵，直到上次政府进行，并自愿采取有效的避孕措施（在研究期间采取了非药理学避孕措施，作为在研究期间采取的非药物避孕措施在附录1中详细介绍；
  3. 在签署知情同意书的那天，男性和女性都必须年满18岁。
  4. 男性受试者的体重不得小于50公斤，女性受试者的体重不得小于45 kg；体重指数（BMI）18-33 kg/m2（包括两端）；
  5. 肌酐清除率（使用Cockcroft Gault公式计算，请参见附录2）≥60ml/min。

具有正常肝功能的受试者还必须满足以下所有条件：

1）筛选时，必须满足以下人群匹配标准：

1. BMI与匹配的肝损伤组匹配，平均范围±15％范围内；
2. 年龄与匹配的肝损伤组相匹配，平均±5年；
3. 性别与匹配的肝损伤组相匹配，每个性别的个人数量相同；

肝功能障碍的受试者还必须满足以下所有条件：

1. 由原发性肝病引起的慢性肝损伤（例如丙型肝炎，乙型肝炎，自身免疫性肝炎，酒精性肝病等），在肝损伤的受试者中被儿童pugh分级分为A或B（请参阅Appendix 3的儿童PUGH等级） 。
2. 研究人员确定受试者的肝功能状态至少在2个月内稳定，并根据筛查期间可用的其他检查结果（由研究人员确定）。
3. 在服用研究药物前至少14天，患有治疗肝损伤，并发症和其他随附疾病的人，他们的药物不需要调整（包括药物类型，剂量，剂量或频率） ，胰岛素和其他药物）；或那些没有服药的人。

排除标准：

• 所有符合以下排除标准的参与者都不符合这项研究的资格：

  1. 在筛查期间，12个铅心电图结果显示QT间隔延长（男性QTCF> 470毫秒；女性QTCF> 480 ms）；
  2. QT间隔延长风险增加的个体（例如心力衰竭，先天性QT综合征，长QT综合征家族史，难治性低核血症或40岁以下的直系亲属中无法解释的猝死）；
  3. 以前患有心血管疾病（例如有机心脏病，心肌梗死，心绞痛，心律失常等）并且认为不适合研究人员纳入心血管疾病的人；
  4. 严重或不良控制的高血压，包括高血压危机或高血压脑病病史；在第一次给药之前的2周内，由于血压控制不佳而进行了对降压药的调整。在筛查期间，收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg；
  5. 那些难以吞咽或接受手术的人可能影响药物的吸收，分布，代谢和排泄，并且认为不适合研究人员纳入；
  6. 容易发生过敏反应或具有过敏性构成的个体（例如那些对花粉过敏的人，两种或多种药物/食物）或已知对研究药物或研究药物的任何成分过敏的人；
  7. 在过去的三个月内参加了任何其他临床试验，并计划在研究期内参加其他临床试验的个人（包括入学后未接受研究药物或安慰剂的人可能会参加其他临床试验）；
  8. 在筛查的前三个月内捐赠血液或损失400 mL的人，或接受了输血或使用过血液产物，或打算在试验期或试验结束后的1个月内捐赠血液；
  9. 在筛查的上个月内使用了P-gp和/或CYP3A4酶和/或P-GP，BCRP，MATE1或MATE2-K底物的强或中度诱导剂或抑制剂的个体（请参阅附录4）；
  10. 在给药之前，使用了任何质子泵抑制剂（PPI），H2受体拮抗剂，局部抗酸剂，口服碱性药物或其他减少胃酸分泌的药物，并在上述药物的7个半生中使用HS-10365；
  11. 食用特殊饮食的人（包括火龙果，芒果，葡萄柚和/或黄氨酸饮食，巧克力）和/或饮用过多的茶，咖啡，葡萄柚/葡萄柚汁和/或含咖啡因（平均8种）或每天更多的杯子，每杯200毫升）在给药前2周内；
  12. 在服用研究药物前48小时内食用葡萄柚或葡萄柚产品的个人；
  13. 在头三个月内筛查酗酒者，即每周食用超过14个单位酒精的人（1单位= 360毫升啤酒，45毫升的浓酒，酒精含量为40％或150毫升葡萄酒）或取得阳性的酒精筛查结果；
  14. 在筛查的头三个月内平均每天抽烟10或更多的人，或者在试验期间无法停止使用任何烟草产品的人；
  15. 有药物使用史，滥用药物或尿液药物阳性的人；
  16. 在服用研究药物前14天内使用疫苗或计划在研究期间使用疫苗的个体；
  17. 怀孕或哺乳的妇女，或育龄妇女对怀孕的阳性；
  18. 静脉血液收集和 /或不适合接受静脉穿刺 /留置针的难度；
  19. 由于其他原因，这项研究可能无法完成，或者研究人员可能会确定参与者不合适。

如果受试者符合以下任何排除标准，则应排除具有正常肝功能的受试者：

1. 肝损伤病史；
2. 以前曾经或目前患有任何临床严重疾病的人，例如循环系统，内分泌系统，神经系统，消化系统，呼吸系统，血液学，免疫学，精神病学和代谢异常，或任何其他可以干扰测试结果的疾病;
3. 研究人员确定的临床意义，体格检查，生命体征，实验室测试，12个铅心电图，胸部X射线，胸部X射线，胸部X射线，胸部X射线，胸部X射线检查异常，由研究人员确定；
4. 那些在丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体，HIV抗原/抗体或毛促性抗体的任何指数筛查中呈阳性的人；
5. 使用任何处方药，非处方药，草药或健康补充剂（不包括在药物管理前14天内发挥局部影响的局部制剂）的人。

如果具有肝功能障碍的受试者符合以下任何排除标准，则应将其排除在外：

1. 该受试者具有以下任何条件：①过去经过肝移植； ②过去经历了部分肝切除术； ③被怀疑或诊断为肝癌或其他恶性肿瘤的患者（除了手术切除并完全治愈的特定癌症（例如基底细胞癌）或皮肤的鳞状细胞癌，或宫颈癌的癌；除了接受根治性治疗且没有复发的肝癌患者外，除了BCLC阶段0）肝癌患者外； ⑤筛查前3个月内食管和胃静脉曲张的破裂和出血的人； ⑥患有胆汁性肝硬化，肝外胆道梗阻和其他疾病的患者，研究人员认为他们不适合参加该试验；
2. 筛选期间的实验室测试结果符合以下任何标准：（a）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 10×ULN； （b）绝对中性粒细胞计数（NE＃）<0.75×109/L; （c）血红蛋白（HGB）<60 g/L; （d）α胎蛋白（AFP）> 100 ng/ml;
3. 测试HIV抗原/抗体筛查阳性的个体；如果treponema pallidum抗体为阳性，则应添加快速血浆反应性蛋白（RPR）测试。 如果RPR也是肯定的，则应将其排除在外；
4. 除原发性肝病本身外，那些以前或目前患有其他严重器官全身性疾病的患者，包括但不限于无法控制的胃肠道，呼吸系统，肾脏，肾脏，神经系统，血液，血液，内分泌，肿瘤，免疫，精神病或心血管疾病，，或具有临床意义的临床实验室测试，并由研究医生确定不适合参加这项研究。