HS-10365-kapselin farmakokineettinen tutkimus henkilöillä, joilla on maksan heikentyminen ja normaali maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikkien osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

  1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake ennen tähän tutkimukseen liittyvien toimintojen alkamista, ymmärtää tämän tutkimuksen menettelytavat ja menetelmät ja olla valmis noudattamaan tiukasti kliinistä tutkimusprotokollaa tämän tutkimuksen suorittamiseksi;
  2. Koehenkilöt sitoutuvat olemaan aikomuksia raskaaksi tai lahjoittaa siittiöitä/munia 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeiseen hallintoon asti ja toteuttavat vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä (ei-farmakologiset ehkäisytoimenpiteet toteutettiin tutkimusjakson aikana, kuten kuten Yksityiskohtainen liitteessä 1);
  3. Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen päivänä sekä miesten että naarasten on oltava vähintään 18 -vuotiaita;
  4. Miesten henkilöiden paino ei saa olla vähintään 50 kg, ja naispuolisten henkilöiden paino ei saa olla vähintään 45 kg; Kehon massaindeksi (BMI) 18-33 kg/m2 (mukaan lukien molemmat päät);
  5. Kreatiniinin puhdistusnopeus (laskettu Cockcroft Gault -kaavalla, katso liite 2) ≥ 60 ml/min.

Koehenkilöiden, joilla on normaali maksafunktio, on myös täytettävä kaikki seuraavat olosuhteet:

1) Seulonnan yhteydessä seuraavat väestörakenteen sovituskriteerit on täytettävä:

1. BMI -sovitus vastaavan maksan arvonalentumisryhmän kanssa keskiarvolla ± 15%: n alueella;
2. Ikä, joka sopii vastaavaan maksan arvonalentumisryhmään keskiarvolla ± 5 vuotta;
3. Sukupuolen sovittaminen vastaavan maksan arvonalentumisryhmän kanssa ， saman määrän yksilöitä jokaiselle sukupuolelle;

Maksan toimintahäiriöiden koehenkilöiden on myös täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

1. Primaarisen maksasairauden aiheuttamat krooniset maksavauriot (kuten hepatiitti B, hepatiitti C, autoimmuuninen hepatiitti, alkoholinen maksasairaus jne.) Koehenkilöillä, joiden maksan heikkeneminen on luokiteltu A- tai B: ksi lapsen luokittelussa (katso liite 3 lasten pugh -luokitukseen) .
2. Tutkijat päättävät, että koehenkilöiden maksafunktion tila on ollut vakaa vähintään 2 kuukautta niiden kliinisten oireiden ja muiden seulonnan aikana käytettävissä olevien tutkimustulosten perusteella (tutkijoiden määrittämä).
3. Henkilöt, joilla on vakaa lääkitysohjelma maksan heikkenemisen, komplikaatioiden ja muiden mukana olevien sairauksien hoidossa vähintään 14 päivää ennen tutkintalääkkeen ottamista ja joiden lääkitys ei vaadi sopeutumista (mukaan lukien lääkitystyyppi, annostus tai taajuus, lukuun ottamatta diuretiikkaa , insuliini ja muut lääkkeet); Tai ne, jotka eivät ole käyttäneet lääkitystä.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki osallistujat, jotka täyttävät seuraavat poissulkemiskriteerit, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

  1. Seulontajakson aikana 12 lyijyä elektrokardiogrammitulokset osoittivat QT -ajan pidentymisen (uros QTCF> 470 ms; naaras QTCF> 480 ms);
  2. Henkilöt, joilla on lisääntynyt QT -intervallien pidentymisen riski (kuten sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä, pitkän QT -oireyhtymän perheen historia, tulenkestävä hypokalemia tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40 -vuotiaiden välittömillä perheenjäsenillä);
  3. Yksilöt, jotka ovat aiemmin kärsineet sydän- ja verisuonisairauksista (kuten orgaaninen sydänsairaus, sydäninfarkti, angina pectoris, rytmihäiriöt jne.), Ja tutkijoiden mukaan niitä ei pidetä sopimattomana;
  4. Vakava tai huonosti hallittu verenpaine, mukaan lukien historia verenpainetaudin kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antamista, verenpaineen verenpainetta koskeviin lääkkeisiin tehtiin muutokset huonon verenpaineen hallinnan vuoksi; Seulontajakson aikana systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg;
  5. Niille, joilla on vaikeuksia nielemis- tai että heillä on tehty leikkaus, joka voi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, ja tutkijoiden mukaan niitä ei pidetä sopimatonta;
  6. Yksilöt, jotka ovat alttiita allergisille reaktioille tai joilla on allerginen perustuslaki (kuten siitepölylle, kahdelle tai useammalle lääkkeelle/elintarvikkeelle) tai henkilöille, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai mikä tahansa tutkimuslääkkeen komponentti;
  7. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana ja ovat käyttäneet tutkimuslääkkeitä tai suunnitelmia osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana (henkilöille, joille ei ole annettu tutkimuslääkettä tai lumelääkettä ilmoittautumisen jälkeen);
  8. Henkilöt, jotka ovat luovuttaneet veren tai menettäneet veren ≥ 400 ml kolmen ensimmäisen seulonnan aikana tai saaneet verensiirtoja tai käyttäneet verituotteita tai aikovat luovuttaa verta koekauden aikana tai kuukauden kuluessa kokeen päättymisen jälkeen;
  9. Henkilöt, jotka ovat käyttäneet P-gp: n ja/tai CYP3A4-entsyymien ja/tai P-GP: n, BCRP-, MATE1- tai MATE2-K-substraattien vahvoja tai kohtalaisia ​​induktoreita tai estäjiä edellisen seulontakuukauden aikana (katso liite 4);
  10. Ennen antamista protonipumpun estäjiä (PPI), H2-reseptoriantagonisteja, paikallisia antasideja, oraalisia alkalilääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka vähentävät mahahapon eritystä, ja HS-10365 annettiin edellä mainitun lääkkeen 7 puolikkaan elämisen sisällä;
  11. Yksilöt, jotka ovat käyttäneet erityistä ruokavaliota (mukaan lukien lohikäärmehedelmät, mangot, greippi ja/tai ksantiini ruokavalio, suklaa) ja/tai kuluttavat liiallisia määriä teetä, kahvia, greippiä/greippimehua ja/tai kofeiinijuomia (keskimäärin 8 tai enemmän kuppeja päivässä, 200 ml / kuppi) 2 viikon kuluessa ennen antamista;
  12. Henkilöt, jotka kuluttavat greippi- tai greippituotteita 48 tunnin sisällä ennen tutkintalääkkeen ottamista;
  13. Alkoholistien seulonta kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, ts. Ne, jotka kuluttavat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta, 45 ml vahvaa viinaa, jonka alkoholipitoisuus on 40%tai 150 ml viiniä) tai on positiivinen alkoholin seulontatulos;
  14. Henkilöt, jotka tupakoivat keskimäärin 10 tai enemmän savukkeita päivässä seulonnan kolmen ensimmäisen kuukauden aikana tai jotka eivät voi lopettaa minkään tupakkatuotteiden käyttöä koeajalla;
  15. Henkilöt, joilla on historia huumeiden käyttöä, päihteiden väärinkäyttöä tai positiivista virtsan huumetestiä;
  16. Henkilöt, jotka ovat käyttäneet rokotteita tai suunnittelevat rokotteiden käyttöä tutkimusjakson aikana 14 päivän kuluessa ennen tutkintalääkkeen käyttämistä;
  17. Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​tai hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka testaavat positiivisia raskauden ajan;
  18. Vaikeus laskimoveren keräämisessä ja / tai sopimattomuudessa verenkierron / sisäisten neulojen vastaanottamisessa;
  19. Muista syistä tämä tutkimus ei saa suorittaa tai tutkija voi päättää, että osallistuja ei ole sopiva.

Koehenkilöt, joilla on normaali maksafunktio, tulisi sulkea pois, jos ne täyttävät jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Maksavamman historia;
2. Henkilöt, jotka ovat aikaisemmin kärsineet kliinisesti vakavista sairauksista, kuten verenkiertoelimestä, endokriinisesta järjestelmästä, hermostosta, ruuansulatuksesta, hengityselimistä, hematologiasta, immunologiasta, psykiatriasta ja metabolisista poikkeavuuksista tai kaikista muista sairauksista, jotka voivat häiritä testituloksia ;
3. Fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet, elintärkeät merkit, laboratoriotestit, 12 lyijy sähkökardiogrammi, rintakehän röntgen, vatsan ultraääni ja muut tutkimukset ovat kliininen merkitys tutkijoiden määrittämänä;
4. Ne, jotka ovat positiivisia missä tahansa hepatiitti B -pinta -antigeenin, hepatiitti C -vasta -aineen, HIV -antigeenin/vasta -aineen tai Treponema -pallidum -vasta -aineen indeksiseulonnassa;
5. Henkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä, käsikauppia lääkkeitä, kasviperäisiä lääkkeitä tai terveyslisäaineita (lukuun ottamatta paikallisia vaikutuksia koskevia ajankohtaisia ​​valmisteita) 14 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista.

Jos maksan vajaatoiminnassa oleva kohde täyttää jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ne olisi jätettävä pois:

1. Kohteessa on jokin seuraavista olosuhteista: ① Aikaisemmin maksansiirron jälkeen; ② aiemmin osittainen hepatektomiaa; ③ Potilaat, joille epäillään maksasyöpä tai muut pahanlaatuiset kasvaimet tai diagnosoidaan (lukuun ottamatta spesifisiä syöpiä, jotka on kirurgisesti poistettu ja kovettunut kokonaan, kuten solurarsinooma tai ihon karsinooma tai karsinooma kohdunkaulan in situ; Lukuun ottamatta maksasyöpää sairastavia potilaita, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ja joilla ei ole uusiutumista; ⑤ Ne, jotka olivat repeäneet ja verenvuoto ruokatorven ja mahalaukun variaatioissa 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; ⑥ Sappisirroosipotilaat, ekstrahepaattinen sappitukos ja muut sairaudet ja joita tutkija pitää sitä sopivan osallistumiseen tähän tutkimukseen;
2. Laboratoriotestitulokset seulonnan aikana vastaavat mitä tahansa seuraavista kriteereistä: (a) alaniini -aminotransferaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi (AST)> 10 x uln; (b) absoluuttinen neutrofiilimääritys (NE #) <0,75 × 109/l; (c) hemoglobiini (HGB) <60 g/l; (d) alfa -sikiproteiini (AFP)> 100 ng/ml;
3. Yksilöt, jotka testaavat positiivisia HIV -antigeenin/vasta -aineseulonnan suhteen; Jos Treponema -pallidum -vasta -aine on positiivinen, nopeaa plasmareaktiivista proteiinia (RPR) -testi tulisi lisätä. Jos RPR on myös positiivinen, se tulisi sulkea pois;
4. Itse primaarisen maksasairauden lisäksi ne, jotka ovat aiemmin tai tällä hetkellä kärsineet muista vakavista elinten systeemisistä sairauksista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, hallitsemattomat maha -suolikanavan, hengityselinten, munuaisten, neurologisten, veren, endokriinisten, kasvaimen, immuunien, psykiatristen tai sydän- ja verisuonisairaudet, tai kliiniset laboratoriotestit, joilla on kliininen merkitys ja tutkimuslääkärin on määritetty, että se ei ole sopimaton osallistumaan tähän tutkimukseen.