Farmakokinetisk studie av HS-10365 kapsel hos personer med nedsatt lever og normal leverfunksjon

Inkluderingskriterier:

• Alle deltakerne må oppfylle alle følgende forhold:

  1. Frivillig signerer et informert samtykkeskjema før starten av aktiviteter relatert til denne studien, forstår prosedyrene og metodene i denne studien, og vær villig til å følge den kliniske studieprotokollen for å fullføre denne studien;
  2. Fagene er enige om å ikke ha noen planer om å bli gravid eller donere sæd/egg innen 6 måneder fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet før den siste administrasjonen, og vedtar frivillig effektive prevensjonstiltak (ikke-farmakologiske prevensjonstiltak ble iverksatt i løpet av studieperioden, som som SOM, som som, som detaljert i vedlegg 1);
  3. På dagen for signering av det informerte samtykkeskjemaet, må både menn og kvinner være minst 18 år;
  4. Vekten til mannlige forsøkspersoner skal ikke være mindre enn 50 kg, og vekten av kvinnelige forsøkspersoner skal ikke være mindre enn 45 kg; Body Mass Index (BMI) 18-33 kg/m2 (inkludert begge ender);
  5. Kreatininklaringshastighet (beregnet ved bruk av Cockcroft Gault -formelen, se vedlegg 2) ≥ 60 ml/min.

Personer med normal leverfunksjon må også oppfylle alle følgende forhold:

1) Ved screening må følgende demografiske samsvarskriterier være oppfylt:

1. BMI -matching med den matchede leverfunksjonsgruppen, med et gjennomsnitt innen ± 15% område;
2. Aldersmatching med den matchede leverfunksjonsgruppen, med et gjennomsnitt på ± 5 år;
3. Kjønnsmatching med den matchede leverfunksjonsgruppen ， med samme antall individer for hvert kjønn;

Personer med dysfunksjon i leveren må også oppfylle alle følgende forhold:

1. Kronisk leverskade forårsaket av primær leversykdom (som hepatitt B, hepatitt C, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, etc.) hos personer med nedsatt leverfunksjon klassifisert som A eller B av Child Pugh -gradering (se vedlegg 3 for gradering av barn) .
2. Forskere bestemmer at leverfunksjonsstatusen til forsøkspersonene har vært stabil i minst 2 måneder basert på deres kliniske symptomer og andre undersøkelsesresultater som er tilgjengelige under screening (som bestemt av forskerne).
3. Personer som har et stabilt medisineringsregime for behandling av levering av lever, komplikasjoner og andre tilhørende sykdommer i minst 14 dager før du tar undersøkelsesmedisinen, og hvis medisin ikke krever justering (inkludert medisineringstype, dosering eller frekvens, bortsett fra diuretika , insulin og andre medisiner); Eller de som ikke har tatt medisiner.

Eksklusjonskriterier:

• Alle deltakere som oppfyller følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

  1. I løpet av screeningsperioden viste 12 blyelektrokardiogramresultater QT -intervallforlengelse (hann QTCF> 470 ms; kvinnelig QTCF> 480 ms);
  2. Personer med økt risiko for forlengelse av QT -intervall (som hjertesvikt, medfødt langt QT -syndrom, familiehistorie med langt QT -syndrom, ildfast hypokalemia eller uforklarlig plutselig død hos nærmeste familiemedlemmer under 40 år);
  3. Personer som tidligere har lidd av hjerte- og karsykdommer (som organisk hjertesykdom, hjerteinfarkt, angina pectoris, arytmi, etc.) og anses som uegnet for inkludering av forskerne;
  4. Alvorlig eller dårlig kontrollert hypertensjon, inkludert en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; I løpet av 2 uker før den første administrasjonen ble det gjort justeringer av antihypertensive medisiner på grunn av dårlig blodtrykkskontroll; I løpet av screeningsperioden, systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg;
  5. De som har problemer med å svelge eller har gjennomgått kirurgi som kan påvirke medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, og anses som uegnet for inkludering av forskerne;
  6. Individer som er utsatt for allergiske reaksjoner eller har en allergisk grunnlov (for eksempel de som er allergiske mot pollen, to eller flere medisiner/matvarer), eller de som er kjent for å være allergiske mot studiemedisinen eller noen komponent i studiemedisinen;
  7. Personer som har deltatt i andre kliniske studier i løpet av de tre foregående månedene og har brukt studiemedisiner eller planlegger å delta i andre kliniske studier i løpet av studieperioden (de som ikke har fått studiemedisinen eller placebo etter påmelding, kan bli inkludert);
  8. Personer som har gitt blod eller mistet blod ≥ 400 ml i løpet av de første 3 månedene av screening, eller har mottatt blodoverføringer eller brukt blodprodukter, eller har til hensikt å donere blod i prøveperioden eller innen 1 måned etter at forsøket er avsluttet;
  9. Personer som har brukt sterke eller moderate indusere eller hemmere av P-gp og/eller CYP3A4-enzymer og/eller P-gp, BCRP, MATE1 eller MATE2-K underlag i løpet av forrige screening måned (se vedlegg 4);
  10. Før administrering ble eventuelle protonpumpehemmere (PPI), H2-reseptorantagonister, lokale antacida, orale alkaliske medisiner, eller andre medisiner som reduserer magesekresjonen, og HS-10365 ble administrert innen 7 halvparten av de nevnte medikamentene;
  11. Personer som har konsumert et spesielt kosthold (inkludert drage frukt, mango, grapefrukt og/eller xantin diett, sjokolade) og/eller konsumert overdreven mengder te, kaffe, grapefrukt/grapefruktjuice og/eller koffeinholdige drikker (et gjennomsnitt på 8 eller flere kopper per dag, 200 ml per kopp) innen 2 uker før administrering;
  12. Individer som bruker grapefrukt- eller grapefruktprodukter innen 48 timer før de tar undersøkelsesmedisinen;
  13. Screening for alkoholikere i løpet av de første 3 månedene, dvs. de som bruker mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl, 45 ml sterk brennevin med et alkoholinnhold på 40%, eller 150 ml vin) eller ha et positivt alkohol screeningresultat;
  14. Personer som røyker i gjennomsnitt 10 eller flere sigaretter per dag i løpet av de første 3 månedene etter screening, eller som ikke kan slutte å bruke noen tobakksprodukter i prøveperioden;
  15. Individer med en historie med narkotikabruk, rusmisbruk eller en positiv urin -narkotikatest;
  16. Individer som har brukt vaksiner eller planlegger å bruke vaksiner i løpet av studieperioden innen 14 dager før de tok undersøkelsesmedisinen;
  17. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som tester positivt for graviditet;
  18. Vanskeligheter med venøs blodinnsamling og / eller uegnethet for å motta venipunktur / innbyggende nåler;
  19. Av andre årsaker kan det hende at denne studien ikke er fullført, eller forskeren kan bestemme at deltakeren ikke er egnet.

Personer med normal leverfunksjon bør utelukkes hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

1. Historien om leverskade;
2. Personer som tidligere eller for tiden har lidd av klinisk alvorlige sykdommer som sirkulasjonssystem, endokritt system, nervesystem, fordøyelsessystem, luftveissystem, hematologi, immunologi, psykiatri og metabolske abnormiteter, eller andre sykdommer som kan forstyrre testresultatene ;
3. Abnormaliteter i fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester, 12 blyelektrokardiogram, røntgen av brystet, abdominal ultralyd og andre undersøkelser har klinisk betydning som bestemt av forskerne;
4. De som er positive i enhver indeksscreening av hepatitt B overflateantigen, hepatitt C -antistoff, HIV -antigen/antistoff eller Treponema pallidum antistoff;
5. Personer som har brukt reseptbelagte medisiner, medisiner uten medisin, urtemedisiner eller helsetilskudd (unntatt aktuelle preparater som utøver lokale effekter) innen 14 dager før medikamentadministrasjon.

Hvis et emne med svekkelse av lever oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier, bør de utelukkes:

1. Emnet har noen av følgende forhold: ① Å ha gjennomgått levertransplantasjon i fortiden; ② Å ha gjennomgått delvis hepatektomi i fortiden; ③ Pasienter som er mistenkt for eller diagnostisert med leverkreft eller andre ondartede svulster (bortsett fra spesifikke kreftformer som er kirurgisk fjernet og fullstendig herdet, for eksempel basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ av livmorhalsen; Bortsett fra pasienter med leverkreft som har fått radikal behandling og har ingen gjentakelse; ⑤ De som hadde brudd og blødning av spiserør og gastriske varices innen 3 måneder før screening; ⑥ Pasienter med gallecirrhose, ekstrahepatisk gallehindring og andre sykdommer, og som blir ansett av etterforskeren som ikke egnet til å delta i denne studien;
2. Laboratorietestresultatene under screening oppfyller noen av følgende kriterier: (a) Alanine aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 10 × ULN; (b) Absolute Neutrophil Count (NE #) <0,75 × 109/L; (c) hemoglobin (HGB) <60 g/l; (d) alfa fetoprotein (AFP)> 100 ng/ml;
3. Individer som tester positivt for HIV -antigen/antistoffscreening; Hvis Treponema Pallidum -antistoffet er positivt, bør den raske plasmataktive protein (RPR) -testen tilsettes. Hvis RPR også er positiv, bør det utelukkes;
4. I tillegg til selve den primære leversykdommen, har de som tidligere eller for tiden har lidd andre alvorlige organiske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollerbare gastrointestinale, luftveis, nyre, nevrologiske, blod, endokrin, tumor, immun, psykiatrisk eller kardiovaskulære sykdommer, eller kliniske laboratorietester som har klinisk betydning og er blitt bestemt av forskningslegen til å være uegnet for deltakelse i denne studien.