Étude pharmacocinétique de la capsule HS-10365 chez des sujets souffrant de troubles hépatiques et de fonction hépatique normale

Critères d'inclusion:

• Tous les participants doivent remplir toutes les conditions suivantes:

  1. Signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant le début des activités liées à cette étude, comprendre les procédures et méthodes de cette étude et être disposé à suivre strictement le protocole d'étude clinique pour terminer cette étude;
  2. Les sujets acceptent de ne pas avoir l'intention de concevoir ou de donner des spermatozoïdes / œufs dans les 6 mois à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière administration, et adoptent volontairement des mesures de contraceptifs efficaces (des mesures contraceptives non pharmacologiques ont été prises pendant la période d'étude, car détaillé à l'annexe 1);
  3. Le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, les hommes et les femmes doivent avoir au moins 18 ans;
  4. Le poids des sujets masculins ne doit pas être inférieur à 50 kg, et le poids des sujets féminins ne doit pas être inférieur à 45 kg; Indice de masse corporelle (IMC) 18-33 kg / m2 (y compris les deux extrémités);
  5. Taux de dégagement de la créatinine (calculé à l'aide de la formule Cockcroft Gault, voir l'annexe 2) ≥ 60 ml / min.

Les sujets ayant une fonction hépatique normale doivent également répondre à toutes les conditions suivantes:

1) Lors du dépistage, les critères de correspondance démographique suivants doivent être satisfaits:

1. L'appariement de l'IMC avec le groupe de déficience hépatique appariée, avec une moyenne dans une gamme de ± 15%;
2. L'âge correspondant au groupe de déficience hépatique appariée, avec une moyenne de ± 5 ans;
3. Correspondance entre les sexes avec le groupe de déficience hépatique appariée ， avec le même nombre d'individus pour chaque sexe;

Les sujets souffrant de dysfonctionnement du foie doivent également répondre à toutes les conditions suivantes:

1. Lésion hépatique chronique causée par une maladie hépatique primaire (comme l'hépatite B, l'hépatite C, l'hépatite auto-immune, la maladie du foie alcoolique, etc.) chez les sujets souffrant de troubles hépatiques classés comme a ou b par classement des enfants (voir l'annexe 3 pour la classement des puh de l'enfant) .
2. Les chercheurs déterminent que le statut de fonction hépatique des sujets a été stable depuis au moins 2 mois en fonction de leurs symptômes cliniques et d'autres résultats d'examen disponibles pendant le dépistage (tel que déterminé par les chercheurs).
3. Les personnes qui ont un régime de médicaments stable pour traiter les troubles hépatiques, les complications et autres maladies qui l'accompagnent pendant au moins 14 jours avant de prendre le médicament d'investigation, et dont les médicaments ne nécessitent pas d'ajustement (y compris le type de médicament, la posologie ou la fréquence, à l'exception des diurétiques , insuline et autres médicaments); Ou ceux qui n'ont pas pris de médicaments.

Critères d'exclusion:

• Tous les participants qui répondent aux critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles à cette étude:

  1. Au cours de la période de dépistage, les résultats de l'électrocardiogramme de 12 plomb ont montré une prolongation de l'intervalle QT (MSTCF mâle> 470 ms; femelle QTCF> 480 ms);
  2. Les individus à risque accru de prolongation de l'intervalle QT (comme l'insuffisance cardiaque, le syndrome de QT long congénital, les antécédents familiaux du syndrome de QT long, l'hypokaliémie réfractaire ou la mort subite inexpliquée chez les membres de la famille immédiate de moins de 40 ans);
  3. Les personnes qui ont déjà souffert de maladies cardiovasculaires (telles que les maladies cardiaques organiques, l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, l'arythmie, etc.) et sont jugées inadaptées à l'inclusion par les chercheurs;
  4. Hypertension sévère ou mal contrôlée, y compris des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive; Dans les 2 semaines précédant la première administration, des ajustements ont été apportés aux médicaments antihypertenseurs dus à un mauvais contrôle de la pression artérielle; Pendant la période de dépistage, la pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou la pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg;
  5. Ceux qui ont du mal à avaler ou ont subi une intervention chirurgicale qui peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments, et sont jugés inadaptés à l'inclusion par les chercheurs;
  6. Les personnes qui sont sujettes à des réactions allergiques ou ont une constitution allergique (comme celles allergiques au pollen, deux ou plusieurs médicaments / aliments), ou ceux qui sont connus pour être allergiques au médicament d'étude ou à toute composante du médicament d'étude;
  7. Les personnes qui ont participé à tout autre essai clinique au cours des 3 mois précédents et qui ont utilisé des médicaments d'étude ou envisagent de participer à d'autres essais cliniques au cours de la période d'étude (ceux qui n'ont pas reçu le médicament d'étude ou le placebo après l'inscription peuvent être inclus);
  8. Les personnes qui ont donné du sang ou perdu du sang ≥ 400 ml au cours des 3 premiers mois de dépistage, ou ont reçu des transfusions sanguines ou utilisées de produits sanguins, ou ont l'intention de donner du sang pendant la période d'essai ou dans le mois suivant la fin de l'essai;
  9. Les personnes qui ont utilisé des inducteurs ou des inhibiteurs forts ou modérés des enzymes P-GP et / ou CYP3A4 et / ou P-gp, BCRP, MATE1 ou MATE2-K au cours du mois précédent du dépistage (voir l'annexe 4);
  10. Avant l'administration, tous les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), les antagonistes des récepteurs H2, les antiacides locaux, les médicaments alcalins oraux ou d'autres médicaments qui réduisent la sécrétion d'acide gastrique ont été utilisés, et le HS-10365 a été administré dans 7 demi-vies des médicaments susmentionnés;
  11. Les personnes qui ont consommé un régime spécial (y compris les fruits de dragon, la mangue, le pamplemousse et / ou le régime de xanthine, le chocolat) et / ou les quantités excessives de thé, de café, de jus de pamplemousse / de pamplemousse et / ou de boissons au caféinés (en moyenne 8 ou plus de tasses par jour, 200 ml par tasse) dans les 2 semaines précédant l'administration;
  12. Les personnes qui consomment des produits de pamplemousse ou de pamplemousse dans les 48 heures avant de prendre le médicament d'enquête;
  13. Dépistage des alcooliques au cours des 3 premiers mois, c'est-à-dire ceux qui consomment plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 ml de bière, 45 ml d'alcool fort avec une teneur en alcool de 40% ou 150 ml de vin) ou avoir un résultat positif de dépistage de l'alcool;
  14. Les personnes qui fument en moyenne 10 cigarettes ou plus par jour au cours des 3 premiers mois suivant le dépistage, ou qui ne peuvent cesser d'utiliser les produits du tabac pendant la période d'essai;
  15. Les personnes ayant des antécédents de consommation de drogues, de toxicomanie ou d'un test de drogue urinaire positif;
  16. Les personnes qui ont utilisé des vaccins ou prévoient d'utiliser des vaccins au cours de la période d'étude dans les 14 jours avant de prendre le médicament d'enquête;
  17. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer qui testent positives pour la grossesse;
  18. Difficulté dans la collecte de sang veineux et / ou insuffisante pour recevoir des aiguilles de ponction veineuse / intime;
  19. Pour d'autres raisons, cette étude peut ne pas être terminée ou le chercheur peut déterminer que le participant ne convient pas.

Les sujets ayant une fonction hépatique normale doivent être exclus s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants:

1. Histoire des blessures hépatiques;
2. Les personnes qui ont déjà ou actuellement souffert de toutes les maladies cliniquement graves telles que le système circulatoire, le système endocrinien, le système nerveux, le système digestif, le système respiratoire, l'hématologie, l'immunologie, la psychiatrie et les anomalies métaboliques ou toute autre maladie qui peuvent interférer avec les résultats des tests de test ;
3. Des anomalies de l'examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire, 12 électrocardiogrammes de plomb, des radiographies thoraciques, des échographies abdominales et d'autres examens ont une signification clinique telle que déterminée par les chercheurs;
4. Ceux qui sont positifs dans tout dépistage indice de l'antigène de surface de l'hépatite B, de l'anticorps de l'hépatite C, de l'antigène / anticorps du VIH ou de l'anticorps Treponema pallidum;
5. Les personnes qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des plantes à base de plantes ou des suppléments de santé (à l'exclusion des préparations topiques qui exercent des effets locaux) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament.

Si un sujet ayant une déficience hépatique répond à l'un des critères d'exclusion suivants, ils doivent être exclus:

1. Le sujet a l'une des conditions suivantes: ① ayant subi une transplantation hépatique dans le passé; ② Ayant subi une hépatectomie partielle dans le passé; ③ Les patients qui sont soupçonnés ou diagnostiqués avec un cancer du foie ou d'autres tumeurs malignes (à l'exception des cancers spécifiques qui ont été retirés chirurgicalement et complètement durcis, tels que le carcinome basal ou le carcinome épidermoïde de la peau, ou le carcinome in situ du col de l'utérus; À l'exception des patients atteints d'un cancer du foie qui ont reçu un traitement radical et n'ont pas de récidive; ⑤ Ceux qui ont eu la rupture et les saignements des varices œsophagiennes et gastriques dans les 3 mois avant le dépistage; ⑥ Les patients atteints de cirrhose biliaire, une obstruction biliaire extrahépatique et d'autres maladies, et qui sont considérés par l'enquêteur comme ne sont pas adaptés à participer à cet essai;
2. Les résultats des tests de laboratoire pendant le dépistage répondent à l'un des critères suivants: (a) l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 10 × ULN; (b) Nombre de neutrophiles absolu (NE #) <0,75 × 109 / L; (c) l'hémoglobine (HGB) <60 g / L; (d) Fetoprotéine alpha (AFP)> 100 ng / ml;
3. Les individus qui testent positifs pour le dépistage de l'antigène / anticorps du VIH; Si l'anticorps Treponema pallidum est positif, le test de protéine réactive du plasma rapide (RPR) doit être ajouté. Si RPR est également positif, il doit être exclu;
4. En plus de la principale maladie hépatique elle-même, ceux qui ont déjà ou actuellement souffert d'autres maladies systémiques graves, y compris, mais sans s'y limiter ou des tests de laboratoire cliniques qui ont une signification clinique et qui ont été déterminés par le médecin de recherche pour ne pas être adapté à la participation à cette étude.