Studio farmacocinetico della capsula HS-10365 in soggetti con compromissione epatica e normale funzione epatica

Criteri di inclusione:

• Tutti i partecipanti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni:

  1. Firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima dell'inizio delle attività relative a questo studio, comprendere le procedure e i metodi di questo studio ed essere disposti a seguire rigorosamente il protocollo di studio clinico per completare questo studio;
  2. I soggetti accettano di non avere intenzione di concepire o donare spermatozoi/uova entro 6 mesi dalla firma della forma di consenso informato fino all'ultima somministrazione e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci (durante il periodo di studio sono state prese misure contraccettive non farmacologiche dettagliato nell'Appendice 1);
  3. Il giorno della firma del modulo di consenso informato, sia i maschi che le femmine devono avere almeno 18 anni;
  4. Il peso dei soggetti maschi non deve essere inferiore a 50 kg e il peso dei soggetti femminili non deve essere inferiore a 45 kg; Indice di massa corporea (BMI) 18-33 kg/m2 (comprese entrambe le estremità);
  5. Tasso di liquidazione della creatinina (calcolato usando la formula Cockcroft Gault, vedere Appendice 2) ≥ 60 ml/min.

I soggetti con normale funzione epatica devono anche soddisfare tutte le seguenti condizioni:

1) Durante lo screening, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di corrispondenza demografica:

1. Matching BMI con il gruppo di compromissione epatica abbinata, con una media entro ± 15%;
2. Età corrispondente con il gruppo di compromissione epatica abbinata, con una media di ± 5 anni;
3. Matching di genere con il gruppo di compromissione epatica abbinata ， con lo stesso numero di individui per ciascun genere;

I soggetti con disfunzione epatica devono anche soddisfare tutte le seguenti condizioni:

1. Lesioni epatiche croniche causate da malattie epatiche primarie (come l'epatite B, l'epatite C, l'epatite autoimmune, la malattia epatica alcolica, ecc.) In soggetti con compromissione epatica classificata come A o B dalla classificazione dei Pugh infantili (vedi Appendice 3 per la classificazione dei prese per bambini) .
2. I ricercatori determinano che lo stato della funzione epatica dei soggetti è stato stabile per almeno 2 mesi in base ai loro sintomi clinici e ad altri risultati degli esami disponibili durante lo screening (come determinato dai ricercatori).
3. Gli individui che hanno un regime di farmaci stabili per il trattamento della compromissione epatica, delle complicanze e di altre malattie di accompagnamento per almeno 14 giorni prima di assumere il farmaco investigativo e il cui farmaco non richiede un aggiustamento (incluso il tipo di farmaci, il dosaggio o la frequenza, ad eccezione del diuretico , insulina e altri farmaci); O quelli che non hanno assunto i farmaci.

Criteri di esclusione:

• Tutti i partecipanti che soddisfano i seguenti criteri di esclusione non sono idonei per questo studio:

  1. Durante il periodo di screening, 12 risultati dell'elettrocardiogramma di piombo hanno mostrato il prolungamento dell'intervallo di QT (QTCF maschio> 470 ms; QTCF femmina> 480 ms);
  2. Individui ad aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo di QT (come insufficienza cardiaca, sindrome di QT lungo congenita, storia familiare di sindrome di QT a lungo, ipokalemia refrattaria o morte improvvisa inspiegabile in familiari immediati di età inferiore a 40 anni);
  3. Gli individui che hanno precedentemente sofferto di malattie cardiovascolari (come malattie organiche, infarto del miocardio, angina pectoris, aritmia, ecc.) E sono ritenuti inadatti all'inclusione dai ricercatori;
  4. Ipertensione grave o scarsamente controllata, compresa una storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva; Entro 2 settimane prima della prima somministrazione, sono stati apportati aggiustamenti ai farmaci antiipertensivi a causa di uno scarso controllo della pressione arteriosa; Durante il periodo di screening, pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg;
  5. Coloro che hanno difficoltà a deglutire o hanno subito un intervento chirurgico che può influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione dei farmaci e sono ritenuti inadatti all'inclusione dai ricercatori;
  6. Individui che sono soggetti a reazioni allergiche o hanno una costituzione allergica (come coloro che sono allergici al polline, due o più farmaci/alimenti) o quelli che sono noti per essere allergici al farmaco di studio o a qualsiasi componente del farmaco in studio;
  7. Gli individui che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico nei 3 mesi precedenti e hanno utilizzato farmaci di studio o pianificano di partecipare ad altri studi clinici durante il periodo di studio (a coloro che non sono stati somministrati il ​​farmaco di studio o il placebo dopo che l'iscrizione può essere incluso);
  8. Gli individui che hanno donato sangue o hanno perso sangue ≥ 400 ml entro i primi 3 mesi di screening, o hanno ricevuto trasfusioni di sangue o hanno usato prodotti ematici o intendono donare sangue durante il periodo di prova o entro 1 mese dalla fine della prova;
  9. Individui che hanno usato induttori o inibitori forti o moderati degli enzimi P-gp e/o CYP3A4 e/o substrati P-gp, BCRP, Mate1 o Mate2 nel mese precedente dello screening (vedi Appendice 4);
  10. Prima della somministrazione, eventuali inibitori della pompa protonica (PPI), antagonisti del recettore H2, antacidi locali, farmaci alcalini orali o altri farmaci che riducono la secrezione di acido gastrico sono stati usati e HS-10365 sono stati somministrati entro 7 mezze vite dei farmaci superati;
  11. Le persone che hanno consumato una dieta speciale (tra cui frutta drago, mango, pompelmo e/o dieta di xantina, cioccolato) e/o consumati quantità eccessive di tè, caffè, pompelmo/succo di pompelmo e/o bevande caffeinate (una media di 8 o più tazze al giorno, 200 ml per coppa) entro 2 settimane prima dell'amministrazione;
  12. Individui che consumano prodotti pompelmo o pompelmo entro 48 ore prima di assumere il farmaco investigativo;
  13. Screening per gli alcolisti nei primi 3 mesi, ovvero coloro che consumano più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra, 45 ml di liquore forte con un contenuto di alcol del 40%, o 150 ml di vino) o avere un risultato positivo di screening dell'alcol;
  14. Individui che fumano in media 10 o più sigarette al giorno entro i primi 3 mesi di screening o che non possono smettere di usare prodotti di tabacco durante il periodo di prova;
  15. Individui con una storia di consumo di droghe, abuso di sostanze o test di droga delle urine positive;
  16. Individui che hanno usato i vaccini o pianificano di utilizzare i vaccini durante il periodo di studio entro 14 giorni prima di assumere il farmaco investigativo;
  17. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che risultano positive alla gravidanza;
  18. Difficoltà nella raccolta venosa del sangue e / o inadeguatezza per ricevere aghi venipunti / interni;
  19. Per altri motivi, questo studio potrebbe non essere completato o il ricercatore può determinare che il partecipante non è adatto.

I soggetti con normale funzione epatica dovrebbero essere esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Storia di lesioni epatiche;
2. Gli individui che hanno precedentemente o attualmente sofferto di malattie clinicamente gravi come il sistema circolatorio, il sistema endocrino, il sistema nervoso, il sistema digestivo, il sistema respiratorio, l'ematologia, l'immunologia, la psichiatria e le anomalie metaboliche o qualsiasi altra malattia che può interferire con i risultati del test ;
3. Anomalie nell'esame fisico, segni vitali, test di laboratorio, 12 elettrocardiogrammi di piombo, raggi X toracici, ultrasuoni addominali e altri esami hanno un significato clinico determinato dai ricercatori;
4. Coloro che sono positivi in ​​qualsiasi screening indice dell'antigene superficiale dell'epatite B, anticorpo di epatite C, antigene HIV/anticorpo o anticorpo Treponema pallidum;
5. Le persone che hanno usato farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicine a base di erbe o integratori per la salute (esclusi i preparativi topici che esercitano effetti locali) entro 14 giorni prima della somministrazione di farmaci.

Se un soggetto con compromissione epatica soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione, dovrebbe essere escluso:

1. Il soggetto ha una delle seguenti condizioni: ① ESSERE BASSO TRASPLASTO EFFETTUATO IN PASSAMENTE; ② avendo subito l'epatectomia parziale in passato; ③ pazienti che sono sospettati o diagnosticati con carcinoma epatico o altri tumori maligni (ad eccezione dei tumori specifici che sono stati rimossi chirurgicamente e completamente curati, come carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle, o carcinoma in situ della cervice; Ad eccezione dei pazienti con carcinoma epatico che hanno ricevuto un trattamento radicale e non hanno recidiva; ⑤ Coloro che hanno avuto rottura e sanguinamento di varici esofagee e gastriche entro 3 mesi prima dello screening; ⑥ pazienti con cirrosi biliare, ostruzione biliare extraepatica e altre malattie e che sono considerati dall'investigatore come non adatti a partecipare a questo studio;
2. I risultati del test di laboratorio durante lo screening soddisfano uno dei seguenti criteri: (a) alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)> 10 × ULN; (b) conteggio assoluto dei neutrofili (NE #) <0,75 × 109/L; (c) emoglobina (HGB) <60 g/L; (d) alfa fetoproteina (AFP)> 100 ng/ml;
3. Individui che risultano positivi per lo screening dell'antigene/anticorpo HIV; Se l'anticorpo Treponema pallidum è positivo, è necessario aggiungere il test rapido della proteina reattiva del plasma (RPR). Se anche RPR è positivo, dovrebbe essere escluso;
4. Oltre alla stessa malattia epatica primaria stessa, coloro che hanno precedentemente o attualmente soffriti di altre gravi malattie sistemiche di organi, tra cui ma non limitate a malattie gastrointestinali, respiratorie, renali, neurologiche, sangue, endocrina, immune, immunita o test di laboratorio clinici che hanno significato clinico e che sono stati determinati dal medico di ricerca per non essere adatti alla partecipazione a questo studio.