Pharmakokinetische Studie der HS-10365-Kapsel bei Probanden mit Leberfunktion und normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Alle Teilnehmer müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Unterschreiben Sie vor Beginn der Aktivitäten im Zusammenhang mit dieser Studie freiwillig ein Einverständniserklärungsformular, verstehen Sie die Verfahren und Methoden dieser Studie und sind bereit, das klinische Studienprotokoll ausschließlich zu befolgen, um diese Studie abzuschließen.
  2. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, innerhalb von 6 Monaten keine Pläne zu haben, Spermien/Eier nach der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung bis zur letzten Verabreichung zu konzipieren oder zu spenden und freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (nicht pharmakologische Verhütungsmaßnahmen wurden während des Untersuchungszeitraums ergriffen, als Detailliert in Anhang 1);
  3. Am Tag der Unterzeichnung des Formulars zur Einverständniserklärung müssen sowohl Männer als auch Frauen mindestens 18 Jahre alt sein.
  4. Das Gewicht männlicher Probanden darf nicht weniger als 50 kg betragen, und das Gewicht der weiblichen Probanden darf nicht weniger als 45 kg betragen. Body Mass Index (BMI) 18-33 kg/m2 (einschließlich beiden Enden);
  5. Kreatinin -Clearance -Rate (berechnet mit der Cockcroft -Gault -Formel, siehe Anhang 2) ≥ 60 ml/min.

Probanden mit normaler Leberfunktion müssen auch alle folgenden Bedingungen erfüllen:

1) Beim Screening müssen die folgenden demografischen Übereinstimmungskriterien erfüllt sein:

1. BMI -Übereinstimmung mit der übereinstimmenden Leberbeeinträchtigungsgruppe mit einem Mittelwert innerhalb von ± 15% Reichweite;
2. Altersübereinstimmung mit der übereinstimmenden Leberbeeinträchtigungsgruppe mit einem Mittelwert von ± 5 Jahren;
3. Geschlechtsübereinstimmung mit der übereinstimmenden Leberbeeinträchtigungsgruppe ， mit der gleichen Anzahl von Personen für jedes Geschlecht;

Probanden mit Leberfunktionsstörungen müssen auch alle folgenden Bedingungen erfüllen:

1. Chronische Leberverletzung, die durch primäre Lebererkrankungen (wie Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankungen usw.) verursacht wird .
2. Forscher bestimmen, dass der Status der Leberfunktion der Probanden seit mindestens 2 Monaten stabil ist, basierend auf ihren klinischen Symptomen und anderen Untersuchungsergebnissen, die während des Screenings verfügbar sind (wie von den Forschern festgelegt).
3. Personen mit einem stabilen Medikamentenregime zur Behandlung von Leberbeeinträchtigungen, Komplikationen und anderen begleitenden Krankheiten mindestens 14 Tage vor der Einnahme des Untersuchungsmittels und dessen Medikamente keine Anpassung erfordert (einschließlich Medikamentenart, Dosierung oder Häufigkeit, mit Ausnahme von Diuretika Insulin und andere Medikamente); Oder diejenigen, die keine Medikamente eingenommen haben.

Ausschlusskriterien:

• Alle Teilnehmer, die die folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können für diese Studie nicht berechtigt sind:

  1. Während der Screening -Periode zeigten 12 Blei -Elektrokardiogrammergebnisse eine QT -Intervallverlängerung (männliche qtcf> 470 ms; weibliche qtcf> 480 ms);
  2. Personen mit erhöhtem Risiko einer QT -Intervallverlängerung (wie Herzinsuffizienz, angeborenes Long -QT -Syndrom, Familiengeschichte des langen QT -Syndroms, refraktärer Hypokaliämie oder ungeklärter plötzlicher Tod bei unmittelbaren Familienmitgliedern unter 40 Jahren);
  3. Personen, die zuvor an Herz -Kreislauf -Erkrankungen gelitten haben (z. B. organische Herzerkrankungen, Myokardinfarkt, Angina Pectoris, Arrhythmie usw.) und gelten für die Aufnahme von den Forschern als ungeeignet.
  4. Schwere oder schlecht kontrollierte Hypertonie, einschließlich einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie; Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung wurden Anpassungen an blutdrucksenkende Medikamente aufgrund einer schlechten Blutdruckkontrolle vorgenommen. Während der Screeningzeit des systolischen Blutdrucks ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg;
  5. Diejenigen, die Schwierigkeiten haben, zu schlucken oder sich einer Operation zu unterziehen, die die Arzneimittelabsorption, die Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung beeinflussen können und von den Forschern als ungeeignet als ungeeignet angesehen werden.
  6. Personen, die anfällig für allergische Reaktionen sind oder eine allergische Konstitution haben (z.
  7. Personen, die innerhalb der letzten 3 Monate an anderen klinischen Studien teilgenommen haben und Studienmedikamente verwendet haben oder planen, während des Studienzeitraums an anderen klinischen Studien teilzunehmen (diejenigen, denen nach der Aufnahme nicht das Studienmedikament oder das Placebo erhalten wurde);
  8. Personen, die innerhalb der ersten 3 Monate nach dem Screening Blut oder Bluttransfusionen oder gebrauchte Blutprodukte erhalten haben oder im Versuchszeitraum oder innerhalb von 1 Monat nach dem Ende des Versuchs Bluttransfusionen erhalten haben oder Bluttransfusionen erhalten haben, die Bluttransfusionen erhalten haben oder innerhalb von 1 Monat nach dem Ende des Versuchs Blut verloren haben.
  9. Personen, die starke oder moderate Induktoren oder Inhibitoren von P-GP- und/oder CYP3A4-Enzymen sowie/oder P-GP-, BCRP-, MATE1- oder MATE2-K-Substraten innerhalb des Vormonats des Screenings verwendet haben (siehe Anhang 4);
  10. Vor der Verabreichung wurden alle Protonenpumpeninhibitoren (PPIs), H2-Rezeptorantagonisten, lokale Antacizen, orale alkalische Arzneimittel oder andere Arzneimittel, die Magensäuresekretion reduzieren, und HS-10365 wurde innerhalb von 7 Lebenslebensdarmen verabreicht.
  11. Personen, die eine spezielle Diät (einschließlich Drachenfrüchte, Mango, Grapefruit und/oder Xanthin -Diät, Schokolade) konsumiert haben und/oder übermäßige Mengen an Tee, Kaffee, Grapefruit-/Grapefruitsaft und/oder koffeinhaltigen Getränken (durchschnittlich 8 (durchschnittlich 8) konsumiert haben (durchschnittlich 8 oder mehr Tassen pro Tag, 200 ml pro Tasse) innerhalb von 2 Wochen vor der Verwaltung;
  12. Personen, die innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme des Untersuchungsdrogens Grapefruit- oder Grapefruitprodukte konsumieren;
  13. Screening auf Alkoholiker innerhalb der ersten 3 Monate, d. H. Diejenigen, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (1 Einheit = 360 ml Bier, 45 ml starker Alkohol mit einem Alkoholgehalt von 40%oder 150 ml Wein) oder ein positives Alkohol -Screening -Ergebnis haben;
  14. Personen, die innerhalb der ersten 3 Monate nach dem Screening durchschnittlich 10 oder mehr Zigaretten pro Tag rauchen oder während der Testzeit keine Tabakprodukte verwenden können;
  15. Personen mit Drogenkonsum, Drogenmissbrauch oder einem positiven Urin -Drogentest;
  16. Personen, die Impfstoffe verwendet haben oder planen, während des Untersuchungszeitraums innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme des Untersuchungsmittels Impfstoffe zu verwenden;
  17. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die positiv auf Schwangerschaft testen;
  18. Schwierigkeit in der venösen Blutsammlung und / oder der Unitehbarkeit für den Empfang von Venenputz- / Hüttennadeln;
  19. Aus anderen Gründen kann diese Studie möglicherweise nicht abgeschlossen sein, oder der Forscher kann feststellen, dass der Teilnehmer nicht geeignet ist.

Probanden mit normaler Leberfunktion sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Vorgeschichte der Leberverletzung;
2. Personen, die zuvor oder derzeit an klinisch schwerwiegenden Krankheiten wie Kreislaufsystem, endokrinem System, Nervensystem, Verdauungssystem, Atmungssystem, Hämatologie, Immunologie, Psychiatrie und metabolischen Anomalien oder anderen Krankheiten, die die Testergebnisse beeinträchtigen können, gelitten haben ;
3. Abnormalitäten bei der körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests, 12 Blei-Elektrokardiogramm, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Bauch-Ultraschalls und anderen Untersuchungen haben klinische Bedeutung, wie von den Forschern bestimmt;
4. Diejenigen, die bei jedem Index -Screening von Hepatitis B -Oberflächenantigen, Hepatitis -C -Antikörper, HIV -Antigen/Antikörper oder Triponema pallidum -Antikörper positiv sind;
5. Personen, die verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Kräutermedikamente oder Gesundheitsergänzungsmittel (ohne topische Präparate, die lokale Wirkungen ausüben) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von Arzneimitteln angewendet haben.

Wenn ein Thema mit Leberbeeinträchtigung eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, sollte es ausgeschlossen werden:

1. Das Subjekt hat eine der folgenden Bedingungen: ① in der Vergangenheit einer Lebertransplantation unterzogen; ② in der Vergangenheit eine teilweise Hepatektomie durchlaufen; ③ Patienten, bei denen Leberkrebs oder andere maligne Tumoren vermutet oder diagnostiziert werden (mit Ausnahme spezifischer Krebsarten, die chirurgisch entfernt und vollständig geheilt wurden, wie Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses; mit Ausnahme von Patienten mit Leberkrebs, die eine radikale Behandlung erhalten haben und keine Rezidiven haben; ⑤ Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Bruch und Blutungen von Speiseröhren- und Magenvarizen hatten; ⑥ Patienten mit Gallenzirrhose, extrahepatischer Gallenverstopfung und anderen Krankheiten, die vom Ermittler als nicht für die Teilnahme an dieser Studie angesehen werden;
2. Die Labortestergebnisse während des Screenings erfüllen eines der folgenden Kriterien: (a) Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST)> 10 × ULN; (b) Absolute Neutrophile Anzahl (NE #) <0,75 × 109/l; (c) Hämoglobin (HGB) <60 g/l; (d) Alpha -Fetoprotein (AFP)> 100 ng/ml;
3. Personen, die positiv auf HIV -Antigen/Antikörper -Screening testen; Wenn der TREPONEMA PALLIDUM -Antikörper positiv ist, sollte der rapide Plasma -reaktive Protein (RPR) -Test hinzugefügt werden. Wenn RPR auch positiv ist, sollte es ausgeschlossen werden;
4. Zusätzlich zur primären Lebererkrankung selbst haben diejenigen, die zuvor oder derzeit an anderen schwerwiegenden organischen systemischen Erkrankungen gelitten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierbare gastrointestinale, respiratorische, renale, neurologische, blut, endokrine, tumor-, Immun-, psychiatrische oder kardiovaskuläre Erkrankungen, und nicht auf unkontrollierbare gastrointestinale organische Erkrankungen, die nicht beschränkt sind. oder klinische Labortests mit klinischer Bedeutung und wurden vom Forschungsarzt für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet.