Badanie farmakokinetyczne kapsułki HS-10365 u pacjentów z upośledzeniem wątroby i normalną funkcją wątroby

Kryteria włączenia:

• Wszyscy uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące warunki:

  1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem działań związanych z tym badaniem, zrozum procedury i metody tego badania oraz chętnie ściśle przestrzegać protokołu badania klinicznego w celu ukończenia tego badania;
  2. Badani zgadzają się, że nie planują wymyślania lub przekazania plemników/jaj w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniej administracji, i dobrowolnie przyjmują skuteczne środki antykoncepcyjne (niefarmakologiczne środki antykoncepcyjne podjęto w okresie badania, jak szczegółowo w załączniku 1);
  3. W dniu podpisania formularza świadomej zgody zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą mieć co najmniej 18 lat;
  4. Waga mężczyzn nie powinna być mniejsza niż 50 kg, a waga kobiet nie może być mniejsza niż 45 kg; Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-33 kg/m2 (w tym oba końce);
  5. Szybkość prześwitu kreatyniny (obliczona za pomocą formuły Cockcroft Gault, patrz załącznik 2) ≥ 60 ml/min.

Badani o normalnej funkcji wątroby muszą również spełniać wszystkie następujące warunki:

1) Podczas badania przesiewowego należy spełnić następujące kryteria dopasowywania demograficznego:

1. BMI dopasowanie do dopasowanej grupy upośledzenia wątroby, ze średnim w zakresie ± 15%;
2. Dopasowanie wieku do dopasowanej grupy upośledzenia wątroby, ze średnią ± 5 lat;
3. Dopasowanie płci do dopasowanej grupy upośledzenia wątroby, z tą samą liczbą osób dla każdej płci;

Badani z dysfunkcją wątroby muszą również spełniać wszystkie następujące warunki:

1. Przewlekłe uszkodzenie wątroby spowodowane pierwotną chorobą wątroby (taką jak zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby itp.) U pacjentów z upośledzeniem wątroby sklasyfikowanych jako A lub B klasyfikacji dzieci (patrz załącznik 3 dla dzieci PUGH) .
2. Naukowcy stwierdzają, że status funkcji wątroby osób był stabilny przez co najmniej 2 miesiące w oparciu o ich objawy kliniczne i inne wyniki badań dostępne podczas badań przesiewowych (określonych przez naukowców).
3. Osoby, które mają stabilny schemat leku do leczenia upośledzenia wątroby, powikłań i innych towarzyszących chorób przez co najmniej 14 dni przed przyjęciem leku badawczego i których leki nie wymagają dostosowania (w tym rodzaju leku, dawki lub częstotliwości, z wyjątkiem leków moczopędnych , insulina i inne leki); Lub ci, którzy nie przyjmowali leków.

Kryteria wykluczenia:

• Wszyscy uczestnicy, którzy spełniają następujące kryteria wykluczenia, nie kwalifikują się do tego badania:

  1. W okresie przesiewowym 12 wyników elektrokardiogramu ołowiu wykazało przedłużenie odstępu QT (mężczyzna QTCF> 470 ms; żeńska QTCF> 480 MS);
  2. Osoby z zwiększonym ryzykiem przedłużenia odstępu QT (takie jak niewydolność serca, wrodzony długi zespół QT, historia rodziny długiego QT, oporna hipokalemia lub niewyjaśniona nagłe śmierć u najbliższych członków rodziny poniżej 40 lat);
  3. Osoby, które wcześniej cierpiały z powodu chorób sercowo -naczyniowych (takich jak organiczna choroba serca, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, arytmia itp.) I są uważane za nieodpowiednie do włączenia przez naukowców;
  4. Ciężkie lub słabo kontrolowane nadciśnienie, w tym historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej; W ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem dokonano korekt w leki przeciwnadciśnieniowe z powodu złej kontroli ciśnienia krwi; W okresie badań przesiewowych skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg;
  5. Ci, którzy mają trudności z połykaniem lub przeszli operację, która może wpływać na wchłanianie leków, dystrybucję, metabolizm i wydalanie i są uważani za nieodpowiednich do włączenia przez badaczy;
  6. Osoby, które są podatne na reakcje alergiczne lub mają konstytucję alergiczną (takie jak osoby alergiczne na pyłki, dwa lub więcej leków/pokarmów) lub osoby znane jako alergiczne na badany lek lub jakikolwiek składnik badania;
  7. Osoby, które uczestniczyły w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy i zastosowały leki badawcze lub planują uczestniczyć w innych badaniach klinicznych w okresie badania (można uwzględnić osoby, które nie otrzymały badania lub placebo po zapisaniu się);
  8. Osoby, które podarowały krew lub straciły krew ≥ 400 ml w ciągu pierwszych 3 miesięcy przesiewowej, lub otrzymały transfuzje krwi lub stosowały produkty z krwi lub zamierzają przekazać krew w okresie badania lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania;
  9. Osoby, które stosowały silne lub umiarkowane induktory lub inhibitory enzymów P-gp i/lub CYP3A4 i/lub substratów P-gp, BCRP, MATE1 lub MATE2-K w poprzednim miesiącu badań przesiewowych (patrz załącznik 4);
  10. Przed podaniem zastosowano wszelkie inhibitory pompy protonowej (PPI), antagonistów receptora H2, miejscowe zobojętniające się kwas, leki alkaliczne lub inne leki, które zmniejszają wydzielanie kwasu żołądkowego, a HS-10365 podano w ciągu 7 półtrwania życia od wyżej wymienionych leków;
  11. Osoby, które spożywały specjalną dietę (w tym smocze owoce, mango, grejpfrut i/lub dieta ksantynowa, czekolada) i/lub spożywają nadmierne ilości herbaty, kawy, grejpfruta/grejpfruta i/lub napojów kofeinowych (średnio 8 8 8 osób (8 8 lat 8 8 lub więcej filiżanek dziennie, 200 ml na filiżankę) w ciągu 2 tygodni przed administracją;
  12. Osoby, które spożywają produkty grejpfrutowe lub grejpfrutowe w ciągu 48 godzin przed przyjęciem leku badawczego;
  13. Badanie przesiewowe w kierunku alkoholików w ciągu pierwszych 3 miesięcy, tj. Ci, którzy spożywają ponad 14 jednostek alkoholu na tydzień (1 jednostka = 360 ml piwa, 45 ml silnego alkoholu z zawartością alkoholu 40%lub 150 ml wina) lub mieć pozytywny wynik badania alkoholu;
  14. Osoby, które palą średnio 10 lub więcej papierosów dziennie w ciągu pierwszych 3 miesięcy przesiewowych lub które nie mogą przestać używać żadnych produktów tytoniowych w okresie próbnym;
  15. Osoby z historią zażywania narkotyków, nadużywaniem substancji lub pozytywnego testu na narkotyki moczu;
  16. Osoby, które stosowały szczepionki lub planują stosować szczepionki w okresie badania w ciągu 14 dni przed przyjęciem leku badawczego;
  17. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji lub kobiety w wieku rozrodczym, które pozytywnie testują ciążę;
  18. Trudność w zbieraniu krwi żylnej i / lub nieodpowiednim możliwości otrzymywania igieł żyły / zamieszania;
  19. Z innych powodów niniejsze badanie nie może zostać zakończone lub badacz może ustalić, że uczestnik nie jest odpowiedni.

Badani o normalnej funkcji wątroby powinni zostać wykluczeni, jeśli spełniają którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia:

1. Historia obrażeń wątroby;
2. Osoby, które wcześniej lub obecnie cierpiały z powodu poważnych klinicznie chorób, takich jak układ krążenia, układ hormonalny, układ nerwowy, układ trawienny, układ oddechowy, hematologia, immunologia, psychiatria i nieprawidłowości metaboliczne lub wszelkie inne choroby, które mogą zakłócać wyniki testu ;
3. Nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, objawach życiowych, testach laboratoryjnych, 12 elektrokardiogramu ołowiu, prześwietleniu klatki piersiowej, ultradźwiękom brzucha i innych badaniach mają znaczenie kliniczne określone przez naukowców;
4. Ci, którzy są pozytywni w dowolnym wskaźniku badań powierzchniowego zapalenia wątroby typu B, przeciwciała wirusowego zapalenia wątroby typu C, antygenem/przeciwciałem HIV lub przeciwciałem Treponema pallidum;
5. Osoby, które stosowały jakiekolwiek leki na receptę, leki bez recepty, leki ziołowe lub suplementy zdrowotne (z wyłączeniem miejscowych preparatów, które wywierają efekty lokalne) w ciągu 14 dni przed podaniem leku.

Jeżeli podmiot z utratę wątroby spełnia którykolwiek z następujących kryteriów wykluczenia, należy je wykluczyć:

1. Podmiot ma którykolwiek z następujących warunków: ① W przeszłości przeszczepu wątroby; ② W przeszłości przeszedł częściową hepektomię; ③ Pacjenci podejrzewani lub zdiagnozowano raka wątroby lub inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem specyficznych nowotworów, które zostały chirurgicznie usunięte i całkowicie wyleczone, takie jak rak podstawowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy; Z wyjątkiem pacjentów z rakiem wątroby, którzy otrzymali radykalne leczenie i nie mają nawrotu; ⑤ Ci, którzy mieli pęknięcie i krwawienie żylisk przełyku i żołądka w ciągu 3 miesięcy przed badaniem; ⑥ Pacjenci z marskością żółciową, zewnątrzwątrobową niedrożność żółciową i inne choroby, które są uważane przez badacz za niewystarczające do uczestnictwa w tym badaniu;
2. Wyniki testu laboratoryjnego podczas badań przesiewowych spełniają dowolne z następujących kryteriów: (a) aminotransferazę alaniny (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST)> 10 × URN; (b) bezwzględna liczba neutrofili (NE #) <0,75 × 109/l; (c) hemoglobina (HGB) <60 g/l; (d) fetoproteina alfa (AFP)> 100 ng/ml;
3. Osoby, które pozytywnie testują na badania antygenu/przeciwciał HIV; Jeśli przeciwciało Treponema pallidum jest dodatnie, należy dodać test szybkiego białka reaktywnego w osoczu (RPR). Jeśli RPR jest również pozytywny, należy go wykluczyć;
4. Oprócz samej pierwotnej choroby wątroby, ci, którzy wcześniej lub obecnie cierpieli na inne poważne choroby ogólnoustrojowe narządów, w tym między innymi niekontrolowane choroby przewodu pokarmowego, oddechowe, nerek, neurologiczne, krwionośne, endokrynne, guza, odpornościowe, psychiatryczne lub sercowo -naczyniowe, lub kliniczne testy laboratoryjne, które mają znaczenie kliniczne i zostały określone przez lekarza badawczego jako nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu.