Farmakokinetisk studie av HS-10365-kapsel hos personer med levernedsättning och normal leverfunktion

Inkluderingskriterier:

• Alla deltagare måste uppfylla alla följande villkor:

  1. Frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär före starten av aktiviteter relaterade till denna studie, förstå procedurerna och metoderna i denna studie och vara villig att strikt följa det kliniska studieprotokollet för att slutföra denna studie;
  2. Ämnen är överens om att inte ha några planer på att bli gravid eller donera spermier/ägg inom 6 månader från undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret fram till den senaste administrationen, och frivilligt anta effektiva preventivåtgärder (icke-farmakologiska preventivmedel vidtogs under studieperioden, som som detaljerad i bilaga 1);
  3. På dagen för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret måste både män och kvinnor vara minst 18 år gamla;
  4. Vikten hos manliga försökspersoner får inte vara mindre än 50 kg, och vikten av kvinnliga försökspersoner får inte vara mindre än 45 kg; Body Mass Index (BMI) 18-33 kg/m2 (inklusive båda ändarna);
  5. Kreatininclearance -hastighet (beräknad med Cockcroft Gault -formeln, se bilaga 2) ≥ 60 ml/min.

Ämnen med normal leverfunktion måste också uppfylla alla följande förhållanden:

1) Vid screening måste följande demografiska matchningskriterier uppfyllas:

1. BMI matchar med den matchade gruppen av levernedsättning, med ett medel inom ± 15% intervall;
2. Åldersmatchning med den matchade gruppen för nedskrivning av lever, med ett medelvärde på ± 5 år;
3. Könsmatchning med den matchade levergruppen för levernedslaget med samma antal individer för varje kön;

Ämnen med leverdysfunktion måste också uppfylla alla följande villkor:

1. Kronisk leverskada orsakad av primär leversjukdom (såsom hepatit B, hepatit C, autoimmun hepatit, alkoholhaltig leversjukdom, etc.) hos personer med levernedsättning klassificeras som A eller B av barn pugh -gradering (se bilaga 3 för barn pugh -gradering) .
2. Forskare bestämmer att statusen för leverfunktionsstatusen har varit stabil i minst 2 månader baserat på deras kliniska symtom och andra undersökningsresultat tillgängliga under screening (som bestäms av forskarna).
3. Individer som har en stabil medicinering för behandling av levernedsättning, komplikationer och andra tillhörande sjukdomar i minst 14 dagar innan de tar utredningsläkemedlet och vars medicinering inte kräver justering (inklusive medicineringstyp, dosering eller frekvens, med undantag för diuretik , insulin och andra mediciner); Eller de som inte har tagit medicin.

Uteslutningskriterier:

• Alla deltagare som uppfyller följande uteslutningskriterier är inte berättigade till denna studie:

  1. Under screeningperioden visade 12 blyelektrokardiogramresultat QT -intervallförlängning (manlig QTCF> 470 ms; kvinnlig QTCF> 480 ms);
  2. Individer med ökad risk för QT -intervallförlängning (såsom hjärtsvikt, medfödd lång QT -syndrom, familjehistoria med långt QT -syndrom, eldfast hypokalemi eller oförklarlig plötslig död hos omedelbara familjemedlemmar under 40 år);
  3. Individer som tidigare har drabbats av hjärt -kärlsjukdomar (såsom organisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, angina pectoris, arytmi, etc.) och anses vara olämpliga för inkludering av forskarna;
  4. Allvarlig eller dåligt kontrollerad hypertoni, inklusive en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; Inom två veckor före den första administrationen gjordes justeringar till antihypertensiv medicinering på grund av dålig blodtryckskontroll; Under screeningperioden är systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg;
  5. De som har svårt att svälja eller har genomgått kirurgi som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring och anses vara olämpliga för inkludering av forskarna;
  6. Individer som är benägna att allergiska reaktioner eller har en allergisk konstitution (såsom de som är allergiska mot pollen, två eller flera läkemedel/livsmedel), eller de som är kända för att vara allergiska mot studiemedlet eller någon del av studiemedlet;
  7. Individer som har deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste tre månaderna och har använt studieläkemedel eller planerar att delta i andra kliniska prövningar under studieperioden (de som inte har fått studiemedlet eller placebo efter registrering kan inkluderas);
  8. Individer som har donerat blod eller tappat blod ≥ 400 ml inom de första tre månaderna av screening, eller har fått blodtransfusioner eller använt blodprodukter, eller har för avsikt att donera blod under försöksperioden eller inom en månad efter att försöket slutade;
  9. Individer som har använt starka eller måttliga inducerare eller hämmare av P-gp och/eller CYP3A4-enzymer och/eller P-gp, BCRP, Mate1 eller Mate2-K-substrat inom föregående månad av screening (se bilaga 4);
  10. Före administrering användes eventuella protonpumpshämmare (PPI), H2-receptorantagonister, lokala antacida, orala alkaliska läkemedel eller andra läkemedel som minskar gastric syrasekretion, och HS-10365 administrerades inom 7 halva liv från de ovannämnda läkemedlen;
  11. Individer som har konsumerat en speciell diet (inklusive drakfrukt, mango, grapefrukt och/eller xantisk diet, choklad) och/eller konsumerat överdrivna mängder te, kaffe, grapefrukt/grapefruktjuice och/eller koffeinhaltiga drycker (i genomsnitt 8 eller mer koppar per dag, 200 ml per kopp) inom två veckor före administration;
  12. Individer som konsumerar grapefrukt- eller grapefruktprodukter inom 48 timmar innan de tar utredningsläkemedlet;
  13. Screening för alkoholister under de första tre månaderna, dvs de som konsumerar mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 360 ml öl, 45 ml stark sprit med en alkoholhalt på 40%, eller 150 ml vin) eller har ett positivt resultat av alkoholundersökningar;
  14. Individer som röker i genomsnitt 10 eller fler cigaretter per dag inom de första tre månaderna av screening, eller som inte kan sluta använda några tobaksprodukter under provperioden;
  15. Individer med en historia av narkotikamissbruk, missbruk eller ett positivt urinläkemedelsprov;
  16. Individer som har använt vacciner eller planerar att använda vacciner under studieperioden inom 14 dagar innan de tog utredningsläkemedlet;
  17. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder som testar positivt för graviditet;
  18. Svårigheter i venös blodsamling och / eller olämplighet för att ta emot venipunktur / inbyggda nålar;
  19. På grund av andra skäl kan denna studie inte slutföras eller forskaren kan bestämma att deltagaren inte är lämplig.

Ämnen med normal leverfunktion bör uteslutas om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

1. Historia om leverskada;
2. Individer som tidigare eller för närvarande har drabbats av kliniskt allvarliga sjukdomar som cirkulationssystem, endokrint system, nervsystem, matsmältningssystem, andningsorgan, hematologi, immunologi, psykiatri och metaboliska avvikelser eller andra sjukdomar som kan störa testresultaten ;
3. Avvikelser i fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester, 12 blyelektrokardiogram, röntgenstråle, buk ultraljud och andra undersökningar har klinisk betydelse som bestäms av forskarna;
4. De som är positiva i någon indexscreening av hepatit B -ytantigen, hepatit C -antikropp, HIV -antigen/antikropp eller treponema pallidumantikropp;
5. Individer som har använt receptbelagda läkemedel, läkemedel utan disk, växtbaserade läkemedel eller hälsotillskott (exklusive topiska beredningar som utövar lokala effekter) inom 14 dagar före läkemedelsadministration.

Om ett ämne med levernedsättning uppfyller något av följande uteslutningskriterier, bör de uteslutas:

1. Ämnet har något av följande villkor: ① har genomgått levertransplantation tidigare; ② Att ha genomgått partiell hepatektomi tidigare; ③ Patienter som misstänks för eller diagnostiserats med levercancer eller andra maligna tumörer (med undantag för specifika cancerformer som har tagits bort kirurgiskt och fullständigt botat, såsom basalcellkarcinom eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom i livmoderhalsen; Förutom patienter med levercancer som har fått radikal behandling och inte har någon återfall; ⑤ De som hade brott och blödning av matstrupen och gastriska varicer inom tre månader före screening; ⑥ Patienter med gallvägscirrhos, extrahepatisk gallvägsobstruktion och andra sjukdomar och som anses av utredaren som inte är lämpliga att delta i denna studie;
2. Laboratorietestresultaten under screening uppfyller något av följande kriterier: (a) alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST)> 10 × uln; (b) Absolut neutrofilantal (NE #) <0,75 × 109/L; (c) hemoglobin (HGB) <60 g/L; (d) alfa -fetoprotein (AFP)> 100 ng/ml;
3. Individer som testar positivt för HIV -antigen/antikroppscreening; Om treponema pallidum -antikroppen är positiv, bör det snabba plasmareaktiva proteinet (RPR) -testet läggas till. Om RPR också är positivt, bör det uteslutas;
4. Förutom den primära leversjukdomen själv, har de som tidigare eller för närvarande drabbats av andra allvarliga organsystemiska sjukdomar, inklusive men inte begränsade till okontrollerbara gastrointestinala, andnings-, njur-, neurologiska, blod-, endokrin, tumör, immun, psykiatriska eller hjärt -kärlsjukdomar, andningssjukdomar, eller kliniska laboratorietester som har klinisk betydelse och har fastställts av forskningsläkaren att vara olämplig för deltagande i denna studie.