双極性障害のエピジェネティックおよび神経化学的相関

双極性障害（BD）は、マニアとうつ病の再発エピソードを特徴とする慢性および多因子精神症状であり、世界集団の約2〜3％に影響を与えます。 広範な研究にもかかわらず、BDの正確な病態生理学は不完全に理解されたままです。 研究では、BDの病態生理学には、遺伝的、神経生物学的、環境的要因の組み合わせが含まれていることが示されています。

双極スペクトル障害の分類

それらは通常：

• BDI：この状態は、man病と抑うつエピソードを交互にすることによって特徴付けられます。
• BDII：この状態は、抑うつエピソードと軽manyなエピソードを交互に特徴付けます。
• Cyclothymia：この状態は、軽度の抑うつエピソードと軽度の軽manyなエピソードの代替によって特徴付けられます。
• それ以外の指定されていないBD：この状態では、患者は、症候群の診断基準を満たすには低すぎるまたは短すぎる微動態の症状または低下症の症状を抱えています。

BDのバイオマーカーに関する研究は進行中ですが、臨床的に診断されたバイオマーカーについてはコンセンサスに達していません。 また、最近の調査結果は、バイオマーカーがBDの初期段階と後期段階の間で異なる可能性があることを示唆しています。 神経化学的研究では、セロトニン、ドーパミン、グルタミン酸（GLU）、GABAなどのさまざまな神経伝達物質がBDの病態生理に関与している可能性があることが示されています。

BDのエピジェネティクス：IL-1B（炎症性サイトカイン）のDNAメチル化エピジェネティクスは、DNAメチル化、ヒストン修飾、非コーディングRNA調節などのDNA配列を変化させることなく、遺伝的可逆的変化を伴います。 最初は正常な発達で研究されていましたが、エピジェネティックなプロセスは現在、神経障害や精神障害を含むさまざまな疾患に関連しています。 これらのメカニズムは、遺伝子と環境の相互作用がそのような障害の病因と併存疾患にどのように寄与するかを明らかにしています。

DNAメチル化は、メチル基をシトシンのC5位置に添加し、5-メチルシトシンを形成するエピジェネティックなメカニズムです。 真核生物の遺伝子発現はさまざまなメカニズムを通じて調節されますが、DNAメチル化細胞が遺伝子を沈黙させるために使用する一般的なエピジェネティックツールは、「オフ」位置に効果的にロックします。

IL 1Bは炎症誘発性サイトカインであり、BDの病態生理学に関与しています。 メタ分析により、気分障害の炎症性仮説をサポートする対照と比較して、BD患者の末梢IL-1βレベルが有意に高いことが明らかになりました。

研究では、IL1B、IL6、およびIL8遺伝子プロモーターのDNAメチル化とそれらの対応するmRNAレベルとの間に逆相関があり、この逆相関はIL1Bで最も重要です。

セロトニン受容体セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT）は、神経活動とさまざまな神経心理学的プロセスを調節する広く知られているモノアミン神経伝達物質です。 セロトニンとその受容体に関する研究は、さまざまな臓器系にわたって医学的関連性を備えた新しい生物学的洞察を提供し続けています。 セロトニンは、ほぼすべての脳機能を調節する上で重要な役割を果たしており、セロトニン作動系の混乱は、多くの精神障害および神経障害の病因に関係しています。

気分障害の病因、特に主要な（単極）うつ病の病因におけるセロトニンの役割は広範囲に研究されており、ほとんどの研究は大うつ病性障害における中枢性セロトニン作用機能の低下を示すことを示しています。 しかし、BDの病因におけるセロトニンの役割は、比較的少ない注目を集めています。 BDでのman病エピソードの存在は、異なるまたは追加の神経化学的異常を示唆し、BDの研究の必要性を強調しています。

セロトニン2A受容体（5-HT2A）は、5-HT受容体のいくつかのサブタイプの1つであり、複雑でまだ理解されていない精神障害に関与しています。 それは、学習や記憶、神経新生などの認知プロセスにおいて役割を果たします。

認知機能と社会的相互作用の原因となる脳領域におけるこの受容体の広範な分布を考えると、これらの機能が損なわれる障害に関与しています。 統合失調症、うつ病、強迫性障害（OCD）、注意欠陥多動性障害（ADHD）などの状態は、5-HT2A受容体の変化に関連しています。 この受容体を標的とするために多数の薬物が設計されています。

グルタミン酸グルタミン酸は、神経系の主要な興奮性神経伝達物質であり、その経路は他の神経伝達物質の経路と密接に関連しています。 グルタミン酸受容体は、ニューロンとグリアの両方に脳と脊髄全体に存在します。 グルタミン酸シグナル伝達の機能障害は、病気や損傷に大きな影響を及ぼします。

グルタミン酸系の機能障害はさまざまな気分障害に関与しており、大うつ病性障害（MDD）の特定の脳領域でのグルタミン酸レベルの低下を強調したいくつかの研究があります。 対照的に、BDの研究により混合結果が得られ、いくつかの研究がグルタミン酸活性の変化を示している一方で、他の研究では有意な変化がないと報告しています。