Correlatos epigenéticos y neuroquímicos del trastorno bipolar

El trastorno bipolar (BD) es una condición psiquiátrica crónica y multifactorial caracterizada por episodios recurrentes de manía y depresión, que afecta aproximadamente al 2-3% de la población global. A pesar de la extensa investigación, la fisiopatología precisa de BD sigue siendo entendida de manera incompleta. Los estudios han demostrado que la fisiopatología de BD implica una combinación de factores genéticos, neurobiológicos y ambientales.

Clasificación de trastornos del espectro bipolar

Generalmente se dividen en:

• BDI: Esta condición se caracteriza por episodios maníacos y depresivos alternos.
• BDII: Esta condición se caracteriza por alternar episodios depresivos e hipomaníacos.
• Ciclotimia: esta condición se caracteriza por la alternancia de episodios depresivos leves y episodios hipomaníacos suaves.
• BD no especificada de otra manera: en esta condición, los pacientes tienen síntomas de manía o hipomanía que son demasiado bajas o demasiado breves para cumplir con los criterios de diagnóstico para un síndrome.

La investigación sobre biomarcadores para BD está en curso, pero no se ha llegado a un consenso sobre biomarcadores clínicamente diagnósticos. Los hallazgos recientes también sugieren que los biomarcadores pueden variar entre las etapas tempranas y tardías de BD. Los estudios neuroquímicos han demostrado que varios neurotransmisores, como serotonina, dopamina, glutamato (Glu) y GABA, pueden estar involucrados en la fisiopatología de BD.

La epigenética de BD: la metilación del ADN de la epigenética de IL-1B (una citocina inflamatoria) implica cambios reversibles heredables en la función del gen sin alterar la secuencia de ADN, como la metilación del ADN, la modificación de histonas y la regulación del ARN no codificante. Si bien se estudia inicialmente en el desarrollo normal, los procesos epigenéticos ahora están vinculados a diversas enfermedades, incluidos los trastornos neurológicos y psiquiátricos. Estos mecanismos revelan cómo las interacciones genéticas-ambiente contribuyen a la patogénesis y la comorbilidad de tales trastornos.

La metilación del ADN es un mecanismo epigenético donde se agrega un grupo metilo a la posición C5 de citosina, formando 5-metilcitosina. Mientras que la expresión génica en eucariotas se regula a través de varios mecanismos, la metilación del ADN es una herramienta epigenética común utilizada por las células para silenciar los genes, bloqueándolos efectivamente en la posición "apagada".

IL 1B es una citocina proinflamatoria y se ha implicado en la fisiopatología de BD. Un metaanálisis reveló niveles periféricos de IL-1β significativamente más altos en pacientes con BD en comparación con los controles, lo que respalda la hipótesis inflamatoria de los trastornos del estado de ánimo.

Los estudios han encontrado una correlación inversa entre la metilación del ADN de los promotores del gen IL1B, IL6 e IL8 y sus niveles de ARNm correspondientes, con esta correlación inversa más significativa para IL1B.

Receptores de serotonina La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) es un neurotransmisor de monoamina ampliamente conocido que regula la actividad neuronal y varios procesos neuropsicológicos. La investigación sobre serotonina y sus receptores continúa proporcionando nuevas ideas biológicas con relevancia médica en varios sistemas de órganos. La serotonina juega un papel crucial en la regulación de casi todas las funciones cerebrales, y las interrupciones en el sistema serotoninérgico se han implicado en la patogénesis de numerosos trastornos psiquiátricos y neurológicos.

El papel de la serotonina en la patogénesis de los trastornos del estado de ánimo, particularmente la depresión mayor (unipolar), se ha estudiado ampliamente, y la mayoría de las investigaciones indican una disminución de la función serotoninérgica central en el trastorno depresivo mayor. Sin embargo, el papel de la serotonina en la patogénesis de BD ha recibido relativamente menos atención. La presencia de episodios maníacos en BD sugiere anomalías neuroquímicas diferentes o adicionales y destaca la necesidad de estudios de BD.

El receptor de serotonina 2A (5-HT2A) es uno de varios subtipos de receptores 5-HT y se ha implicado en trastornos mentales con etiologías complejas y aún poco entendidas. Desempeña un papel en los procesos cognitivos, como el aprendizaje y la memoria, así como la neurogénesis.

Dada la distribución generalizada de este receptor en las regiones cerebrales responsables de las funciones cognitivas y la interacción social, está involucrado en trastornos donde estas funciones se ven afectadas. Condiciones como la esquizofrenia, la depresión, el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y el trastorno por déficit de atención (TDAH) se han relacionado con alteraciones en el receptor 5-HT2A. Numerosas drogas están diseñadas para apuntar a este receptor.

El glutamato de glutamato es el neurotransmisor excitador primario en el sistema nervioso, con sus vías estrechamente relacionadas con las de otros neurotransmisores. Los receptores de glutamato están presentes en todo el cerebro y la médula espinal, tanto en neuronas como en glía. La disfunción en la señalización de glutamato tiene efectos significativos en la enfermedad y las lesiones.

La disfunción del sistema de glutamato se ha implicado en varios trastornos del estado de ánimo, con varios estudios que destacan los niveles reducidos de glutamato en ciertas regiones cerebrales de pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD). Por el contrario, la investigación sobre BD ha arrojado resultados mixtos, y algunos estudios muestran actividad de glutamato alterada, mientras que otros no informan cambios significativos.