A bipoláris zavar epigenetikus és neurokémiai összefüggései

A bipoláris zavar (BD) egy krónikus és multifaktorális pszichiátriai állapot, amelyet a mánia és a depresszió visszatérő epizódjai jellemeznek, amelyek a globális populáció kb. 2-3% -át érintik. A kiterjedt kutatások ellenére a BD pontos patofiziológiája továbbra sem teljesen érthető. A tanulmányok kimutatták, hogy a BD patofiziológiája magában foglalja a genetikai, neurobiológiai és környezeti tényezők kombinációját.

Bipoláris spektrum rendellenességek osztályozása

Általában oszlanak:

• BDI: Ezt az állapotot váltakozó mániás és depressziós epizódok jellemzik.
• BDII: Ezt az állapotot váltakozó depressziós és hypomanikus epizódok jellemzik.
• Cyclothymia: Ezt az állapotot az enyhe depressziós epizódok és az enyhe hypomanikus epizódok váltakozása jellemzi.
• A BD nem határozható meg: Ebben az állapotban a betegek mánia vagy hypomania tünetei vannak, amelyek túl alacsonyak vagy túl rövidek ahhoz, hogy megfeleljenek a szindróma diagnosztikai kritériumainak.

A BD biomarkerekkel kapcsolatos kutatása folyamatban van, de a klinikailag diagnosztikai biomarkerekkel kapcsolatban nem sikerült konszenzusra jutni. A legfrissebb megállapítások azt is sugallják, hogy a biomarkerek a BD korai és késői szakaszai között változhatnak. A neurokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy különféle neurotranszmitterek, például szerotonin, dopamin, glutamát (GLU) és GABA, részt vehetnek a BD patofiziológiájában.

A BD epigenetikája: Az IL-1B (gyulladásos citokin) Epigenetika DNS-metilezése magában foglalja a génfunkció öröklődő reverzibilis változásait anélkül, hogy megváltoztatná a DNS-szekvenciát, például a DNS-metilezést, a hiszton módosítást és a nem kódoló RNS-szabályozást. Míg az eredetileg a normál fejlődésben tanulmányozták, az epigenetikus folyamatok most különféle betegségekhez kapcsolódnak, beleértve a neurológiai és pszichiátriai rendellenességeket. Ezek a mechanizmusok feltárják, hogy a gén-környezet kölcsönhatások hogyan járulnak hozzá az ilyen rendellenességek patogeneziséhez és komorbiditásához.

A DNS-metilezés egy epigenetikus mechanizmus, ahol metilcsoportot adnak a citozin C5 helyzetéhez, 5-metil-citozint képezve. Míg az eukarióták génexpresszióját különféle mechanizmusok szabályozzák, a DNS metilezése A sejtek által a gének elnémításához használt közös epigenetikus eszköz, amely hatékonyan rögzíti őket az "off" helyzetbe.

Az IL 1B egy proinflammatorikus citokin, és részt vesz a BD patofiziológiájában. A metaanalízis szignifikánsan magasabb perifériás IL-1β szintet tárt fel a BD-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a kontrollokkal, ami támogatja a hangulati rendellenességek gyulladásos hipotézisét.

A vizsgálatok inverz korrelációt mutattak az IL1B, IL6 és IL8 génpromóterek DNS -metilezése és a megfelelő mRNS -szintek között, ez az inverz korreláció az IL1B esetében a legjelentősebb.

Szerotonin receptorok A szerotonin (5-hidroxi-triptamin, 5-HT) egy széles körben ismert monoamin neurotranszmitter, amely szabályozza az idegi aktivitást és a különféle neuropszichológiai folyamatokat. A szerotoninnal és receptorokkal kapcsolatos kutatások továbbra is új biológiai betekintést nyújtanak az orvosi relevanciával a különböző szervrendszerekben. A szerotonin döntő szerepet játszik szinte minden agyi funkció szabályozásában, és a szerotonerg rendszerben bekövetkező zavarok számos pszichiátriai és neurológiai rendellenesség patogenezisében szerepelnek.

A szerotonin szerepét a hangulati rendellenességek, különösen a fő (unipoláris) depresszió patogenezisében, széles körben vizsgálták, a legtöbb kutatás azt mutatja, hogy a fő depressziós rendellenességben csökkent központi szerotonerg funkciót. A szerotonin szerepe azonban a BD patogenezisében viszonylag kevesebb figyelmet kapott. A mániás epizódok jelenléte a BD -ben eltérő vagy további neurokémiai rendellenességeket sugall, és kiemeli a BD vizsgálatának szükségességét.

A szerotonin 2A receptor (5-HT2A) az 5-HT receptorok több altípusa egyike, és komplex és még mindig rosszul megértett etiológiák mentális rendellenességeiben szerepel. Szerepet játszik a kognitív folyamatokban, például a tanulásban és a memóriában, valamint a neurogenezisben.

Tekintettel a receptor széles körű eloszlására az agyi régiókban, amelyek felelősek a kognitív funkciókért és a társadalmi interakcióért, ez olyan rendellenességekben vesz részt, ahol ezek a funkciók károsodnak. Az olyan állapotokat, mint a skizofrénia, a depresszió, az obszesszív-kompulzív rendellenesség (OCD) és a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD), összekapcsolódtak az 5-HT2A receptor változásaival. Számos gyógyszert úgy terveztek, hogy megcélozza ezt a receptorot.

A glutamát -glutamát az idegrendszer elsődleges gerjesztő neurotranszmittere, az útjainak szorosan kapcsolódik más neurotranszmitterekhez. A glutamát receptorok az agyban és a gerincvelőben vannak jelen, mind az idegsejtekben, mind a glia -ban. A glutamát -jelátvitel diszfunkciója szignifikáns hatással van a betegségre és a sérülésekre.

A glutamátrendszer diszfunkciója különféle hangulati rendellenességekben szerepel, és számos tanulmány kiemeli a csökkent glutamátszintet a súlyos depressziós rendellenességben szenvedő betegek bizonyos agyi régióiban. Ezzel szemben a BD -vel kapcsolatos kutatások vegyes eredményeket hoztak, néhány tanulmányban a megváltozott glutamát aktivitást mutatják, míg mások nem jelentenek jelentős változást.