Epigenetische en neurochemische correlaten van bipolaire stoornis

Bipolaire stoornis (BD) is een chronische en multifactoriële psychiatrische aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende afleveringen van manie en depressie, die ongeveer 2-3% van de wereldbevolking treft. Ondanks uitgebreid onderzoek blijft de precieze pathofysiologie van BD onvolledig begrepen. Studies hebben aangetoond dat de pathofysiologie van BD een combinatie van genetische, neurobiologische en omgevingsfactoren omvat.

Classificatie van bipolaire spectrumstoornissen

Ze zijn over het algemeen verdeeld in:

• BDI: Deze voorwaarde wordt gekenmerkt door afwisselende manische en depressieve afleveringen.
• BDII: Deze aandoening wordt gekenmerkt door afwisselende depressieve en hypomanische afleveringen.
• Cyclothymie: deze aandoening wordt gekenmerkt door de afwisseling van milde depressieve afleveringen en milde hypomanische afleveringen.
• BD niet anders gespecificeerd: in deze toestand hebben patiënten symptomen van manie of hypomanie die te laag of te kort zijn om te voldoen aan de diagnostische criteria voor een syndroom.

Onderzoek naar biomarkers voor BD is aan de gang, maar er is geen consensus bereikt op klinisch diagnostische biomarkers. Recente bevindingen suggereren ook dat biomarkers kunnen variëren tussen vroege en late stadia van BD. Neurochemische studies hebben aangetoond dat verschillende neurotransmitters, zoals serotonine, dopamine, glutamaat (GLU) en GABA, kunnen worden betrokken bij de pathofysiologie van BD.

Epigenetica van BD: DNA-methylatie van IL-1B (een inflammatoire cytokine) epigenetica omvat erfelijke omkeerbare veranderingen in genfunctie zonder de DNA-sequentie te veranderen, zoals DNA-methylatie, histon-modificatie en niet-coderende RNA-regulatie. Hoewel aanvankelijk bestudeerd in normale ontwikkeling, zijn epigenetische processen nu gekoppeld aan verschillende ziekten, waaronder neurologische en psychiatrische aandoeningen. Deze mechanismen laten zien hoe gen-omgevingsinteracties bijdragen aan de pathogenese en comorbiditeit van dergelijke aandoeningen.

DNA-methylatie is een epigenetisch mechanisme waarbij een methylgroep wordt toegevoegd aan de C5-positie van cytosine, waardoor 5-methylcytosine wordt gevormd. Hoewel genexpressie in eukaryoten wordt gereguleerd door verschillende mechanismen, is DNA -methylering een gemeenschappelijk epigenetisch hulpmiddel dat door cellen wordt gebruikt om genen te zwijgen, waardoor ze effectief worden vergrendeld in de "off" -positie.

IL 1B is een pro -inflammatoire cytokine en is betrokken bij de pathofysiologie van BD. Een meta-analyse onthulde significant hogere perifere IL-1β-niveaus bij patiënten met BD in vergelijking met controles, wat een inflammatoire hypothese van stemmingsstoornissen ondersteunt.

Studies hebben een omgekeerde correlatie gevonden tussen DNA -methylering van de IL1B-, IL6- en IL8 -genpromotors en hun overeenkomstige mRNA -niveaus, waarbij deze omgekeerde correlatie het meest significant is voor IL1B.

Serotonine-receptoren serotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) is een algemeen bekende monoamine-neurotransmitter die neurale activiteit en verschillende neuropsychologische processen reguleert. Onderzoek naar serotonine en zijn receptoren blijft nieuwe biologische inzichten met medische relevantie voor verschillende orgaansystemen. Serotonine speelt een cruciale rol bij het reguleren van bijna alle hersenfuncties, en verstoringen in het serotonerge systeem zijn betrokken bij de pathogenese van tal van psychiatrische en neurologische aandoeningen.

De rol van serotonine in de pathogenese van stemmingsstoornissen, met name belangrijke (unipolaire) depressie, is uitgebreid bestudeerd, waarbij het meeste onderzoek een verminderde centrale serotonerge functie bij de ernstige depressieve stoornis aangeeft. De rol van serotonine in de pathogenese van BD heeft echter relatief minder aandacht gekregen. De aanwezigheid van manische afleveringen in BD suggereert verschillende of aanvullende neurochemische afwijkingen en benadrukt de noodzaak van studies van BD.

De serotonine 2A-receptor (5-HT2A) is een van de verschillende subtypen van 5-HT-receptoren en is betrokken bij psychische stoornissen met complexe en nog steeds slecht begrepen etiologieën. Het speelt een rol in cognitieve processen, zoals leren en geheugen, evenals neurogenese.

Gezien de wijdverbreide verdeling van deze receptor in hersengebieden die verantwoordelijk zijn voor cognitieve functies en sociale interactie, is deze betrokken bij aandoeningen waarbij deze functies zijn aangetast. Voorwaarden zoals schizofrenie, depressie, obsessief-compulsieve stoornis (OCD) en aandachtstekortstoornissen (ADHD) zijn gekoppeld aan wijzigingen in de 5-HT2A-receptor. Talrijke medicijnen zijn ontworpen om zich op deze receptor te richten.

Glutamaat glutamaat is de primaire exciterende neurotransmitter in het zenuwstelsel, met zijn paden nauw verbonden met die van andere neurotransmitters. Glutamaatreceptoren zijn aanwezig in de hersenen en het ruggenmerg, in zowel neuronen als glia. Disfunctie in glutamaatsignalering heeft significante effecten op ziekte en letsel.

Glutamaatsysteemdisfunctie is betrokken bij verschillende stemmingsstoornissen, waarbij verschillende studies worden benadrukt dat verminderde glutamaatniveaus in bepaalde hersengebieden van patiënten met een ernstige depressieve stoornis (MDD) benadrukken. Onderzoek naar BD heeft daarentegen gemengde resultaten opgeleverd, waarbij sommige studies getroffen glutamaatactiviteiten aantonen, terwijl anderen geen significante veranderingen melden.