Corrélats épigénétiques et neurochimiques du trouble bipolaire

Le trouble bipolaire (BD) est une condition psychiatrique chronique et multifactorielle caractérisée par des épisodes récurrents de manie et de dépression, affectant environ 2 à 3% de la population mondiale. Malgré des recherches approfondies, la physiopathologie précise de la BD reste incomplètement comprise. Des études ont montré que la physiopathologie de la BD implique une combinaison de facteurs génétiques, neurobiologiques et environnementaux.

Classification des troubles du spectre bipolaire

Ils sont généralement divisés en:

• BDI: Cette condition se caractérise par des épisodes maniaques et dépressifs alternés.
• BDII: Cette condition se caractérise par des épisodes dépressifs et hypomaniques alternés.
• Cyclothymie: Cette condition se caractérise par l'alternance d'épisodes dépressifs légers et d'épisodes hypomaniques légers.
• BD non spécifiée autrement: dans cette condition, les patients présentent des symptômes de manie ou d'hypomanie qui sont trop faibles ou trop brèves pour répondre aux critères de diagnostic d'un syndrome.

Des recherches sur les biomarqueurs de la BD sont en cours, mais aucun consensus n'a été atteint sur les biomarqueurs diagnostiques cliniquement. Les résultats récents suggèrent également que les biomarqueurs peuvent varier entre les stades précoces et tardifs de la BD. Des études neurochimiques ont montré que divers neurotransmetteurs, tels que la sérotonine, la dopamine, le glutamate (GLU) et le GABA, peuvent être impliqués dans la physiopathologie du BD.

Épigénétique de la méthylation de l'ADN: L'épigénétique de l'IL-1B (une cytokine inflammatoire) implique des changements réversibles héréditables dans la fonction des gènes sans modifier la séquence de l'ADN, telle que la méthylation de l'ADN, la modification des histones et la régulation non codante de l'ARN. Bien que initialement étudiés dans le développement normal, les processus épigénétiques sont désormais liés à diverses maladies, y compris les troubles neurologiques et psychiatriques. Ces mécanismes révèlent comment les interactions gène-environnement contribuent à la pathogenèse et à la comorbidité de ces troubles.

La méthylation de l'ADN est un mécanisme épigénétique où un groupe méthyle est ajouté à la position C5 de la cytosine, formant la 5-méthylcytosine. Alors que l'expression des gènes chez les eucaryotes est régulée par divers mécanismes, la méthylation de l'ADN est un outil épigénétique commun utilisé par les cellules pour faire taire les gènes, les verrouillant efficacement en position "désactivée".

L'IL 1B est une cytokine pro-inflammatoire et a été impliquée dans la physiopathologie du BD. Une méta-analyse a révélé des niveaux de IL-1β périphériques significativement plus élevés chez les patients atteints de BD par rapport aux témoins, qui soutient l'hypothèse inflammatoire des troubles de l'humeur.

Des études ont trouvé une corrélation inverse entre la méthylation de l'ADN des promoteurs de gènes IL1B, IL6 et IL8 et leurs niveaux d'ARNm correspondants, cette corrélation inverse étant la plus significative pour l'IL1B.

Récepteurs de la sérotonine La sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) est un neurotransmetteur monoamine largement connu qui régule l'activité neuronale et divers processus neuropsychologiques. La recherche sur la sérotonine et ses récepteurs continuent de fournir à de nouvelles informations biologiques une pertinence médicale dans divers systèmes d'organes. La sérotonine joue un rôle crucial dans la régulation de presque toutes les fonctions cérébrales, et les perturbations dans le système sérotoninergique ont été impliquées dans la pathogenèse de nombreux troubles psychiatriques et neurologiques.

Le rôle de la sérotonine dans la pathogenèse des troubles de l'humeur, en particulier la dépression majeure (unipolaire), a été largement étudié, la plupart des recherches indiquant une diminution de la fonction sérotoninergique dans le trouble dépressif majeur. Cependant, le rôle de la sérotonine dans la pathogenèse du BD a reçu relativement moins d'attention. La présence d'épisodes maniaques dans BD suggère des anomalies neurochimiques différentes ou supplémentaires et met en évidence la nécessité d'études de BD.

Le récepteur de la sérotonine 2A (5-HT2A) est l'un des nombreux sous-types de récepteurs 5-HT et a été impliqué dans les troubles mentaux avec des étiologies complexes et encore mal comprises. Il joue un rôle dans les processus cognitifs, tels que l'apprentissage et la mémoire, ainsi que la neurogenèse.

Étant donné la répartition généralisée de ce récepteur dans les régions du cerveau responsables des fonctions cognitives et de l'interaction sociale, elle est impliquée dans les troubles où ces fonctions sont altérées. Des conditions telles que la schizophrénie, la dépression, le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) et le trouble d'hyperactivité déficitaire de l'attention (TDAH) ont été liés à des altérations du récepteur 5-HT2A. De nombreux médicaments sont conçus pour cibler ce récepteur.

Le glutamate glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur dans le système nerveux, avec ses voies étroitement liées à celles d'autres neurotransmetteurs. Les récepteurs du glutamate sont présents dans tout le cerveau et la moelle épinière, dans les neurones et la glie. Le dysfonctionnement de la signalisation du glutamate a des effets significatifs dans la maladie et les blessures.

Le dysfonctionnement du système de glutamate a été impliqué dans divers troubles de l'humeur, plusieurs études mettant en évidence des niveaux de glutamate réduits dans certaines régions cérébrales de patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM). En revanche, la recherche sur la BD a donné des résultats mitigés, certaines études montrant une activité altérée de glutamate tandis que d'autres ne rapportent aucun changement significatif.