Correlatos epigenéticos e neuroquímicos do transtorno bipolar

O transtorno bipolar (BD) é uma condição psiquiátrica crônica e multifatorial caracterizada por episódios recorrentes de mania e depressão, afetando aproximadamente 2-3% da população global. Apesar da extensa pesquisa, a fisiopatologia precisa da BD permanece incompleta. Estudos mostraram que a fisiopatologia da BD envolve uma combinação de fatores genéticos, neurobiológicos e ambientais.

Classificação de distúrbios do espectro bipolar

Eles geralmente são divididos em:

• BDI: Esta condição é caracterizada por episódios maníacos e depressivos alternados.
• BDII: Esta condição é caracterizada por episódios depressivos e hipomaníticos alternados.
• Ciclotimia: Essa condição é caracterizada pela alternância de episódios depressivos leves e episódios hipomaníticos leves.
• BD não especificado de outra forma: Nesta condição, os pacientes apresentam sintomas de mania ou hipomania que são muito baixos ou muito breves para atender aos critérios de diagnóstico para uma síndrome.

Pesquisas sobre biomarcadores para BD estão em andamento, mas nenhum consenso foi alcançado em biomarcadores clinicamente diagnósticos. As descobertas recentes também sugerem que os biomarcadores podem variar entre os estágios iniciais e tardios da BD. Estudos neuroquímicos mostraram que vários neurotransmissores, como serotonina, dopamina, glutamato (Glu) e GABA, podem estar envolvidos na fisiopatologia da BD.

Epigenética da epigenética da metilação do DNA da IL-1B (uma citocina inflamatória) envolve alterações reversíveis hereditáveis ​​na função do gene sem alterar a sequência de DNA, como metilação do DNA, modificação de histonas e regulação do RNA não codificador. Enquanto estudados inicialmente no desenvolvimento normal, os processos epigenéticos agora estão ligados a várias doenças, incluindo distúrbios neurológicos e psiquiátricos. Esses mecanismos revelam como as interações gene-ambiente contribuem para a patogênese e a comorbidade de tais distúrbios.

A metilação do DNA é um mecanismo epigenético em que um grupo metil é adicionado à posição C5 da citosina, formando 5-metilcitosina. Enquanto a expressão gênica nos eucariotos é regulada através de vários mecanismos, a metilação do DNA é uma ferramenta epigenética comum usada pelas células para silenciar os genes, travando -os efetivamente na posição "off".

A IL 1B é uma citocina pró -inflamatória e tem sido implicada na fisiopatologia da BD. Uma metanálise revelou níveis de IL-1β periférica significativamente mais altos em pacientes com BD em comparação com os controles, o que suporta a hipótese inflamatória de transtornos do humor.

Estudos descobriram uma correlação inversa entre a metilação do DNA dos promotores do gene IL1B, IL6 e IL8 e seus níveis correspondentes de mRNA, com essa correlação inversa sendo mais significativa para a IL1B.

Receptores de serotonina serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) é um neurotransmissor de monoamina amplamente conhecido que regula a atividade neural e vários processos neuropsicológicos. A pesquisa sobre serotonina e seus receptores continua a fornecer novas idéias biológicas relevância médica em vários sistemas orgânicos. A serotonina desempenha um papel crucial na regulação de quase todas as funções cerebrais, e as interrupções no sistema serotoninérgico têm sido implicadas na patogênese de numerosos distúrbios psiquiátricos e neurológicos.

O papel da serotonina na patogênese dos transtornos do humor, particularmente a depressão (unipolar) maior, tem sido extensivamente estudada, com a maioria das pesquisas indicando diminuição da função serotoninérgica central no transtorno depressivo maior. No entanto, o papel da serotonina na patogênese da BD recebeu comparativamente menos atenção. A presença de episódios maníacos na BD sugere anormalidades neuroquímicas diferentes ou adicionais e destaca a necessidade de estudos de BD.

O receptor de serotonina 2A (5-HT2A) é um dos vários subtipos de receptores 5-HT e tem sido implicado em transtornos mentais com etiologias complexas e ainda pouco compreendidas. Ele desempenha um papel nos processos cognitivos, como aprendizado e memória, bem como neurogênese.

Dada a distribuição generalizada deste receptor nas regiões do cérebro responsáveis ​​pelas funções cognitivas e pela interação social, ela está envolvida em distúrbios onde essas funções são prejudicadas. Condições como esquizofrenia, depressão, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e transtorno de hiperatividade de déficit de atenção (TDAH) têm sido associados a alterações no receptor 5-HT2A. Numerosos medicamentos são projetados para atingir este receptor.

O glutamato de glutamato é o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso, com suas vias intimamente ligadas às de outros neurotransmissores. Os receptores de glutamato estão presentes em todo o cérebro e medula espinhal, tanto em neurônios quanto na glia. A disfunção na sinalização de glutamato tem efeitos significativos em doenças e lesões.

A disfunção do sistema de glutamato tem sido implicada em vários distúrbios do humor, com vários estudos destacando os níveis reduzidos de glutamato em certas regiões cerebrais de pacientes com transtorno depressivo maior (TDM). Por outro lado, a pesquisa sobre BD produziu resultados mistos, com alguns estudos mostrando atividade alterada de glutamato, enquanto outros não relatam alterações significativas.