Эпигенетические и нейрохимические корреляты биполярного расстройства

Биполярное расстройство (BD) представляет собой хроническое и многофакторное психиатрическое состояние, характеризующееся повторяющимися эпизодами мании и депрессии, что затрагивает приблизительно 2-3% глобальной популяции. Несмотря на обширные исследования, точная патофизиология BD остается не полностью понятной. Исследования показали, что патофизиология BD включает в себя комбинацию генетических, нейробиологических и факторов окружающей среды.

Классификация расстройств биполярного спектра

Они обычно делятся на:

• BDI: это состояние характеризуется чередующимися маниакальными и депрессивными эпизодами.
• BDII: это состояние характеризуется чередующимися депрессивными и гипоманическими эпизодами.
• Циклотимия: это состояние характеризуется чередованием мягких депрессивных эпизодов и мягкими эпизодами гипоманика.
• BD не указано иным образом: в этом состоянии у пациентов есть симптомы мании или гипомании, которые слишком низки или слишком короткие, чтобы соответствовать диагностическим критериям синдрома.

Исследования по биомаркерам для BD продолжаются, но в клинически диагностических биомаркерах не было достигнуто никакого консенсуса. Недавние результаты также показывают, что биомаркеры могут варьироваться в зависимости от ранних и поздних стадий BD. Нейрохимические исследования показали, что различные нейротрансмиттеры, такие как серотонин, дофамин, глутамат (Glu) и ГАМК, могут участвовать в патофизиологии BD.

Эпигенетика эпигенетики BD: метилирование ДНК IL-1B (воспалительное цитокин) включает в себя наследуемые обратимые изменения в функции гена без изменения последовательности ДНК, таких как метилирование ДНК, модификация гистонов и некодирующая регуляция РНК. В то время как первоначально изучалось в нормальном развитии, эпигенетические процессы в настоящее время связаны с различными заболеваниями, включая неврологические и психические расстройства. Эти механизмы показывают, как взаимодействия генов с окружающей средой способствуют патогенезу и сопутствующей патологии таких расстройств.

Метилирование ДНК является эпигенетическим механизмом, при котором метильная группа добавляется в положение C5 цитозина, образуя 5-метилцитозин. В то время как экспрессия генов у эукариот регулируется с помощью различных механизмов, метилирование ДНК - общий эпигенетический инструмент, используемый клетками для молчания генов, эффективно блокируя их в положении «вне».

IL 1B является провоспалительным цитокином и участвует в патофизиологии BD. Мета-анализ выявил значительно более высокие уровни периферических IL-1β у пациентов с BD по сравнению с контрольной группой, что подтверждает воспалительную гипотезу о нарушениях настроения.

Исследования показали обратную корреляцию между метилированием ДНК промоторов гена IL1B, IL6 и IL8 и соответствующими уровнями их мРНК, причем эта обратная корреляция является наиболее значимой для IL1B.

Рецепторы серотонина серотонин (5-гидрокситриптамина, 5-HT) представляет собой широко известный моноаминовый нейротрансмиттер, который регулирует нейронную активность и различные нейропсихологические процессы. Исследования по серотонину и его рецепторам продолжают предоставлять новые биологические идеи с медицинской значимостью для различных систем органов. Серотонин играет решающую роль в регулировании почти всех функций мозга, а нарушения в серотонинергической системе участвовали в патогенезе многочисленных психиатрических и неврологических расстройств.

Роль серотонина в патогенезе нарушений настроения, особенно основной (униполярной) депрессии, была тщательно изучена, причем большинство исследований указывают на снижение центральной серотонинергической функции при серьезном депрессивном расстройстве. Тем не менее, роль серотонина в патогенезе BD получила сравнительно меньшее внимание. Присутствие маниакальных эпизодов в BD предполагает различные или дополнительные нейрохимические нарушения и подчеркивает необходимость в исследованиях BD.

Рецептор серотонина 2A (5-HT2A) является одним из нескольких подтипов 5-HT-рецепторов и участвует в психических расстройствах со сложными и все еще плохо изученными этиологиями. Он играет роль в когнитивных процессах, таких как обучение и память, а также нейрогенез.

Учитывая широкое распространение этого рецептора в областях мозга, ответственных за когнитивные функции и социальное взаимодействие, он участвует в расстройствах, где эти функции нарушаются. Такие состояния, как шизофрения, депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и расстройство гиперактивности с дефицитом внимания (СДВГ), были связаны с изменениями в рецепторе 5-HT2A. Многочисленные лекарства предназначены для нацеливания на этот рецептор.

Глутамат глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером в нервной системе, причем его пути тесно связаны с путями других нейротрансмиттеров. Рецепторы глутамата присутствуют по всему мозгу и спинному мозгу, как в нейронах, так и в глие. Дисфункция при передаче сигналов глутамата оказывает значительное влияние на заболевание и травму.

Дисфункция системы глутамата была вовлечена в различные расстройства настроения, причем в нескольких исследованиях выявляются снижение уровня глутамата в определенных областях мозга пациентов с серьезным депрессивным расстройством (MDD). Напротив, исследования по BD дали смешанные результаты, причем некоторые исследования показали измененную активность глутамата, в то время как другие не сообщают о существенных изменениях.