Bipolaarisen häiriön epigeneettinen ja neurokemiallinen korrelaatio

Bipolaarinen häiriö (BD) on krooninen ja monitekijäinen psykiatrinen tila, jolle on ominaista toistuvat manian ja masennuksen jaksot, jotka vaikuttavat noin 2–3%: iin maailman väestöstä. Laajasta tutkimuksesta huolimatta BD: n tarkka patofysiologia on edelleen puutteellisesti ymmärretty. Tutkimukset ovat osoittaneet, että BD: n patofysiologia sisältää geneettisten, neurobiologisten ja ympäristötekijöiden yhdistelmän.

Bipolaaristen spektrihäiriöiden luokittelu

Ne on yleensä jaettu:

• BDI: Tälle tilalle on ominaista vuorottelevat maaniset ja masennusjaksot.
• BDII: Tälle tilalle on ominaista vuorottelevat masennus- ja hypomaniset jaksot.
• Syklotymia: Tälle tilalle on ominaista lievän masennusjakson ja lievän hypomanisten jaksojen vuorottelu.
• BD: tä ei muuten määritelty: Tässä tilassa potilailla on manian tai hypomanian oireita, jotka ovat liian alhaisia ​​tai liian lyhyitä oireyhtymän diagnostisten kriteerien täyttämiseksi.

BD: n biomarkkereiden tutkimus on käynnissä, mutta kliinisesti diagnostisten biomarkkereiden yksimielisyyttä ei ole päästy. Viimeaikaiset havainnot viittaavat myös siihen, että biomarkkerit voivat vaihdella BD: n varhaisessa ja myöhäisessä vaiheessa. Neurokemialliset tutkimukset ovat osoittaneet, että erilaiset välittäjäaineet, kuten serotoniini, dopamiini, glutamaatti (GLU) ja GABA, voivat olla mukana BD: n patofysiologiassa.

BD: n epigenetiikka: IL-1B: n (tulehduksellinen sytokiini) epigenetiikka DNA-metylaatio sisältää perinnölliset palautuvat geenin toiminnan muutokset muuttamatta DNA-sekvenssiä, kuten DNA-metylaatio, histonimodifikaatio ja koodaamaton RNA-säätely. Vaikka epigeneettiset prosessit tutkivat alun perin normaalissa kehityksessä, ne liittyvät nyt erilaisiin sairauksiin, mukaan lukien neurologiset ja psykiatriset häiriöt. Nämä mekanismit paljastavat, kuinka geeniympäristön vuorovaikutukset vaikuttavat tällaisten häiriöiden patogeneesiin ja komorbiditeettiin.

DNA-metylaatio on epigeneettinen mekanismi, jossa metyyliryhmä lisätään sytosiinin C5-asentoon muodostaen 5-metyylisytosiinin. Vaikka geeniekspressio eukaryooteissa säädetään erilaisten mekanismien avulla, DNA -metylaatio on yleinen epigeneettinen työkalu, jota solut käyttävät geenien hiljentämiseen, lukitsemalla ne tehokkaasti "pois" -asentoon.

IL 1B on tulehduksellinen sytokiini ja se on osallistunut BD: n patofysiologiaan. Metaanalyysi paljasti huomattavasti korkeammat perifeeriset IL-1β-tasot potilailla, joilla oli BD, verrattuna kontrolleihin, mikä tukee tulehduksellista hypoteesia mielialahäiriöistä.

Tutkimuksissa on havaittu käänteisen korrelaation IL1B-, IL6- ja IL8 -geenipromoottorien DNA -metylaation ja niiden vastaavien mRNA -tasojen välillä, ja tämä käänteinen korrelaatio on merkittävin IL1B: lle.

Serotoniinireseptorit serotoniini (5-hydroksitryptamiini, 5-HT) on laajalti tunnettu monoamiinin välittäjäaine, joka säätelee hermoaktiivisuutta ja erilaisia ​​neuropsykologisia prosesseja. Serotoniinin ja sen reseptoreiden tutkimus tarjoaa edelleen uusia biologisia oivalluksia lääketieteellisellä merkityksellä eri elinjärjestelmissä. Serotoniinilla on ratkaiseva rooli melkein kaikkien aivojen toimintojen säätelyssä, ja serotonergisen järjestelmän häiriöt ovat olleet mukana lukuisten psykiatristen ja neurologisten häiriöiden patogeneesissä.

Serotoniinin roolia mielialahäiriöiden, etenkin tärkeiden (yksilopolaaristen) masennuksen, patogeneesissä on tutkittu laajasti, ja suurin osa tutkimuksista osoittaa vähentyneen serotonergisen keskustoiminnan suuressa masennushäiriössä. Serotoniinin rooli BD: n patogeneesissä on kuitenkin saanut suhteellisen vähemmän huomiota. Maanisten jaksojen esiintyminen BD: ssä viittaa erilaisiin tai ylimääräisiin neurokemiallisiin poikkeavuuksiin ja korostaa BD: n tutkimuksen tarvetta.

Serotoniini 2A -reseptori (5-HT2A) on yksi monista 5-HT-reseptoreiden alatyypeistä, ja se on osallistunut mielenterveyshäiriöihin monimutkaisten ja edelleen huonosti ymmärrettävien etiologioiden kanssa. Sillä on rooli kognitiivisissa prosesseissa, kuten oppimisessa ja muistissa, sekä neurogeneesissä.

Kun otetaan huomioon tämän reseptorin laaja jakautuminen aivoalueilla, jotka vastaavat kognitiivisista toiminnoista ja sosiaalisesta vuorovaikutuksesta, se osallistuu häiriöihin, joissa nämä toiminnot ovat heikentyneet. Olosuhteet, kuten skitsofrenia, masennus, pakko-oireinen häiriö (OCD) ja huomion puutteellinen hyperaktiivisuushäiriö (ADHD), on liitetty 5-HT2A-reseptorin muutoksiin. Lukuisat lääkkeet on suunniteltu kohdistamaan tämä reseptori.

Glutamaatin glutamaatti on hermoston ensisijainen herättävä välittäjäaine, ja sen reitit ovat läheisesti yhteydessä muiden välittäjäaineiden reitteihin. Glutamaattireseptoreita on läsnä koko aivoissa ja selkäytimessä, sekä neuroneissa että gliassa. Glutamaatin signaloinnin toimintahäiriöillä on merkittäviä vaikutuksia sairauksiin ja vammoihin.

Glutamaattijärjestelmän toimintahäiriöt ovat olleet mukana erilaisissa mielialahäiriöissä. Useat tutkimukset korostavat vähentyneitä glutamaattiasoja tietyillä potilailla, joilla on suuri masennushäiriö (MDD). Sitä vastoin BD: n tutkimus on tuottanut sekalaisia ​​tuloksia, ja jotkut tutkimukset, jotka osoittavat muuttuneen glutamaatin aktiivisuutta, kun taas toiset eivät ilmoita merkittäviä muutoksia.