Epigenetiske og nevrokjemiske korrelater av bipolar lidelse

Bipolar Disorder (BD) er en kronisk og multifaktoriell psykiatrisk tilstand preget av tilbakevendende episoder med mani og depresjon, og påvirker omtrent 2-3% av den globale befolkningen. Til tross for omfattende forskning, forblir den nøyaktige patofysiologien til BD ufullstendig forstått. Studier har vist at patofysiologien til BD involverer en kombinasjon av genetiske, nevrobiologiske og miljømessige faktorer.

Klassifisering av bipolare spektrumforstyrrelser

De er generelt delt inn i:

• BDI: Denne tilstanden er preget av vekslende maniske og depressive episoder.
• BDII: Denne tilstanden er preget av vekslende depressive og hypomaniske episoder.
• Cyclothymia: Denne tilstanden er preget av vekslingen av milde depressive episoder og milde hypomaniske episoder.
• BD som ikke er spesifisert på annen måte: I denne tilstanden har pasienter symptomer på mani eller hypomani som er for lave eller for korte til å oppfylle diagnostiske kriterier for et syndrom.

Forskning på biomarkører for BD pågår, men det er ikke oppnådd enighet om klinisk diagnostiske biomarkører. Nyere funn antyder også at biomarkører kan variere mellom tidlige og sene stadier av BD. Nevrokjemiske studier har vist at forskjellige nevrotransmittere, som serotonin, dopamin, glutamat (Glu) og GABA, kan være involvert i patofysiologien til BD.

Epigenetikk av BD: DNA-metylering av IL-1B (et inflammatorisk cytokin) epigenetikk involverer arvelige reversible endringer i genfunksjon uten å endre DNA-sekvensen, for eksempel DNA-metylering, histonmodifisering og ikke-kodende RNA-regulering. Mens de opprinnelig ble studert i normal utvikling, er epigenetiske prosesser nå knyttet til forskjellige sykdommer, inkludert nevrologiske og psykiatriske lidelser. Disse mekanismene avslører hvordan gen-miljø-interaksjoner bidrar til patogenesen og komorbiditeten til slike lidelser.

DNA-metylering er en epigenetisk mekanisme der en metylgruppe tilsettes C5-posisjonen til cytosin, og danner 5-metylcytosin. Mens genuttrykk i eukaryoter reguleres gjennom forskjellige mekanismer, er DNA -metylering et vanlig epigenetisk verktøy brukt av celler for å stille gener, og effektivt låse dem i "OFF" -posisjonen.

IL 1B er et proinflammatorisk cytokin og har vært involvert i patofysiologien til BD. En metaanalyse avdekket betydelig høyere perifert IL-1β-nivå hos pasienter med BD sammenlignet med kontroller, som støtter inflammatorisk hypotese om humørsykdommer.

Studier har funnet en omvendt korrelasjon mellom DNA -metylering av IL1B-, IL6- og IL8 -genpromotorene og deres tilsvarende mRNA -nivåer, med denne omvendte korrelasjonen som er mest signifikant for IL1B.

Serotoninreseptorer serotonin (5-hydroksytryptamin, 5-HT) er en kjent monoamin nevrotransmitter som regulerer nevral aktivitet og forskjellige nevropsykologiske prosesser. Forskning på serotonin og dets reseptorer gir fortsatt ny biologisk innsikt med medisinsk relevans på tvers av forskjellige organsystemer. Serotonin spiller en avgjørende rolle i å regulere nesten alle hjernefunksjoner, og forstyrrelser i det serotonergiske systemet har blitt implisert i patogenesen av mange psykiatriske og nevrologiske lidelser.

Serotoninens rolle i patogenesen av humørsykdommer, spesielt større (unipolar) depresjon, er blitt grundig studert, med mest forskning som indikerer redusert sentral serotonerg funksjon ved større depressiv lidelse. Imidlertid har rollen til serotonin i patogenesen av BD fått relativt mindre oppmerksomhet. Tilstedeværelsen av maniske episoder i BD antyder forskjellige eller ytterligere nevrokjemiske avvik og fremhever behovet for studier av BD.

Serotonin 2A-reseptoren (5-HT2A) er en av flere undertyper av 5-HT-reseptorer og har vært involvert i psykiske lidelser med komplekse og fremdeles dårlig forstått etiologier. Det spiller en rolle i kognitive prosesser, for eksempel læring og hukommelse, samt neurogenese.

Gitt den utbredte fordelingen av denne reseptoren i hjerneområder som er ansvarlige for kognitive funksjoner og sosial interaksjon, er den involvert i lidelser der disse funksjonene er svekket. Tilstander som schizofreni, depresjon, tvangsforstyrrelse (OCD) og hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) har blitt koblet til endringer i 5-HT2A-reseptoren. Tallrike medisiner er designet for å målrette denne reseptoren.

Glutamatglutamat er den primære eksitatoriske nevrotransmitteren i nervesystemet, med sine veier nært knyttet til andre neurotransmittere. Glutamatreseptorer er til stede i hele hjernen og ryggmargen, både i nevroner og glia. Dysfunksjon i glutamatsignalering har signifikante effekter i sykdom og skade.

Dysfunksjon i glutamatsystemet har blitt implisert i forskjellige humørsykdommer, med flere studier som fremhever reduserte glutamatnivåer i visse hjerneområder hos pasienter med stor depressiv lidelse (MDD). Derimot har forskning på BD gitt blandede resultater, med noen studier som viser endret glutamataktivitet, mens andre ikke rapporterer om vesentlige endringer.