Epigenetisk og neurokemiske korrelater af bipolar lidelse

Bipolar lidelse (BD) er en kronisk og multifaktoriel psykiatrisk tilstand, der er kendetegnet ved tilbagevendende episoder af mani og depression, der påvirker ca. 2-3% af den globale befolkning. På trods af omfattende forskning forbliver den nøjagtige patofysiologi af BD ufuldstændigt forstået. Undersøgelser har vist, at patofysiologien af ​​BD involverer en kombination af genetiske, neurobiologiske og miljømæssige faktorer.

Klassificering af bipolære spektrumforstyrrelser

De er generelt opdelt i:

• BDI: Denne tilstand er kendetegnet ved skiftende maniske og depressive episoder.
• BDII: Denne tilstand er kendetegnet ved vekslende depressive og hypomaniske episoder.
• Cyclothymia: Denne tilstand er kendetegnet ved vekslingen af ​​milde depressive episoder og milde hypomaniske episoder.
• BD er ikke ellers specificeret: I denne tilstand har patienter symptomer på mani eller hypomani, der er for lave eller for korte til at opfylde de diagnostiske kriterier for et syndrom.

Forskning i biomarkører for BD pågår, men der er ikke nået nogen konsensus på klinisk diagnostiske biomarkører. Nylige fund antyder også, at biomarkører kan variere mellem tidlige og sene stadier af BD. Neurokemiske undersøgelser har vist, at forskellige neurotransmittere, såsom serotonin, dopamin, glutamat (Glu) og GABA, kan være involveret i patofysiologien af ​​BD.

Epigenetik af BD: DNA-methylering af IL-1B (en inflammatorisk cytokin) epigenetik involverer arvelige reversible ændringer i genfunktion uden at ændre DNA-sekvensen, såsom DNA-methylering, histonmodifikation og ikke-kodende RNA-regulering. Mens de oprindeligt blev undersøgt i normal udvikling, er epigenetiske processer nu knyttet til forskellige sygdomme, herunder neurologiske og psykiatriske lidelser. Disse mekanismer afslører, hvordan gen-miljøinteraktioner bidrager til patogenesen og komorbiditeten af ​​sådanne lidelser.

DNA-methylering er en epigenetisk mekanisme, hvor en methylgruppe tilsættes til C5-positionen af ​​cytosin, der danner 5-methylcytosin. Mens genekspression i eukaryoter reguleres gennem forskellige mekanismer, er DNA -methylering et almindeligt epigenetisk værktøj anvendt af celler til at dæmpe gener, hvilket effektivt låser dem i "off" -positionen.

IL 1B er et proinflammatorisk cytokin og er blevet impliceret i patofysiologien af ​​BD. En metaanalyse afslørede signifikant højere perifere IL-1β-niveauer hos patienter med BD sammenlignet med kontroller, hvilket understøtter inflammatorisk hypotese om humørforstyrrelser.

Undersøgelser har fundet en omvendt korrelation mellem DNA -methylering af IL1B-, IL6- og IL8 -genpromotorer og deres tilsvarende mRNA -niveauer, hvor denne inverse korrelation er mest markant for IL1B.

Serotoninreceptorer serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT) er en bredt kendt monoamin neurotransmitter, der regulerer neurale aktiviteter og forskellige neuropsykologiske processer. Forskning i serotonin og dets receptorer giver fortsat ny biologisk indsigt med medicinsk relevans på tværs af forskellige organsystemer. Serotonin spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​næsten alle hjernefunktioner, og forstyrrelser i det serotonergiske system er blevet impliceret i patogenesen af ​​adskillige psykiatriske og neurologiske lidelser.

Serotoninets rolle i patogenesen af ​​humørforstyrrelser, især større (unipolær) depression, er blevet undersøgt omfattende, med de fleste forskninger, der indikerer nedsat central serotonerg funktion i større depressiv lidelse. Imidlertid har serotoninets rolle i patogenesen af ​​BD modtaget relativt mindre opmærksomhed. Tilstedeværelsen af ​​maniske episoder i BD antyder forskellige eller yderligere neurokemiske abnormiteter og fremhæver behovet for undersøgelser af BD.

Serotonin 2A-receptoren (5-HT2A) er en af ​​flere undertyper af 5-HT-receptorer og er blevet impliceret i psykiske lidelser med komplekse og stadig dårligt forståede etiologier. Det spiller en rolle i kognitive processer, såsom læring og hukommelse samt neurogenese.

I betragtning af den udbredte fordeling af denne receptor i hjerneområder, der er ansvarlige for kognitive funktioner og social interaktion, er den involveret i lidelser, hvor disse funktioner er nedsat. Betingelser såsom skizofreni, depression, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) og opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) er blevet knyttet til ændringer i 5-HT2A-receptoren. Talrige lægemidler er designet til at målrette mod denne receptor.

Glutamat glutamat er den primære excitatoriske neurotransmitter i nervesystemet med sine veje tæt knyttet til dem fra andre neurotransmittere. Glutamatreceptorer er til stede i hele hjernen og rygmarven i både neuroner og glia. Dysfunktion i glutamatsignalering har betydelige effekter i sygdom og skade.

Glutamatsystem -dysfunktion er blevet impliceret i forskellige humørforstyrrelser, hvor flere undersøgelser fremhæver reducerede glutamatniveauer i visse hjerneområder af patienter med større depressiv lidelse (MDD). I modsætning hertil har forskning på BD givet blandede resultater, med nogle undersøgelser, der viser ændret glutamataktivitet, mens andre ikke rapporterer nogen signifikante ændringer.