Epigenetiska och neurokemiska korrelat av bipolär störning

Bipolär störning (BD) är ett kroniskt och multifaktorellt psykiatriskt tillstånd som kännetecknas av återkommande episoder av mani och depression, vilket påverkar cirka 2-3% av den globala befolkningen. Trots omfattande forskning förblir BD: s exakta patofysiologi ofullständigt. Studier har visat att patofysiologin för BD involverar en kombination av genetiska, neurobiologiska och miljöfaktorer.

Klassificering av bipolära spektrumstörningar

De är i allmänhet uppdelade i:

• BDI: Detta tillstånd kännetecknas av växlande maniska och depressiva avsnitt.
• BDII: Detta tillstånd kännetecknas av växlande depressiva och hypomaniska avsnitt.
• Cyclothymia: Detta tillstånd kännetecknas av växling av milda depressiva episoder och milda hypomaniska avsnitt.
• BD anges inte på annat sätt: I detta tillstånd har patienter symtom på mani eller hypomani som är för låga eller för korta för att uppfylla de diagnostiska kriterierna för ett syndrom.

Forskning om biomarkörer för BD pågår, men ingen konsensus har uppnåtts på kliniskt diagnostiska biomarkörer. De senaste resultaten tyder också på att biomarkörer kan variera mellan tidiga och sena stadier av BD. Neurokemiska studier har visat att olika neurotransmittorer, såsom serotonin, dopamin, glutamat (GLU) och GABA, kan vara involverade i patofysiologin för BD.

Epigenetik av BD: DNA-metylering av IL-1b (ett inflammatoriskt cytokin) epigenetik involverar ärftliga reversibla förändringar i genfunktion utan att förändra DNA-sekvensen, såsom DNA-metylering, histonmodifiering och icke-kodande RNA-reglering. Medan de ursprungligen studerades i normal utveckling, är epigenetiska processer nu kopplade till olika sjukdomar inklusive neurologiska och psykiatriska störningar. Dessa mekanismer avslöjar hur genmiljöinteraktioner bidrar till patogenesen och komorbiditeten hos sådana störningar.

DNA-metylering är en epigenetisk mekanism där en metylgrupp tillsätts till C5-positionen för cytosin, som bildar 5-metylcytosin. Medan genuttryck i eukaryoter regleras genom olika mekanismer, är DNA -metylering ett vanligt epigenetiskt verktyg som används av celler för att tystna gener, vilket effektivt låser dem i "off" -positionen.

IL 1B är ett proinflammatoriskt cytokin och har varit inblandat i patofysiologin för BD. En metaanalys avslöjade signifikant högre perifera IL-1p-nivåer hos patienter med BD jämfört med kontroller, vilket stöder inflammatorisk hypotes om humörstörningar.

Studier har funnit en omvänd korrelation mellan DNA -metylering av IL1B, IL6 och IL8 -genpromotorer och deras motsvarande mRNA -nivåer, varvid denna omvända korrelation är mest signifikant för IL1B.

Serotoninreceptorer Serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT) är en allmänt känd monoamin neurotransmitter som reglerar neuralaktivitet och olika neuropsykologiska processer. Forskning om serotonin och dess receptorer fortsätter att ge ny biologisk insikt med medicinsk relevans mellan olika organsystem. Serotonin spelar en avgörande roll för att reglera nästan alla hjärnfunktioner, och störningar i det serotonergiska systemet har varit inblandade i patogenesen av många psykiatriska och neurologiska störningar.

Serotonins roll i patogenesen av humörstörningar, särskilt större (unipolär) depression, har studerats omfattande, med de flesta forskning som indikerar minskad central serotonerg funktion vid större depressiv störning. Serotonins roll i patogenesen av BD har emellertid fått relativt mindre uppmärksamhet. Närvaron av maniska avsnitt i BD antyder olika eller ytterligare neurokemiska avvikelser och belyser behovet av studier av BD.

Serotonin 2A-receptorn (5-HT2A) är en av flera subtyper av 5-HT-receptorer och har varit inblandade i psykiska störningar med komplexa och fortfarande dåligt förstått etiologier. Det spelar en roll i kognitiva processer, såsom lärande och minne, samt neurogenes.

Med tanke på den utbredda fördelningen av denna receptor i hjärnregioner som är ansvariga för kognitiva funktioner och social interaktion är den involverad i störningar där dessa funktioner försämras. Förhållanden som schizofreni, depression, tvångssyndrom (OCD) och hyperaktivitetsstörning (ADHD) har kopplats till förändringar i 5-HT2A-receptorn. Många läkemedel är utformade för att rikta in sig på denna receptor.

Glutamat glutamat är den primära excitatoriska neurotransmitteren i nervsystemet, med dess vägar nära kopplade till andra neurotransmittorer. Glutamatreceptorer finns i hela hjärnan och ryggmärgen, i både neuroner och glia. Dysfunktion i glutamatsignalering har betydande effekter på sjukdom och skada.

Dysfunktion av glutamatsystem har varit inblandad i olika humörstörningar, med flera studier som belyser minskade glutamatnivåer i vissa hjärnregioner hos patienter med major depressiv störning (MDD). Däremot har forskning om BD gett blandade resultat, med vissa studier som visar förändrad glutamataktivitet medan andra rapporterar inga betydande förändringar.