Epigenetische und neurochemische Korrelate einer bipolaren Störung

Die bipolare Störung (BD) ist eine chronische und multifaktorielle psychiatrische Erkrankung, die durch wiederkehrende Episoden von Manie und Depression gekennzeichnet ist und ungefähr 2-3% der Weltbevölkerung betrifft. Trotz umfassender Forschung ist die genaue Pathophysiologie von BD weiterhin unvollständig verstanden. Studien haben gezeigt, dass die Pathophysiologie von BD eine Kombination von genetischen, neurobiologischen und Umweltfaktoren beinhaltet.

Klassifizierung von bipolaren Spektrumstörungen

Sie sind im Allgemeinen unterteilt in:

• BDI: Dieser Zustand ist durch abwechselnde manische und depressive Episoden gekennzeichnet.
• BDII: Dieser Zustand ist durch abwechselnde depressive und hypomanische Episoden gekennzeichnet.
• Cyclothymia: Dieser Zustand ist durch die Wechsel von leichten depressiven Episoden und leichten hypomanischen Episoden gekennzeichnet.
• BD nicht anders angegeben: In diesem Zustand haben Patienten Symptome von Manie oder Hypomanie, die zu niedrig oder zu kurz sind, um die diagnostischen Kriterien für ein Syndrom zu erfüllen.

Die Forschung zu Biomarkern für BD ist noch nicht abgeschlossen, aber es wurde kein Konsens über klinisch diagnostische Biomarker erzielt. Jüngste Erkenntnisse deuten auch darauf hin, dass Biomarker zwischen frühen und späten Stadien von BD variieren können. Neurochemische Studien haben gezeigt, dass verschiedene Neurotransmitter wie Serotonin, Dopamin, Glutamat (GLU) und GABA an der Pathophysiologie von BD beteiligt sein können.

Epigenetik von BD: DNA-Methylierung von IL-1B (einem entzündlichen Zytokin) -Epigenetik beinhaltet eine verschuldbare reversible Veränderungen der Genfunktion, ohne die DNA-Sequenz wie DNA-Methylierung, Histonmodifikation und nicht-codierende RNA-Regulation zu verändern. Während sie ursprünglich in der normalen Entwicklung untersucht wurden, sind epigenetische Prozesse nun mit verschiedenen Krankheiten verbunden, einschließlich neurologischer und psychiatrischer Störungen. Diese Mechanismen zeigen, wie Wechselwirkungen zwischen Gen und Umwelt zur Pathogenese und Komorbidität solcher Störungen beitragen.

Die DNA-Methylierung ist ein epigenetischer Mechanismus, bei dem eine Methylgruppe zur C5-Position von Cytosin zugesetzt wird und 5-Methylcytosin bildet. Während die Genexpression in Eukaryoten durch verschiedene Mechanismen reguliert wird, wird die DNA -Methylierung ein häufiges epigenetisches Werkzeug, das von Zellen verwendet wird, um Gene zum Schweigen zu bringen, und sie effektiv in die "Aus" -Position einzusperren.

IL 1B ist ein proinflammatorisches Zytokin und wurde an der Pathophysiologie von BD beteiligt. Eine Metaanalyse zeigte bei Patienten mit BD im Vergleich zu Kontrollen signifikant höhere periphere IL-1β-Spiegel, was die entzündliche Hypothese von Stimmungsstörungen unterstützt.

Studien haben eine inverse Korrelation zwischen der DNA -Methylierung von IL1B-, IL6- und IL8 -Genpromotoren und ihren entsprechenden mRNA -Spiegeln gefunden, wobei diese inverse Korrelation für IL1B am signifikantesten ist.

Serotoninrezeptoren Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT) ist ein weit verbreiteter Monoamin-Neurotransmitter, der die neuronale Aktivität und verschiedene neuropsychologische Prozesse reguliert. Die Forschung zu Serotonin und seinen Rezeptoren liefert weiterhin neue biologische Erkenntnisse mit medizinischer Relevanz in verschiedenen Organsystemen. Serotonin spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung nahezu aller Gehirnfunktionen, und Störungen im serotonergen System wurden an der Pathogenese zahlreicher psychiatrischer und neurologischer Erkrankungen beteiligt.

Die Rolle von Serotonin bei der Pathogenese von Stimmungsstörungen, insbesondere der wichtigsten (unipolaren) Depression, wurde ausführlich untersucht, wobei die meisten Forschungen auf eine verminderte zentrale Serotonergefunktion bei einer schweren depressiven Störung hinweisen. Die Rolle von Serotonin bei der Pathogenese von BD hat jedoch vergleichsweise weniger Aufmerksamkeit erhalten. Das Vorhandensein manischer Episoden in BD deutet auf unterschiedliche oder zusätzliche neurochemische Anomalien hin und unterstreicht die Notwendigkeit von BD -Studien.

Der Serotonin 2A-Rezeptor (5-HT2A) ist einer von mehreren Subtypen von 5-HT-Rezeptoren und wurde an psychischen Störungen mit komplexen und immer noch schlecht verstandenen Ätiologien beteiligt. Es spielt eine Rolle bei kognitiven Prozessen wie Lernen und Gedächtnis sowie bei Neurogenese.

Angesichts der weit verbreiteten Verteilung dieses Rezeptors in Gehirnregionen, die für kognitive Funktionen und soziale Interaktion verantwortlich sind, ist es an Störungen beteiligt, bei denen diese Funktionen beeinträchtigt sind. Bedingungen wie Schizophrenie, Depression, Zwangsstörung (OCD) und Hyperaktivitätsstörung (ADHS) wurden mit Veränderungen des 5-HT2A-Rezeptors in Verbindung gebracht. Zahlreiche Medikamente sind so konzipiert, dass sie auf diesen Rezeptor abzielen.

Glutamatglutamat ist der primäre exzitatorische Neurotransmitter im Nervensystem, wobei seine Wege eng mit denen anderer Neurotransmitter verbunden sind. Glutamatrezeptoren sind im gesamten Gehirn und im Rückenmark in Neuronen und Glia vorhanden. Eine Funktionsstörung bei der Glutamatsignalisierung hat signifikante Auswirkungen auf Krankheiten und Verletzungen.

Die Dysfunktion des Glutamatsystems wurde an verschiedenen Stimmungsstörungen beteiligt, wobei mehrere Studien in bestimmten Hirnregionen von Patienten mit einer schweren depressiven Störung (MDD) verringerte Glutamatspiegel hervorheben. Im Gegensatz dazu haben die Untersuchungen zu BD zu gemischten Ergebnissen geführt, wobei einige Studien veränderte Glutamataktivität zeigten, während andere keine signifikanten Veränderungen berichten.