Correlati epigenetici e neurochimici del disturbo bipolare

Il disturbo bipolare (BD) è una condizione psichiatrica cronica e multifattoriale caratterizzata da episodi ricorrenti di mania e depressione, che colpiscono circa il 2-3% della popolazione globale. Nonostante una ricerca approfondita, la precisa fisiopatologia della BD rimane compresa in modo incompleto. Gli studi hanno dimostrato che la fisiopatologia della BD comporta una combinazione di fattori genetici, neurobiologici e ambientali.

Classificazione dei disturbi dello spettro bipolare

Sono generalmente divisi in:

• BDI: questa condizione è caratterizzata da episodi maniacali e depressivi alternati.
• BDII: questa condizione è caratterizzata da episodi depressivi e ipomanici alternanti.
• Ciclotimia: questa condizione è caratterizzata dall'alternanza di episodi depressivi lievi ed episodi ipomanici lievi.
• BD non altrimenti specificato: in questa condizione, i pazienti hanno sintomi di mania o ipomania troppo bassi o troppo brevi per soddisfare i criteri diagnostici per una sindrome.

Sono in corso ricerche sui biomarcatori per BD, ma non è stato raggiunto alcun consenso su biomarcatori clinicamente diagnostici. Recenti scoperte suggeriscono anche che i biomarcatori possono variare tra le fasi iniziali e tardive di BD. Studi neurochimici hanno dimostrato che vari neurotrasmettitori, come serotonina, dopamina, glutammato (Glu) e GABA, possono essere coinvolti nella patofisiologia di BD.

L'epigenetica di BD: metilazione del DNA di epigenetica IL-1B (una citochina infiammatoria) comporta cambiamenti ereditabili reversibili nella funzione genica senza alterare la sequenza del DNA, come la metilazione del DNA, la modifica dell'istone e la regolazione dell'RNA non codificante. Sebbene inizialmente studiati nel normale sviluppo, i processi epigenetici sono ora legati a varie malattie tra cui disturbi neurologici e psichiatrici. Questi meccanismi rivelano come le interazioni geniche-ambiente contribuiscono alla patogenesi e alla comorbidità di tali disturbi.

La metilazione del DNA è un meccanismo epigenetico in cui un gruppo metilico viene aggiunto alla posizione C5 di citosina, formando 5-metilcitosina. Mentre l'espressione genica negli eucarioti è regolata attraverso vari meccanismi, la metilazione del DNA uno strumento epigenetico comune usato dalle cellule per mettere a tacere i geni, bloccandoli efficacemente in posizione "fuori".

IL 1B è una citochina proinfiammatoria ed è stato implicato nella fisiopatologia di BD. Una meta-analisi ha rivelato livelli di IL-1β periferici significativamente più elevati nei pazienti con BD rispetto ai controlli, che supporta l'ipotesi infiammatoria dei disturbi dell'umore.

Gli studi hanno trovato una correlazione inversa tra la metilazione del DNA dei promotori del gene IL1B, IL6 e IL8 e i loro corrispondenti livelli di mRNA, con questa correlazione inversa più significativa per IL1B.

Recettori della serotonina serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT) è un neurotrasmettitore monoamina ampiamente noto che regola l'attività neurale e vari processi neuropsicologici. La ricerca sulla serotonina e sui suoi recettori continua a fornire nuove intuizioni biologiche con rilevanza medica tra vari sistemi di organi. La serotonina svolge un ruolo cruciale nella regolazione di quasi tutte le funzioni cerebrali e le interruzioni del sistema serotonergico sono state implicate nella patogenesi di numerosi disturbi psichiatrici e neurologici.

Il ruolo della serotonina nella patogenesi dei disturbi dell'umore, in particolare la depressione maggiore (unipolare), è stato ampiamente studiato, con la maggior parte delle ricerche che indicano una riduzione della funzione serotoninergica centrale nel disturbo depressivo maggiore. Tuttavia, il ruolo della serotonina nella patogenesi di BD ha ricevuto comparativamente meno attenzione. La presenza di episodi maniacali in BD suggerisce anomalie neurochimiche diverse o aggiuntive e evidenzia la necessità di studi di BD.

Il recettore della serotonina 2A (5-HT2A) è uno dei numerosi sottotipi di recettori 5-HT ed è stato implicato nei disturbi mentali con eziologie complesse e ancora scarsamente comprese. Ha un ruolo nei processi cognitivi, come l'apprendimento e la memoria, nonché la neurogenesi.

Data la diffusa distribuzione di questo recettore nelle regioni cerebrali responsabili delle funzioni cognitive e dell'interazione sociale, è coinvolta in disturbi in cui queste funzioni sono compromesse. Condizioni come la schizofrenia, la depressione, il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e il disturbo da deficit di attenzione (ADHD) sono state collegate alle alterazioni del recettore 5-HT2A. Numerosi farmaci sono progettati per colpire questo recettore.

Il glutammato del glutammato è il neurotrasmettitore eccitatorio primario nel sistema nervoso, con i suoi percorsi strettamente legati a quelli di altri neurotrasmettitori. I recettori del glutammato sono presenti in tutto il cervello e il midollo spinale, sia nei neuroni che nella glia. La disfunzione nella segnalazione del glutammato ha effetti significativi nella malattia e nelle lesioni.

La disfunzione del sistema del glutammato è stata implicata in vari disturbi dell'umore, con diversi studi che evidenziano la riduzione dei livelli di glutammato in alcune regioni cerebrali dei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD). Al contrario, la ricerca su BD ha prodotto risultati contrastanti, con alcuni studi che mostrano attività alterate del glutammato mentre altri non riportano cambiamenti significativi.