スタチンと運動が敏感なヘルスマーカーのトレーニングに及ぼす効果の組み合わせ

異常脂質血症は、異常な脂質プロファイル（総コレステロール、LDL-C、およびトリグリセリドの隆起を含む、および高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）の減少によって定義され、25歳以上の成人の40％近くに影響を与えます。 この状態は、世界的な罹患率と死亡率に大きく貢献しています。 特に、過剰なLDL-Cは、動脈壁へのコレステロール輸送における中心的な役割により、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）リスクの上昇と関連しており、プラークの形成とアテローム発生が促進されています。 問題の規模は、LDL-Cレベルが高いことが、2019年だけで約440万人の死亡と9862万人の障害調整寿命に関連していることを示すデータによって示されています。 特に、高コレステロール血症の最高領域有病率がヨーロッパで報告されており、成人集団の半分以上が血漿コレステロール濃度の上昇を示しています。 したがって、薬物因子であろうとライフスタイルの介入を通じて、循環LDL-Cの削減は、ASCVDリスクを緩和する重要な戦略のままです。

利用可能な治療法の中で、スタチンは、LDL-Cの低下とその結果としての心血管イベント率の低下に伴う微小脂質血症管理の基礎となっています。 たとえば、スタチン療法を通じてLDL-Cを1 mmol/Lの減少させることは、心血管イベントと全死因死亡率の両方で最大20％の減少に関連しています。 薬物療法はリスク管理の中心ですが、脂質プロファイルを改善し、心血管の健康を高めるために運動トレーニングも強くお勧めします。 約1代の代謝等価（MET）のオーダーで、心肺フィットネス（CRF）の比較的控えめな増加でさえ、10-25％の有意な生存上の利点に変換されます。 心血管疾患は依然として世界的な世界的な健康上の懸念であるため、スタチンが運動に基づく介入とどのように相互作用するかを理解することは、異脂肪症患者の最適化された治療戦略を開発するために不可欠です。

最近の証拠は、スタチンの同時使用と構造化された運動トレーニングが、最初に推定されたように、常に相加的な利点を生み出すとは限らないことを示唆しています。 特に、いくつかの研究では、スタチン療法がCRFおよび骨格筋のミトコンドリア機能の改善を減衰させる可能性があることが報告されています。 たとえば、40 mg/日でのシンバスタチンの投与により、太りすぎの成人における12週間の持久力運動トレーニング後のクエン酸シンターゼ（CS）活性の通常の運動誘発性の増加と好気性能力が妨げられました。 同様に、高用量のアトルバスタチン（80 mg/日）は、骨格筋のミトコンドリア酸化能力を損なうことが示されています。 これらの結果は、スタチンの使用を骨格筋組織内のミトコンドリアの摂動に結び付ける増加している仕事と一致しています。 ただし、これらの観察の原因となる正確な生物学的メカニズムは、あまり特徴づけられていません。 ターゲット化されていないプロテオームプロファイリングなどの最新のOMICSアプローチは、運動適応に関与するミトコンドリアタンパク質と代謝経路のネットワークにスタチンがどのように影響するかを解明するのに役立つ可能性があります。

ミトコンドリアの調節不全に加えて、高用量でのスタチン療法特異的には、妊娠2型糖尿病（T2DM）のリスクが高まっていることと関連しています。 基礎となるメカニズムは、インスリン感受性と分泌機能の変化を伴う多因子性のように見えます。 スタチンは、グルコーストランスポータータイプ4（GLUT4）媒介グルコース取り込みを減少させ、骨格筋および脂肪組織のミトコンドリアエネルギー導入に影響を与え、膵臓ベータ細​​胞の脂肪毒性を促進し、インスリン抵抗性を集合的に増加させ、正常なインスリンの分泌を妨げます。 したがって、スタチンはLDL-Cと心血管リスクを強く低下させますが、血糖コントロールと代謝性の健康パラメーターへの影響は、特に糖尿病の傾向がある個人において、慎重な患者の選択と継続的なグルコースモニタリングを保証します。

スタチン関連の筋肉症状（SAMS）と呼ばれる筋骨格の副作用は、もう1つの重要な考慮事項です。 スタチンユーザーの推定5〜30％に影響を与えるSAMSは、軽度の筋肉痛からより重大な筋肉の衰弱まで、治療の中止を促し、アドヒアランスを減らす可能性があります。 また、この問題は、定期的な身体活動を阻止し、それによって長期的な健康管理にとって重要な肯定的なライフスタイルの修正のいくつかを否定する可能性があります。 身体的運動は、これらの筋肉症状を悪化させ、スタチン上の個人のより座りがちなパターンを促進する可能性があります。 SAMの病態生理学は完全には描写されていませんが、障害のある複合体IIIおよびIV活性に関連するミトコンドリア機能障害、およびコエンザイムQ10の可用性の低下は関係しています。

さらに、遺伝的多型は、スタチンの薬力学と薬物動態を調節し、筋肉組織スタチン曝露を潜在的に変化させ、これらの薬剤に対する治療および有害な反応の両方で個人間変動に影響を与える可能性があります。 しかし、これまでのところ、遺伝的変異がスタチン療法と運動の適応（ミトコンドリア機能や全身フィットネスなどのパラメーター）との相互作用を変更する程度は不明のままです。

要約すると、スタチンはLDL-Cを低下させることによりASCVDリスクを効果的に減少させますが、新興データは、スタチンが骨格筋ミトコンドリアとCRFに対する運動トレーニングの有益な効果を減らすことができることを示唆しています。 さらに、高用量スタチン療法は、T2DMに対する感受性を高め、筋肉関連の症状を悪化させる可能性があり、それにより、全体的な治療上の利益リスクプロファイルに影響を与えます。 関連分野でのかなりの調査にもかかわらず、これらの効果の根底にある正確な分子メカニズム、およびこの相互作用に対する遺伝学の影響は不明のままです。 特に、以前の研究では、40-65歳の異系脂肪性患者の心血管療法、筋肉、および代謝エンドポイントに対するスタチン療法と構造化された運動トレーニングの同時の影響を調べる包括的な無作為化二重盲検プラセボ対照試験をまだ網羅していませんでした。詳細な分子表現型と遺伝分析を含む。

目的本研究の目的は、単独で、そして組み合わせて、スタチン療法と運動トレーニングが、異脂肪血症の個人における全身の有酸素能力とミトコンドリア機能にどのように影響するかを決定することを目的としていますが、ASCVDは確立されていません。 標的化されていないプロテオミクス法を採用することにより、調査は、スタチンがミトコンドリアタンパク質組成と代謝表現型の運動誘発性の変化を修正する可能性のある分子シグネチャと経路を特定します。 埋め込まれたサブ分析は、スタチンの薬力学と薬物動態に影響を与える遺伝的多型の役割を評価し、それにより、これらの遺伝的要因が筋肉組織と全身レベルの両方での反応の個々の変動をどのように形成するかを評価します。 この統合的アプローチは、薬理学的脂質低下戦略とライフスタイルの介入との複雑な相互作用の理解を促進し、最終的には異脂肪血症患者のためのパーソナライズされた管理計画を導くことが期待されています。