민감한 건강 마커 훈련에 대한 스타틴과 운동의 결합 효과

비정상적인 지질 프로파일 (총 콜레스테롤 증가, LDL-C 및 트리글리세리드 포함 및 고밀도 지단백질 콜레스테롤 (HDL-C)에 의해 정의 된 이슬람증은 전 세계 25 세 및 그 이상의 성인의 40%에 가까운 영향을 미칩니다. 이 상태는 전 세계 이환율과 사망률에 크게 기여합니다. 특히, 과량의 LDL-C는 동맥 벽으로의 콜레스테롤 수송에서 중심적인 역할로 인해 증가 된 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환 (ASCVD) 위험과 관련하여 플라크 형성 및 죽상 생성을 촉진시켰다. 이 문제의 규모는 높은 LDL-C 수준이 2019 년에만 약 4,400 만 명의 사망자와 9 억 6,600 만 명의 장애 조정 수명과 관련이 있음을 나타내는 데이터에 의해 설명됩니다. 특히, 성인 인구의 절반 이상이 혈장 콜레스테롤 농도가 상승한 유럽에서 고 콜레스테로 혈증의 가장 높은 지역 유병률이보고되었습니다. 약리학 적 요원 또는 라이프 스타일 중재를 통한 순환 LDL-C의 감소는 ASCVD 위험을 완화하는 데있어 핵심 전략으로 남아 있습니다.

이용 가능한 요법 중에서, 스타틴은 LDL-C를 낮추는 효능과 결과적으로 심혈관 사건 속도의 감소로 인해 이상 지질 혈증 관리의 초석이다. 예를 들어, 스타틴 요법을 통해 LDL-C를 1 mmol/L로 감소시키는 것은 심혈관 사건 및 모든 원인 사망률 모두에서 최대 20% 감소와 관련이있다. 약물 요법은 위험 관리의 핵심이지만, 지질 프로파일을 개선하고 심혈관 건강을 향상시키기 위해 운동 훈련도 강력하게 권장됩니다. 약 1 개의 대사 등가 (MET)의 순서대로 심장 박동 체력 (CRF)의 상대적으로 완만하게 증가하더라도 10-25%의 상당한 생존 ​​혜택으로 전환됩니다. 심혈관 질환이 세계적인 건강 문제로 남아 있기 때문에, 스타틴이 운동 기반 중재와 어떻게 상호 작용할 수 있는지 이해하는 것은 이상 지질 혈증 환자의 최적화 된 치료 전략을 개발하는 데 필수적입니다.

최근의 증거에 따르면 스타틴과 구조화 된 운동 훈련의 동시 사용이 처음에 추정 된대로 항상 부가적인 이점을 얻는 것은 아닙니다. 특히, 일부 연구에 따르면 스타틴 요법은 지구력 훈련에서 전형적으로 관찰되는 CRF 및 골격근 미토콘드리아 기능의 개선을 약화시킬 수 있다고보고했다. 예를 들어, 40 mg/일에 심바스타틴의 투여는 과체중 성인에서 12 주간의 지구력 운동 훈련에 따른 시트 레이트 신타 제 (CS) 활성의 일반적인 운동-유도 증가를 방해했다. 유사하게, 고용량 아토르바스타틴 (80 mg/day)은 골격근에서 미토콘드리아 산화 능력을 손상시키는 것으로 나타 났으며, 심장 마비 질환이없는 개인에서도 개체. 이러한 결과는 스테이틴 사용을 골격근 조직 내에서 미토콘드리아 섭동에 연결하는 작업의 점점 더 일치합니다. 그러나, 이러한 관찰을 담당하는 정확한 생물학적 메커니즘은 여전히 ​​특성화되지 않았다. 비 표적화되지 않은 단백질 프로파일 링과 같은 현대의 omics 접근법은 스타틴이 운동 적응과 관련된 미토콘드리아 단백질의 네트워크에 어떤 영향을 미치는지 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.

미토콘드리아 조절 조절 외에도, 특히 고용량에서의 스타틴 요법은 사고 제 2 형 당뇨병 (T2DM)의 위험이 높아졌다. 기본 메커니즘은 인슐린 감도 및 분비 기능의 변화를 포함하는 다 인성으로 보인다. 스타틴은 포도당 수송 체 유형 4 (GLUT4)-매개 포도당 흡수를 감소시킬 수 있고, 골격근 및 지방 조직의 미토콘드리아 에너지 전염에 영향을 미치며, 췌장 베타 세포에서 지방 독성을 촉진하고, 인슐린 저항성을 증가시키고 정상적인 분비를 손상시킬 수있다. 따라서, 스타틴은 LDL-C 및 심혈관 위험을 강력하게 낮추지 만, 혈당 제어 및 대사 건강 매개 변수에 대한 그들의 영향은 특히 당뇨병에 걸린 개인에서 신중한 환자 선택과 지속적인 포도당 모니터링을 보증합니다.

스타틴 관련 근육 증상 (SAM)이라고하는 근골격계 부작용은 또 다른 중요한 고려 사항입니다. Statin 사용자의 약 5-30%에 영향을 미치는 SAM은 온화한 근육에서 더 큰 근육 약화에 이르기까지 다양하여 치료 중단 및 준수 감소를 촉구합니다. 이 문제는 또한 정기적 인 신체 활동을 방해하고 장기 건강 관리에 중요한 긍정적 인 라이프 스타일 수정을 무효화 할 수 있습니다. 신체 운동은 이러한 근육 증상을 악화시켜 스타틴의 개체에서보다 좌식 패턴을 촉진 할 수 있습니다. SAM의 병리 생리학은 완전히 묘사되지는 않았지만, 진단 복합체 III 및 IV 활성과 관련된 미토콘드리아 기능 장애뿐만 아니라 감소 된 코엔자임 Q10 가용성이 관련되어있다.

또한, 유전자 다형성은 스타틴 약력학 및 약동학을 조절하여 잠재적으로 근육 조직 스타틴 노출을 변화시키고 이들 제제에 대한 치료 및 부작용 모두에서 개별적 변동에 영향을 미칠 수있다. 그러나 현재까지 유전자 변이가 스타틴 요법과 운동 적응 사이의 상호 작용을 수정할 수있는 정도 (미토콘드리아 기능 및 전신 체력과 같은 매개 변수)는 알려져 있지 않습니다.

요약하면, 스타틴은 LDL-C를 낮추어 ASCVD 위험을 효과적으로 감소 시켰지만, 신흥 데이터에 따르면 스타틴은 골격근 미토콘드리아 및 CRF에 대한 운동 훈련의 유익한 효과를 감소시킬 수 있습니다. 또한, 고용량 스타틴 요법은 T2DM에 대한 감수성을 증가시키고 근육 관련 증상을 악화시켜 전체 치료 이익 위험 프로파일에 영향을 미칩니다. 관련 영역에 대한 상당한 조사에도 불구하고, 이들 효과의 기초가되는 정확한 분자 메커니즘 과이 상호 작용에 대한 유전학의 영향은 불분명하다. 특히, 이전의 연구는 아직 40-65 세의 이질성 개인에서 심혈관, 근육 및 대사 종료에 대한 스타틴 요법 및 구조화 된 운동 훈련의 동시 영향을 조사하는 포괄적이고 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 포함하지 않았습니다. 심층 분자 표현형 및 유전자 분석을 포함합니다.

목표 본 연구는 스테이 틴 요법 및 운동 훈련, 단독으로 그리고 조합 된 방법을 결정하는 방법을 결정하는 것을 목표로합니다.이 경막증이있는 개인의 전신 유산소 용량과 미토콘드리아 기능이 확립 된 ASCVD가없는 방법을 결정하는 것을 목표로합니다. 비 표적화 된 단백질 학적 방법을 사용함으로써, 조사는 스타틴이 미토콘드리아 단백질 조성 및 대사 표현형에서 운동-유도 변경을 수정할 수있는 분자 시그니처 및 경로를 식별 할 것이다. 임베디드 하위 분석은 스타틴 약 역학 및 약동학에 영향을 미치는 유전자 다형성의 역할을 평가함으로써 이러한 유전 적 요인이 근육 조직 및 전신 수준에서 반응에서 개별적 변동성을 형성 할 수있는 방법을 평가할 것이다. 이 통합 접근법은 약리학 적 지질 저하 전략과 라이프 스타일 개입 사이의 복잡한 상호 작용에 대한 우리의 이해를 발전시켜 궁극적으로 이상 지질 혈증 환자에 대한 개인화 된 관리 계획을 안내 할 것으로 기대됩니다.