Efectos combinados de las estatinas y el ejercicio en los marcadores de salud sensibles al entrenamiento
Efectos combinados de las estatinas y el ejercicio sobre los marcadores de salud fisiológicos y la calidad de vida en pacientes con dislipidemia
En todo el mundo, alrededor de 4 de cada 10 adultos tienen niveles anormales de grasa sanguínea, conocidos como dislipidemia, lo que aumenta sus posibilidades de contraer enfermedad cardíaca. Muchas personas con esta afección se les recetan estatinas, medicamentos que ayudan a reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad "mal" (LDL-C) en la sangre y, al hacerlo, ayudan a prevenir problemas graves relacionados con el corazón. Si bien las estatinas reducen estos niveles de colesterol nocivo, investigaciones recientes sugieren que las estatinas podrían interferir con algunos de los efectos positivos que el ejercicio típicamente tiene en los centros de energía de las células musculares (las mitocondrias) y en la capacidad aeróbica de una persona. Todavía no se entiende completamente cómo las estatinas podrían influir en estos beneficios del ejercicio a nivel molecular. Para abordar esta brecha, el presente estudio analizará de cerca cómo tomar estatinas combinadas con un programa de ejercicio estructurado afecta tanto las células musculares como la aptitud de todo el cuerpo de las personas con dislipidemia. Al usar un análisis de proteínas de amplio alcance, la investigación tiene como objetivo identificar cambios en las proteínas musculares y otros factores relacionados con el metabolismo que podrían explicar por qué las estatinas podrían alterar las mejoras esperadas del ejercicio.
Métodos y análisis En este estudio de 12 semanas, 100 adultos entre las edades de 40 y 65 años que tienen dislipidemia pero no participarán ninguna enfermedad cardíaca establecida. Los participantes se dividirán al azar en uno de los cuatro grupos: (1) ejercicio más un placebo (una píldora inactiva), (2) ejercicio más una estatina diaria de dosis altas (atorvastatina, 80 mg), (3) una dosis alta diaria Estatina sin ejercicio, o (4) un placebo sin ejercicio. Se colocarán más participantes en los grupos de ejercicios para comprender mejor los efectos combinados del ejercicio y las estatinas. La medición principal será qué tan bien funcionan las mitocondrias del músculo, evaluada por los cambios en una enzima llamada citrato sintasa (CS) desde antes del programa hasta después. Otras medidas importantes incluirán la aptitud general (utilizando una prueba máxima de absorción de oxígeno (VO2PEAK)) y análisis detallados de proteínas. El estudio también analizará las variaciones genéticas para ver si influyen en cómo cada participante responde al tratamiento.
Ética y intercambio de resultados El estudio ha recibido la aprobación del Comité de Ética de las Islas Feroe (2024-10) y sigue las pautas internacionales para proteger los derechos y datos de los participantes. Una vez que se complete la investigación, los hallazgos se compartirán en las principales revistas científicas para que la comunidad pública y médica más amplia aprenda.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La dislipidemia, definida por los perfiles de lípidos anormales (que incluye colesterol total elevado, LDL-C y triglicéridos, así como colesterol de lipoproteínas reducido de alta densidad (HDL-C), afecta cerca del 40% de los adultos de 25 años y más del mundo. Esta condición contribuye significativamente a la morbilidad y mortalidad global. En particular, el exceso de LDL-C se ha asociado con el riesgo elevado de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) debido a su papel central en el transporte de colesterol a la pared arterial, facilitando la formación de la placa y la aterogénesis. La escala del problema se ilustra mediante datos que indican que los niveles altos de LDL-C estaban vinculados a aproximadamente 4.40 millones de muertes y 98.62 millones de años de vida ajustados por discapacidad solo en 2019. En particular, la prevalencia regional más alta de hipercolesterolemia se ha informado en Europa, donde más de la mitad de la población adulta exhibe concentraciones elevadas de colesterol en plasma. La reducción de LDL-C circulante, ya sea a través de agentes farmacológicos o intervenciones de estilo de vida, sigue siendo una estrategia clave para mitigar el riesgo de ASCVD.
Entre las terapias disponibles, las estatinas son una piedra angular de la gestión de la dislipidemia debido a su eficacia en la reducción de LDL-C y la consiguiente reducción en las tasas de eventos cardiovasculares. Por ejemplo, la disminución de LDL-C en 1 mmol/L a través de la terapia con estatinas se asocia con una reducción de hasta un 20% en los eventos cardiovasculares y la mortalidad por todas las causas. Si bien la farmacoterapia es fundamental para la gestión de riesgos, el entrenamiento ejercicio también se recomienda para mejorar los perfiles de lípidos y mejorar la salud cardiovascular. Incluso aumentos relativamente modestos en la aptitud cardiorrespiratoria (CRF), del orden de aproximadamente 1 equivalente metabólico (MET), se traducen en importantes beneficios de supervivencia del 10-25%. Como las enfermedades cardiovasculares siguen siendo una preocupación de salud global líder, comprender cómo las estatinas pueden interactuar con las intervenciones basadas en el ejercicio es esencial para desarrollar estrategias de tratamiento optimizadas para pacientes con dislipidemia.
La evidencia reciente sugiere que el uso concurrente de las estatinas y el entrenamiento del ejercicio estructurado no siempre produce beneficios aditivos, como se presume inicialmente. En particular, algunos estudios han informado que la terapia con estatinas puede atenuar las mejoras en la CRF y la función mitocondrial del músculo esquelético típicamente observada con el entrenamiento de resistencia. Por ejemplo, la administración de simvastatina a 40 mg/día obstaculizó el aumento habitual inducido por el ejercicio en la actividad de citrato sintasa (CS) y la capacidad aeróbica después de 12 semanas de entrenamiento con ejercicio de resistencia en adultos con sobrepeso. Del mismo modo, se ha demostrado que la atorvastatina de dosis altas (80 mg/día) perjudica la capacidad oxidativa mitocondrial en el músculo esquelético, incluso en individuos libres de enfermedades cardiometabólicas abiertas. Estos resultados son consistentes con un creciente cuerpo de trabajo que vincula el uso de estatinas con perturbaciones mitocondriales dentro del tejido muscular esquelético. Sin embargo, los mecanismos biológicos precisos responsables de estas observaciones siguen siendo mal caracterizados. Los enfoques de Omics modernos, como el perfil proteómico no dirigido, pueden ayudar a dilucidar cómo las estatinas afectan la red de proteínas mitocondriales y vías metabólicas involucradas en la adaptación del ejercicio.
Además de la desregulación mitocondrial, la terapia con estatinas, particularmente a altas dosis, se ha asociado con un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2 incidente (DM2). Los mecanismos subyacentes aparecen multifactoriales, que implican alteraciones en la sensibilidad a la insulina y la función secretora. Las estatinas pueden disminuir la absorción de glucosa mediada por glucosa tipo 4 (GLUT4), afectar la transducción de energía mitocondrial en el músculo esquelético y el tejido adiposo, y promover la lipotoxicidad en las células beta pancreáticas, aumentar la resistencia de la insulina colectivamente y perjudicar la secreción de insulina normal. Por lo tanto, mientras que las estatinas reducen robustas las LDL-C y el riesgo cardiovascular, su influencia en el control glucémico y los parámetros de salud metabólica garantiza una cuidadosa selección de pacientes y monitoreo continuo de glucosa, especialmente en individuos predispuestos a la diabetes.
Los efectos secundarios musculoesqueléticos, denominados síntomas musculares asociados a la estatina (SAM), son otra consideración importante. Afectando a un estimado del 5-30% de los usuarios de estatinas, los SAM van desde mialgias leve hasta debilidad muscular más significativa, lo que potencialmente provocó la interrupción de la terapia y la reducción de la adherencia. Este problema también puede desalentar la actividad física regular y, por lo tanto, negar algunas de las modificaciones positivas de estilo de vida críticas para la gestión de la salud a largo plazo. El esfuerzo físico puede exacerbar estos síntomas musculares, promoviendo un patrón más sedentario en individuos en estatinas. Aunque la fisiopatología de SAM no está completamente delineada, se ha implicado la disfunción mitocondrial relacionada con la actividad de los complejos III y IV alterados, así como la disponibilidad reducida de la coenzima Q10.
Además, los polimorfismos genéticos pueden modular la farmacodinámica de las estatinas y la farmacocinética, alterando potencialmente la exposición a las estatinas del tejido muscular e influir en la variabilidad interindividual en respuestas terapéuticas y adversas a estos agentes. Hasta la fecha, sin embargo, la medida en que la variación genética podría modificar la interacción entre la terapia con estatinas y las adaptaciones del ejercicio (en parámetros como la función mitocondrial y la aptitud sistémica) sigue siendo desconocida.
En resumen, aunque las estatinas disminuyen efectivamente el riesgo de ASCVD al reducir el LDL-C, los datos emergentes sugieren que las estatinas pueden reducir los efectos beneficiosos del entrenamiento del ejercicio sobre las mitocondrias del músculo esquelético y la CRF. Además, la terapia con estatinas de dosis altas puede aumentar la susceptibilidad a la DM2 y agravar los síntomas relacionados con los músculos, influyendo así en el perfil de riesgo terapéutico general. A pesar de la considerable investigación en áreas relacionadas, los mecanismos moleculares precisos subyacentes a estos efectos, así como la influencia de la genética en esta interacción, siguen sin estar claros. En particular, la investigación previa aún no ha abarcado un ensayo integral, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que examina el impacto simultáneo de la terapia de estatinas y el entrenamiento de ejercicios estructurados sobre los puntos finales cardiovasculares, musculares y metabólicos en individuos dislipidemicemic de 40-65 años, incluyendo fenotipos moleculares en profundidad y análisis genéticos.
OBJETIVO El presente estudio tiene como objetivo determinar cómo la terapia de estatinas y el entrenamiento del ejercicio, solo y en combinación, influyen en la capacidad aeróbica de todo el cuerpo y la función mitocondrial en individuos con dislipidemia pero sin ascVD establecido. Al emplear métodos proteómicos no dirigidos, la investigación identificará firmas y vías moleculares a través de las cuales las estatinas pueden modificar alteraciones inducidas por el ejercicio en la composición de proteínas mitocondriales y los fenotipos metabólicos. Un subanálisis integrado evaluará el papel de los polimorfismos genéticos que influyen en la farmacodinámica de las estatinas y la farmacocinética, evaluando así cómo estos factores genéticos podrían dar forma a la variabilidad individual en las respuestas tanto a los niveles de tejido muscular como a niveles sistémicos. Se espera que este enfoque integrador avance nuestra comprensión de las complejas interacciones entre las estrategias farmacológicas para reducir los lípidos y las intervenciones de estilo de vida, en última instancia, guiando planes de manejo personalizados para pacientes con dislipidemia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tórshavn, Islas Faroe, 100
- University of the Faroe Islands
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 40-65 años
- LDL-C ≥ 4.5 mmol/L.
Criterios de exclusión:
- Diagnosticado con enfermedad crónica grave, incluida la diabetes tipo I o II.
- Cáncer.
- Historia de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
- Una historia de depresión mayor u otros trastornos psiquiátricos graves.
- Disfunción renal severa (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).
- Deterioro hepático severo.
- Embarazo activo o lactancia.
- Cigarrillo activo o fumador de cigarrillos electrónicos.
- Entrenamiento de ejercicios aeróbicos de alta intensidad regulares (> 2 horas de relaciones públicas).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Atorvastatina + ejercicio
La atorvastatina (80 mg) se ingerirá una vez al día como tabletas orales (80 mg/día). La dosis inicial es de 40 mg por día con un incremento semanal de 40 mg que alcanza la dosis de mantenimiento de 80 mg por día en la semana dos. El protocolo de titulación puede extenderse para los participantes con efectos secundarios intolerables, y los participantes con efectos secundarios intolerables a 80 mg pueden permanecer en una dosis más baja (40 mg) Ejercicio: el ejercicio se realizará como sesiones supervisadas de entrenamiento de intervalos aeróbicos en ergómetros de ciclismo duraderos ~ 45 min, cuatro veces por semana durante 12 semanas. El entrenamiento del ejercicio se realizará como una combinación de entrenamiento de intervalos de alta y moderado intensidad para garantizar adaptaciones óptimas de los resultados primarios. |
Ingesta diaria de 80 mg de la droga aprobada atorvastatina. Comenzando en dosis 40 mg con un incremento semanal de 40 mg que alcanza la dosis de mantenimiento de 80 mg en la semana dos, que es la dosis máxima aprobada de atorvastatina. Los participantes que no toleran esta rápida titulación ascendente pueden tener un protocolo de triticación prolongado (hasta cuatro semanas). En circunstancias especiales, los participantes con efectos secundarios intolerables pueden permanecer en una dosis más baja (40 mg/día). La dosis y la tritación aplicada se basan en recomendaciones de cardiólogos capacitados en el Hospital Nacional de las Islas Feroe.
El ejercicio se realizará como sesiones de entrenamiento de intervalos aeróbicos en ergómetros de ciclismo que duran ~ 45 min, cuatro veces por semana durante 12 semanas.
Todas las sesiones de ejercicio serán supervisadas.
Los participantes usarán el sistema de monitor de recursos humanos durante todas las sesiones (Polar Electro oy, Kempele, Finlandia) y la escala Borg 6 a 20 también se utilizará para evaluar la tasa de esfuerzo percibido durante las sesiones de ejercicio.
Se aplicará una fase de aumento de 4 semanas, que consta de dos sesiones en las semanas 1 y 2, tres sesiones en las semanas 3 y 4, después de las cuales los participantes completarán 4 sesiones a la semana de las semanas 5 a 12.
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Otro: Placebo + ejercicio
Placebo (Caco3) se ingerirá una vez al día como tabletas orales (volumen emparejado con el grupo de atorvastatina). Ejercicio: el ejercicio se realizará como sesiones supervisadas de entrenamiento de intervalos aeróbicos en ergómetros de ciclismo duraderos ~ 45 min, cuatro veces por semana durante 12 semanas. El entrenamiento del ejercicio se realizará como una combinación de entrenamiento de intervalos de alta y moderado intensidad para garantizar adaptaciones óptimas de los resultados primarios. |
El ejercicio se realizará como sesiones de entrenamiento de intervalos aeróbicos en ergómetros de ciclismo que duran ~ 45 min, cuatro veces por semana durante 12 semanas.
Todas las sesiones de ejercicio serán supervisadas.
Los participantes usarán el sistema de monitor de recursos humanos durante todas las sesiones (Polar Electro oy, Kempele, Finlandia) y la escala Borg 6 a 20 también se utilizará para evaluar la tasa de esfuerzo percibido durante las sesiones de ejercicio.
Se aplicará una fase de aumento de 4 semanas, que consta de dos sesiones en las semanas 1 y 2, tres sesiones en las semanas 3 y 4, después de las cuales los participantes completarán 4 sesiones a la semana de las semanas 5 a 12.
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Otro: Atorvastatina + no ejercicio
La atorvastatina (80 mg) se ingerirá una vez al día como tabletas orales (80 mg/día). La dosis inicial es de 40 mg por día con un incremento semanal de 40 mg que alcanza la dosis de mantenimiento de 80 mg por día en la semana dos. El protocolo de titulación puede extenderse para los participantes con efectos secundarios intolerables, y los participantes con efectos secundarios intolerables a 80 mg pueden permanecer en una dosis más baja (40 mg) No ejercicio: se les indica a los participantes que mantengan los niveles de actividad habituales al mismo nivel que cuando el participante se inscribió en el estudio. |
Ingesta diaria de 80 mg de la droga aprobada atorvastatina. Comenzando en dosis 40 mg con un incremento semanal de 40 mg que alcanza la dosis de mantenimiento de 80 mg en la semana dos, que es la dosis máxima aprobada de atorvastatina. Los participantes que no toleran esta rápida titulación ascendente pueden tener un protocolo de triticación prolongado (hasta cuatro semanas). En circunstancias especiales, los participantes con efectos secundarios intolerables pueden permanecer en una dosis más baja (40 mg/día). La dosis y la tritación aplicada se basan en recomendaciones de cardiólogos capacitados en el Hospital Nacional de las Islas Feroe. |
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Sin intervención: Placebo + no ejercicio
Placebo (Caco3) se ingerirá una vez al día como tabletas orales (volumen emparejado con el grupo de atorvastatina).
No ejercicio: se les indica a los participantes que mantengan los niveles de actividad habituales al mismo nivel que cuando el participante se inscribió en el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad máxima de citrato sintasa (µmol/g/min)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La actividad enzimática máxima de la citrada sintasa se determinará a partir de homogeneizado muscular usando fluorometría
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Absorción máxima de oxígeno (ml/min)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La absorción máxima de oxígeno se determinará mediante un aumento de la carga de trabajo en un ergómetro de ciclo
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Proteómica del músculo esquelético dirigido
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La proteómica del músculo esquelético dirigida a los resultados de interés relacionados con la expresión de la vía oxidativa/glucolítica.
Las muestras musculares se analizarán con el modo de fragmentación en serie de acumulación paralela independiente de datos (DIA-PASEF) en un sistema EVOSEP One LC (Evosep, Dinamarca), conectado en línea a un TIMSTOF SCP (Bruker).
Los datos se analizarán en el software DIA-NN (v.
1.8.1) seguido de un análisis bioinformático a través de rstudio
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Perfil lipídico (MMOL/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Colesterol total (MMOL/L), colesterol de lipoproteína de baja densidad (MMOL/L), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (MMOL/L) y triglicéridos (MMOL/L) se medirán a partir de muestras de sangre en estado de ayuno.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Concentración de lipoproteína (a) (nmol/l)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La lipoproteína (a) se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Concentración de apolipoproteína B (NMOL/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína B se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Acumulación de estatinas (atorvastatina) en el tejido muscular
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Medido a partir del tejido muscular utilizando espectrometría de cromatografía líquida de ultrago-rendimiento (UHPLC-MS).
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Coenzima del músculo esquelético Q10
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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El contenido total de la coenzima Q10 (CoQ10) se extraerá del tejido muscular y se cuantificará a través de un sistema HPLC-ECD
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Peso corporal (kg)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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El peso se medirá al 0.1 kg más cercano. en un estado de ayuno sin zapatos y ropa ligera.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Glucosa en plasma en ayunas (MMOL/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La glucosa en plasma en ayunas se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Concentración de hemoglobina A1C glucosilada (HbA1c) (MMOL/mol)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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HbA1c se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Presión arterial (MMHG)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La presión arterial sistólica y diastólica se medirá por duplicado del brazo no dominante con un monitor de presión arterial digital en posición sentada después de al menos 5 minutos de descanso.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Rose cardíaca en reposo (BPM)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La frecuencia cardíaca en reposo se medirá por duplicado del brazo no dominante con un monitor de presión arterial digital en posición sentada después de al menos 5 minutos de descanso.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Absorción de oxígeno sistémico en estado estacionario (ml/min)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La absorción de oxígeno sistémico en estado estacionario (ml/min) se determina por calorimetría indirecta durante un protocolo de ciclo submáximo en un ergómetro de ciclismo
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Puntuación de calidad de vida
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La encuesta de salud de Form Form 36, que oscila entre 0 y 100 para las puntuaciones generales de dominio con puntajes más altos que reflejan una mayor calidad de vida.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Actividad máxima de 3-hidroxi-acetilcoa-dehidrogenasa (µmol/g/min).
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La actividad enzimática máxima de la actividad de 3-hidroxi-acetilcoa-dehidrogenasa se determinará a partir de homogeneizado muscular usando fluorometría
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Actividad máxima de fosfofructoquinasa (µmol/g/min)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La actividad máxima de fosfofructoquinasa se determinará a partir de homogeneizado muscular usando fluorometría
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Circunferencia de cintura y cadera (CM)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La circunferencia de la cintura y la cadera (CM) se medirá por duplicado después de la expiración suave.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Fuerza de agarre manual (kg)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La resistencia máxima se determinará como una fuerza de contracción isométrica máxima voluntaria del brazo no dominante que utiliza un dinamómetro de mano Jamar
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Expresión mitocondrial del complejo I (unidades arbitrarias)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La biogénesis mitocondrial del músculo esquelético se evaluará mediante la expresión del complejo I usando inmunotransferencia.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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HOMA-IR
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Glucosa en ayunas [mg/dl] × insulina en ayunas [µu/ml])/405
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Índice de Matsuda
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Calculado como 10,000/raíz cuadrada ([glucosa en ayunas × insulina en ayunas × [glucosa media × insulina media)]))
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Tasa de secreción de insulina (ISR)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Se calculará a partir del OGTT
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Índice de disposición oral
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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DI oral se calculará como el producto del índice de sensibilidad de insulina oral (ISI, igual que el índice Matsuda) y el índice de secreción de insulina oral (ISR).
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Síntomas musculares asociados a estatinas (SAM)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Severidad graduada del dolor muscular y/o sensibilidad (0-10) con puntajes más altos que reflejan los peores SAM.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Síntomas musculares asociados a estatinas (SAM)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Severidad graduada del cansancio muscular y/o debilidad (0-10) con puntajes más altos que reflejan los peores SAM.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Síntomas musculares asociados a estatinas (SAM)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Severidad graduada de las quejas musculares (0-10), con puntajes más altos que reflejan los peores SAM
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Síntomas musculares asociados a estatinas (SAM)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Calambres musculares (sí/no) y si la queja muscular es simétrica (sí/no)
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Expresión mitocondrial del complejo II (unidades arbitrarias)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La biogénesis mitocondrial del músculo esquelético se evaluará mediante la expresión del complejo II usando inmunotransferencia.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Expresión mitocondrial del complejo III (unidades arbitrarias)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La biogénesis mitocondrial del músculo esquelético se evaluará mediante la expresión del complejo III usando inmunotransferencia.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Expresión mitocondrial del complejo IV (unidades arbitrarias)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La biogénesis mitocondrial del músculo esquelético se evaluará mediante la expresión del complejo IV usando inmunotransferencia.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Expresión mitocondrial del complejo V (unidades arbitrarias)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La biogénesis mitocondrial del músculo esquelético se evaluará mediante la expresión del complejo V usando inmunotransferencia.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de apolipoproteína A-I en plasma Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína A-I se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de apolipoproteína A-II en plasma Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína A-II se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de apolipoproteína A-IV en plasma Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína A-IV se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de apolipoproteína B-100 en plasma Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína B-100 se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la apolipoproteína plasmática B-48 Concentración Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína B-48 se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de apolipoproteína C-II en plasma Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína C-II se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la apolipoproteína plasmática C-III Concentración Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína C-III se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de apolipoproteína d de plasma Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína D se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de apolipoproteína E en plasma Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína E y sus isoformas (HE2, HE4) se medirán a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de apolipoproteína H en plasma Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína H se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de clusterina plasmática (Apo J) Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La clusterina (Apo J) se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Concentración de apolipoproteína M Mg/DL (o G/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La apolipoproteína M se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la actividad de la proteína de transferencia de éster de colesterilo plasmático (CETP) µmol colesteril-estéril transferido · min-bl-l-bl-bl (o "unidades /l")
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La actividad de la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la actividad de lecitina en plasma aciltransferasa (LCAT) NMOL colesteril-estéril formado
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La actividad de lecitina colesterol aciltransferasa plasmática (LCAT) se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de albúmina en plasma (G/DL)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La concentración de albúmina en plasma se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cambio en la concentración de transtiretina en plasma (mg/dl)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La concentración de tranetiretina en plasma se medirá a partir de muestras de sangre en estado de ayuno
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Porcentaje de grasa corporal (%)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Porcentaje de grasa de todo el cuerpo medido por análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) utilizando el Inbody 270 (Inbody Co., Seúl, Corea).
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Misa corporal magra (kg)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Masa corporal delgada de cuerpo entero medido por análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) utilizando un dispositivo Inbody 270 (Inbody Co., Seúl, Corea).
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad anaeróbica
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La capacidad anaeróbica se evaluará mediante una prueba anaeróbica de Wingate de 30 s con una carga de resistencia fija tanto en hombres como en mujeres
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Concentración de coenzima sistémica Q10
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Medido a partir de muestras de sangre y utilizando cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC)
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Masa total de hemoglobina (G)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La masa total de hemoglobina (G) se medirá utilizando el método de reemplazo de carbono-monóxido.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Concentración de marcadores sistémicos de inflamación (FG/ml)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Interferón gamma (FG/ml), factor de necrosis tumoral alfa (FG/ml) e interleucinas 1beta, 2, 6, 8, 10 (FG/ml), así como el antagonista del receptor de interleucina 1 (IL-1RA) se medirá a partir de la sangre de la sangre de la sangre muestra
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Concentración de proteína C reactiva (Mg/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La proteína C reactiva se medirá a partir de muestras de sangre
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Concentración de glóbulos blancos (10^9/L)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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El recuento de glóbulos blancos se medirá a partir de muestras de sangre
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Longitud de telómero
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La longitud de los telómeros se medirá utilizando la reacción cuantitativa de la cadena de la polimerasa (QPCR).
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Concentración de sustancias pera y polifluoroalquilo (PFA)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Las concentraciones de PFA se medirán en muestras de suero y utilizan extracción de fase sólida en línea y cromatografía líquida acoplada a un espectrómetro de masas triple cuadropola (LC-MS/MS).
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Tasa de esfuerzo percibido (RPE) durante las sesiones de ejercicio
Periodo de tiempo: Medido con frecuencia a lo largo de la intervención
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La escala BORG 6 a 20 donde 6 medias (sin esfuerzo) y 20 medias (esfuerzo máximo) se utilizarán para evaluar la tasa de esfuerzo percibido después de las sesiones de entrenamiento.
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Medido con frecuencia a lo largo de la intervención
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Tasa de esfuerzo percibido (RPE) durante las mediciones de la capacidad de ejercicio
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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La escala BORG 6 a 20 donde 6 medias (sin esfuerzo) y 20 medias (esfuerzo máximo) se utilizarán para evaluar la tasa de esfuerzo percibido después de la capacidad de ejercicio sub-maximal y máxima.
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Proteómica del músculo esquelético no dirigido
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Cobertura de proteoma más amplia que puede producir algunos hallazgos interesantes (resultados exploratorios no definidos).
Las muestras musculares se analizarán con el modo de fragmentación en serie de acumulación paralela independiente de datos (DIA-PASEF) en un sistema EVOSEP One LC (Evosep, Dinamarca), conectado en línea a un TIMSTOF SCP (Bruker).
Los datos se analizarán en el software DIA-NN (v.
1.8.1) seguido de un análisis bioinformático a través de rstudio
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Cambio de la línea de base a el final del tratamiento (12 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Morales-Palomo F, Ramirez-Jimenez M, Ortega JF, Moreno-Cabanas A, Mora-Rodriguez R. Exercise Training Adaptations in Metabolic Syndrome Individuals on Chronic Statin Treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):dgz304. doi: 10.1210/clinem/dgz304.
- Boren J, Chapman MJ, Krauss RM, Packard CJ, Bentzon JF, Binder CJ, Daemen MJ, Demer LL, Hegele RA, Nicholls SJ, Nordestgaard BG, Watts GF, Bruckert E, Fazio S, Ference BA, Graham I, Horton JD, Landmesser U, Laufs U, Masana L, Pasterkamp G, Raal FJ, Ray KK, Schunkert H, Taskinen MR, van de Sluis B, Wiklund O, Tokgozoglu L, Catapano AL, Ginsberg HN. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2313-2330. doi: 10.1093/eurheartj/ehz962. No abstract available.
- Kopin L, Lowenstein C. Dyslipidemia. Ann Intern Med. 2017 Dec 5;167(11):ITC81-ITC96. doi: 10.7326/AITC201712050.
- Kokkinos PF, Faselis C, Myers J, Panagiotakos D, Doumas M. Interactive effects of fitness and statin treatment on mortality risk in veterans with dyslipidaemia: a cohort study. Lancet. 2013 Feb 2;381(9864):394-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61426-3. Epub 2012 Nov 28.
- Farrell SW, Finley CE, Grundy SM. Cardiorespiratory fitness, LDL cholesterol, and CHD mortality in men. Med Sci Sports Exerc. 2012 Nov;44(11):2132-7. doi: 10.1249/MSS.0b013e31826524be.
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- Allard NAE, Schirris TJJ, Verheggen RJ, Russel FGM, Rodenburg RJ, Smeitink JAM, Thompson PD, Hopman MTE, Timmers S. Statins Affect Skeletal Muscle Performance: Evidence for Disturbances in Energy Metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):75-84. doi: 10.1210/jc.2017-01561.
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- Bouitbir J, Charles AL, Rasseneur L, Dufour S, Piquard F, Geny B, Zoll J. Atorvastatin treatment reduces exercise capacities in rats: involvement of mitochondrial impairments and oxidative stress. J Appl Physiol (1985). 2011 Nov;111(5):1477-83. doi: 10.1152/japplphysiol.00107.2011. Epub 2011 Aug 18.
- Kwak HB, Thalacker-Mercer A, Anderson EJ, Lin CT, Kane DA, Lee NS, Cortright RN, Bamman MM, Neufer PD. Simvastatin impairs ADP-stimulated respiration and increases mitochondrial oxidative stress in primary human skeletal myotubes. Free Radic Biol Med. 2012 Jan 1;52(1):198-207. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.449. Epub 2011 Oct 25.
- Sirvent P, Fabre O, Bordenave S, Hillaire-Buys D, Raynaud De Mauverger E, Lacampagne A, Mercier J. Muscle mitochondrial metabolism and calcium signaling impairment in patients treated with statins. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Mar 1;259(2):263-8. doi: 10.1016/j.taap.2012.01.008. Epub 2012 Jan 17.
- Schick BA, Laaksonen R, Frohlich JJ, Paiva H, Lehtimaki T, Humphries KH, Cote HC. Decreased skeletal muscle mitochondrial DNA in patients treated with high-dose simvastatin. Clin Pharmacol Ther. 2007 May;81(5):650-3. doi: 10.1038/sj.clpt.6100124. Epub 2007 Feb 28.
- Meador BM, Huey KA. Statin-associated changes in skeletal muscle function and stress response after novel or accustomed exercise. Muscle Nerve. 2011 Dec;44(6):882-9. doi: 10.1002/mus.22236.
- Sjuretharson T, Larsen S, Jensen SBK, Bejder J, Rasmussen J, A Borg S, Kristiansen J, Meinhardsson JM, Olsen HW, Ellingsgaard H, Vigh-Larsen JF, Nordsborg NB, Mohr M. Investigating the combined effects of statins and exercise on skeletal muscle mitochondrial content and function, cardiorespiratory fitness and quality of life in individuals with dyslipidaemia: protocol for a randomised placebo-controlled trial. BMJ Open. 2025 Jun 5;15(6):e101425. doi: 10.1136/bmjopen-2025-101425.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Dislipidemias
- Actividad motora
- Movimiento
- Fenómenos fisiológicos musculoesqueléticos
- Fenómenos fisiológicos musculoesqueléticos y neuronales
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Azoles
- Pirroles
- Ácidos heptanoicos
- Atorvastatina
- Ejercicio
Otros números de identificación del estudio
- 0360
- 2024-10 (Otro identificador: The Reasearch Ethics Board of the Faroe Islands)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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