Kombinierte Auswirkungen von Statinen und Bewegung auf die Ausbildung sensibler Gesundheitsmarker

Dyslipidämie, definiert durch abnormale Lipidprofile (einschließlich erhöhter Gesamtcholesterin, LDL-C und Triglyceride sowie verringertes Lipoproteincholesterin mit hoher Dichte (HDL-C), betreffen fast 40% der Erwachsenen ab 25 Jahren und über weltweit. Diese Erkrankung trägt erheblich zur globalen Morbidität und Mortalität bei. Insbesondere ist überschüssiger LDL-C mit einem erhöhten atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungsrisiko (ASCVD) in Verbindung gebracht, da es beim Cholesterintransport in die arterielle Wand zentral ist und die Plaque-Bildung und Atherogenese erleichtert. Die Skala des Problems wird durch Daten veranschaulicht, die darauf hinweisen, dass hohe LDL-C-Werte allein mit ungefähr 4,40 Millionen Todesfällen und 98,62 Millionen Behindertenjahre im Jahr 2019 in Verbindung gebracht wurden. Insbesondere wurde in Europa über die höchste regionale Prävalenz der Hypercholesterinämie berichtet, wo mehr als die Hälfte der erwachsenen Bevölkerung erhöhte Plasmakecholesterinkonzentrationen aufweist. Die Verringerung des zirkulierenden LDL-C, sei es durch pharmakologische Wirkstoffe oder Lifestyle-Interventionen, bleibt somit eine Schlüsselstrategie bei der Minderung des ASCVD-Risikos.

Unter den verfügbaren Therapien sind Statine aufgrund ihrer Wirksamkeit bei der Senkung des LDL-C und der daraus resultierenden Verringerung der kardiovaskulären Ereignisraten ein Eckpfeiler des Dyslipidämie-Managements. Beispielsweise ist die Abnahme von LDL-C um 1 mmol/l durch Statin-Therapie mit einer Verringerung der kardiovaskulären Ereignisse und der Gesamtmortalität von bis zu 20% verbunden. Während die Pharmakotherapie für das Risikomanagement von zentraler Bedeutung ist, wird auch das Training Training dringend empfohlen, um die Lipidprofile zu verbessern und die kardiovaskuläre Gesundheit zu verbessern. Selbst relativ bescheidene Erhöhungen der kardiorespiratorischen Fitness (CRF) in der Größenordnung von ungefähr 1 Stoffwechseläquivalent (MET) führen zu signifikanten Überlebensvorteilen von 10 bis 25%. Da kardiovaskuläre Erkrankungen weiterhin ein weltweit führendes globales gesundheitliches Problem sind, ist es wichtig zu verstehen, wie Statine mit körperbasierten Interventionen interagieren können, um optimierte Behandlungsstrategien für Patienten mit Dyslipidämie zu entwickeln.

Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Verwendung von Statinen und strukturiertem Training nicht immer zu additiven Vorteilen führt, wie zunächst angenommen. Insbesondere haben einige Studien berichtet, dass die Statin -Therapie Verbesserungen der CRF und der mitochondrialen Funktion des Skelettmuskels abschwächen kann, die typischerweise mit Ausdauertraining beobachtet werden. Beispielsweise behinderte die Verabreichung von Simvastatin bei 40 mg/Tag die übliche durch körperliche Betätigung induzierte Erhöhung der Aktivität der Citrat-Synthase (CS) und die aerobe Kapazität nach 12 Wochen Ausbildung des Ausdauertrainings bei übergewichtigen Erwachsenen. In ähnlicher Weise wurde gezeigt, dass hochdosierter Atorvastatin (80 mg/Tag) die mitochondriale Oxidationskapazität des Skelettmuskels beeinträchtigt, selbst bei Personen, die frei von offenen kardiometabolischen Erkrankungen sind. Diese Ergebnisse stimmen mit einer wachsenden Arbeit in Einklang mit der Verwendung von Statinverbindungen mit mitochondrialen Störungen im Skelettmuskelgewebe überein. Die genauen biologischen Mechanismen, die für diese Beobachtungen verantwortlich sind, bleiben jedoch schlecht charakterisiert. Moderne Omics -Ansätze wie ungesandete proteomische Profilerstellung können dazu beitragen, wie sich Statine auf das Netzwerk mitochondrialer Proteine ​​und Stoffwechselwege auswirken, die an der Anpassung des Trainings beteiligt sind.

Zusätzlich zur mitochondrialen Dysregulation war statin-therapie-partikulär bei hohen Dosen mit einem erhöhten Risiko für den Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) verbunden. Die zugrunde liegenden Mechanismen erscheinen multifaktoriell und beinhalten Veränderungen in der Insulinsensitivität und der Sekretionsfunktion. Statine können den Glukosetransportertyp 4 (GLUT4)-vermittelte Glukoseaufnahme verringern, die Transduktion der mitochondrialen Energie im Skelettmuskel und im Fettgewebe beeinflussen und die Lipotoxizität in der Pankrea-Beta-Zellen fördern, die die Insulinresistenz kollektiv erhöhen und die normale Insulinsekretion beeinträchtigen. Während Statine das LDL-C- und das kardiovaskuläre Risiko robust senken, erfordert ihr Einfluss auf die glykämische Kontrolle und die metabolischen Gesundheitsparameter sorgfältig die Selektion der Patienten und die laufende Glukoseüberwachung, insbesondere bei Personen, die Diabetes prädisponiert sind.

Nebenwirkungen des Bewegungsapparates, die als Statin-assoziierte Muskelsymptome (SAMs) bezeichnet werden, sind eine weitere wichtige Überlegung. Die SAMs betreffen geschätzte 5-30% der Statinbenutzer und reichen von leichten Myalgien bis hin zu signifikanteren Muskelschwäche, was möglicherweise den Abbruch der Therapie und die Verringerung der Adhärenz veranlasst. Dieses Problem kann auch regelmäßige körperliche Aktivität abhalten und dadurch einige der für das langfristigen Gesundheitsmanagement von entscheidenden positiven Veränderungen des Lebensstils negieren. Die körperliche Anstrengung kann diese Muskelsymptome verschärfen und ein sitzenderes Muster bei Personen auf Statinen fördern. Obwohl die Pathophysiologie von SAMs nicht vollständig abgegrenzt ist, wurde die mitochondriale Dysfunktion mit beeinträchtigten Komplexen III und IV sowie reduziertes Coenzym Q10 -Verfügbarkeit beteiligt.

Darüber hinaus können genetische Polymorphismen die Pharmakodynamik und die Pharmakokinetik der Statin modulieren, wodurch die Exposition gegenüber dem Muskelgewebe potenziell verändert und die interindividuelle Variabilität sowohl bei therapeutischen als auch bei nachteiligen Reaktionen auf diese Wirkstoffe beeinflusst. Bisher bleibt jedoch das Ausmaß, in dem die genetische Variation die Wechselwirkung zwischen Statin -Therapie und Anpassungen des Trainings (an Parametern wie mitochondrialer Funktion und systemischer Fitness) verändern kann.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Statine, obwohl Statine effektiv das ASCVD-Risiko durch die Senkung von LDL-C-LDL-C verringern, aufkommende Daten darauf hinweisen, dass Statine die vorteilhaften Auswirkungen des Trainingstrainings auf die Mitochondrien des Skelettmuskels und die CRF verringern können. Darüber hinaus kann eine hochdosierte Statin-Therapie die Anfälligkeit für T2DM erhöhen und muskelbedingte Symptome verschlimmern, wodurch das allgemeine therapeutische Nutzen-Risiko-Profil beeinflusst wird. Trotz erheblicher Untersuchung in verwandten Bereichen bleiben die genauen molekularen Mechanismen, die diesen Effekten zugrunde liegen, sowie der Einfluss der Genetik auf dieses Zusammenspiel unklar. Insbesondere frühere Untersuchungen haben noch keine umfassende, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie umfasst, in der die gleichzeitigen Auswirkungen der Statin-Therapie und des strukturierten Trainings für kardiovaskuläre, muskulöse und metabolische Endpunkte bei dyslipidämischen Personen 40-65 Jahre untersucht wurden, die 40-65 Jahre alt sind. einschließlich detaillierter molekularer Phänotypisierung und genetischer Analysen.

Objektiv Die vorliegende Studie zielt darauf ab, festzustellen, wie die Statin-Therapie und das Training des Trainings allein und in Kombination die Aerobic-Kapazität und die mitochondriale Funktion der Ganzkörper bei Personen mit Dyslipidämie, jedoch ohne festgelegte ASCVD, beeinflussen. Durch die Verwendung von nicht zielgerichteten proteomischen Methoden wird die Untersuchung molekulare Signaturen und Wege identifiziert, durch die Statine körperliche Veränderungen der mitochondrialen Proteinzusammensetzung und metabolische Phänotypen verändern können. Eine eingebettete Unteranalyse wird die Rolle genetischer Polymorphismen bewerten, die die Statin-Pharmakodynamik und Pharmakokinetik beeinflussen, wodurch bewertet wird, wie diese genetischen Faktoren die individuelle Variabilität der Reaktionen sowohl auf dem Muskelgewebe als auch im systemischen Niveau beeinflussen können. Es wird erwartet, dass dieser integrative Ansatz unser Verständnis der komplexen Wechselwirkungen zwischen pharmakologischen lipidsenkenden Strategien und Lifestyle-Interventionen vorantreibt und letztendlich personalisierte Managementpläne für Patienten mit Dyslipidämie leitet.