以前のANTI-EGFRベースの治療で進行しているRAS/BRAF野生型進行性結腸直腸癌の患者の第二次治療としてのFOLFIRIと組み合わせたアミバンタマブの有効性を評価するための、オープンラベル、単一腕、多施設IIフェーズ研究。
この試験は、ラス/BRAF野生型進行性結腸直腸癌患者のFOLFIRIと組み合わせたアミバンタマブの有効性に関する多施設、単一の腕研究であり、オキサリプラチンベースの化学療法を含む以前の治療が進行しました。 この試験は、裁判のプロジェクト管理を担当する退職病院によって行われます。 患者の募集は3つの機関でかかります。
参加者は、4週間ごとにFolfiriと組み合わせて、静脈内の1050mg(BW <80kg)または1400mg(BW≥80kg)のアミビンタマブによる治療の開始後、最大24サイクル(約2年)で治療されます。 Folfiriには、葉酸、5-Fu、およびイリノテカンが含まれます。 Folfiriには、葉酸400 mg/m²、5-FU 2400 mg/m²、イリノテカン180 mg/m²が2週間ごとに静脈内投与されます。 この研究は、プライマリエンドポイントと腫瘍評価が8週間ごとに行われるため、Recist 1.1基準に基づいてORRを使用します。 セカンダリエンドポイントは、DCR、PFS、OS、および安全性です。 腫瘍組織の探索的バイオマーカーと血液中のctDNAは、治療前と治療後の両方の期間で調査されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国
- Severance Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は19歳以上でなければなりません。
- 参加者は、結腸または直腸の組織学的または細胞学的に確認できない、または転移性腺癌と以前に診断されていたに違いありません。
- 参加者は、免疫組織化学(IHC)テストによるERBB2/HER2増幅の証拠なしに、野生型KRAS、NRA、およびBRAFを備えた以前に特徴付けられた腫瘍を持っている必要があります。 ローカルガイドラインとSOCには、DMMR/MSI-Hステータスの評価も必要です。
- 参加者はCRCと診断されている必要があり、転移環境で抗EGFRおよびオキサリプラチンベースの全身療法を受けている必要があります(全身療法の以前の系統が1つしか許可されていません)。 地元の規制当局の承認とSOCガイドラインによると、参加者はFolfiriによる治療の資格も必要です。
- 参加者は、Recist v1.1に従って測定可能な疾患を患っている必要があります。 測定可能な病変が1つしかない場合、スクリーニング生検に使用される場合があります。
- 参加者はECOG PS 0または1を持っている必要があります。
- 調査員によって判断された平均寿命≥12週間。
参加者は、実験室検査の日付の5日前に赤血球輸血、血小板輸血、または顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の使用の既往がないため、次のように適切な臓器と骨髄機能を持つ必要があります。
A.ヘモグロビン≥8.0g/dL B.絶対好中球数カウント≥1.5ⅹ109/L C.血小板≥100ⅹ109/L D. altおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤3ⅹupper標準制限(ULN)。 肝臓の転移が存在する場合、≤5ⅹulnE.総ビリルビン≤1.5ⅹuln(ギルバート症候群の参加者は、共役ビリルビンが正常範囲内である場合に登録できます)F。血清クレアチニン≤1.5ⅹuln、またはCockcroft-Gault formula for cockcroft-gault formula for cockcroft-gault formulaを参照)クレアチニンクリアランス≥50mL/min
- 出産可能性のあるすべての女性で最初の研究が用量の2週間以内に陰性血清妊娠検査。
- 被験者とそのパートナーは、試験中に妊娠を避けることをいとわない必要があります。 出産可能性の女性パートナーと出産可能性の女性被験者を持つ男性被験者は、適切な避妊を喜んで使用しなければなりません。
- 参加者は、ICF(または法的に受け入れられる代表者が署名しなければならない)に署名する必要があります。
- 参加者は、このプロトコルで指定されたライフスタイルの制限を喜んで遵守することができなければなりません。
除外基準:
- 以前のイリノテカンベースの化学療法を受けた参加者。
- 免疫組織化学(IHC)テストによるKRA、NRA、BRAF、またはERBB2/HER2増幅の特定された突然変異を持つ参加者。
参加者には、以下を含むがこれらに限定されない病気がありません。
A.活動性出血ティセシスB.継続的な酸素補給を必要とする酸素化の障害C.研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況。
- 参加者は、活性CNS転移または癌性髄膜炎を知っています。 以前に治療された脳転移を伴う参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、繰り返しイメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠なしに参加する可能性があります(研究スクリーニング中に繰り返しイメージングを実施する必要があることに注意してください)、臨床的に安定し、研究治療の最初の用量の少なくとも14日間のステロイド治療の要件なし。
HIVおよびHCVの陽性血清学を持つ参加者。
A.陽性C型肝炎抗体(抗HCV [C肝炎ウイルス]):
例外:抗ウイルス治療を完了し、その後HCV RNAを局所テストあたりの定量化の下限以下で記録したHCVの以前の既往歴のある参加者は対象となります。
- 試験治療の開始前の14日以内の抗がん治療、例えば、細胞減少療法、放射線療法(緩和骨指向放射線療法を除く)、免疫療法、またはサイトカイン療法。
- 試験治療開始の28日以内の主要な手術(事前の診断生検を除く)。
- 治療前の6か月以内に心筋梗塞の病歴を持つ参加者、症候性CHF(ニューヨーク心臓協会クラスIIからIV)、不安定な狭心症、臨床的に重要な心臓不整脈、または最近の(6か月未満)心血管イベント、心筋梗塞、不安定な狭心症、ストロークなど。
- 胃腸穿孔、f、または6か月以内の動脈血栓塞栓性イベント、または治療前の3か月以内に有意な胃腸血em骨塞栓症(継続的な適切な抗凝固治療に対する安定した静脈血栓塞栓症を除く)。
- (非感染性)ILD/肺炎、現在のILD/肺炎、またはILD/肺炎の疑いがある場合、スクリーニング時のイメージングでは除外できない歴史。
- 免疫不全の診断があるか、研究薬の最初の用量の7日前に慢性全身性ステロイド療法(1日10 mgを超えるプレドニゾン相当物を超える投与)またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています。
参加者は、過去5年以内に積極的な治療を進歩または必要とした以前または同時の悪性腫瘍を既知のものにしています。
注:皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治療療法を受けた潜在的に治療療法を受けたin situ(乳房がんまたは子宮頸がん)の参加者は除外されていません。
- 以前の抗がん療法の毒性は、研究治療の最初の用量(脱毛症または放射線後の皮膚の変化を除き、ホルモン置換で安定したグレード2以下の甲状腺機能低下症を除く)を除き、最初の研究治療の前にベースラインレベルまたはグレード1以下に解決する必要がありました。
- 参加者は、研究薬の最初の投与の前に、2週間または4人の半減期のいずれか長いいずれか4人以内に、治療抗がん剤を使用した化学療法または標的がん療法を受けています。
- 調査員の意見では、参加者が参加者の最善の利益にならない(例えば、幸福を妥協する)、またはプロトコル指定の評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Folfiriと組み合わせたAmivantamab
アミバンタマブは、2週間ごとにFolfiri IV注入と組み合わせて、28日間のサイクルでIV注入として投与されます。
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アミバンタマブの投与量は、スクリーニング中の参加者の体重に基づいています。 参加者は、BWの場合は1,050 mgを受け取ります
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な回答率
時間枠:8週間ごとに最大2年11か月
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有効性分析セットには、少なくとも1回の研究薬を投与されたすべての患者が含まれ、Recist 1.1に従ってベースラインで測定可能な疾患を有し、少なくとも1回の糖ライン腫瘍反応評価がありました。 腫瘍反応の最初のスケジュールされた評価の前に疾患の進行または死亡の証拠を持つ患者は、この分析セットに含まれます。 これは、腫瘍反応の主要な分析セットになります。 一次有効性エンドポイントは、Recist 1.1あたりの調査員の腫瘍評価に基づいており、アミバンタマブとFolfiriの組み合わせの予備的な抗がん活性を評価するために次のように要約されます。 全体的な反応率(ORR)は、RECIST 1.1による治療に対する部分的または完全な反応を持つ患者の割合として定義されます。 |
8週間ごとに最大2年11か月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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