Een open-label, single-arm, multicenter fase II-studie om de werkzaamheid van amivantamab in combinatie met folfiri te evalueren als een tweedelijns behandeling bij patiënten met RAS/BRAF wildtype geavanceerde colorectale kanker die vordert met eerdere anti-EGFR-gebaseerde behandeling.

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten ≥19 jaar oud zijn.
2. De deelnemer moet eerder de diagnose histologisch of cytologisch bevestigd niet -resecteerbaar of metastatisch adenocarcinoom van de dikke darm of rectum zijn gediagnosticeerd.
3. De deelnemer moet een eerder gekarakteriseerde tumor hebben met wildtype KRAS, NRAS en BRAF zonder bewijs van ERBB2/HER2-amplificatie door immunohistochemie (IHC) -test. Lokale richtlijnen en SOC vereisen ook een evaluatie van de DMMR/MSI-H-status.
4. De deelnemer moet worden gediagnosticeerd met CRC en moet in de metastatische setting anti-EGFR en oxaliplatine-gebaseerde systemische therapie hebben ontvangen (niet meer dan één eerdere lijn van systemische therapie is toegestaan). Volgens lokale goedkeuringen en SOC -richtlijnen moet de deelnemer ook in aanmerking komen voor behandeling met Folfiri.
5. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1. Als er slechts één meetbare laesie bestaat, kan deze worden gebruikt voor de screeningbiopsie.
6. Deelnemers moeten ECOG PS 0 of 1 hebben.
7. Levensverwachting ≥12 weken zoals beoordeeld door de onderzoeker.

8. Deelnemers moeten als volgt voldoende orgaan- en beenmergfunctie hebben, zonder een geschiedenis van rode bloedceltransfusie, bloedplaatjestransfusie of gebruik van granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF) binnen vijf dagen voorafgaand aan de datum van de laboratoriumtest.

   A. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl B. Absolute neutrofielentelling ≥1,5ⅹ109/L C. Blijfjes ≥100ⅹ109/L D. ALT en aspartaataminotransferase (AST) ≤3ⅹupperlimiet van normaal (ULN). Als levermetastasen aanwezig zijn, ≤ 5ⅹuln E. Totaal bilirubine ≤1,5ⅹuln (deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen zich inschrijven als geconjugeerde bilirubine zich binnen normale limieten bevindt) F. Serum creatinine ≤ 1,5ⅹuln, of berekend door cockcroft-gault-formule (raadpleeg de vorming van de cockcroft voor geschatte creatinine voor geschatte graft. Creatinine -klaring ≥ 50 ml/min

9. Negatieve serumzwangerschapstest binnen twee weken vóór de eerste studiedosis bij alle vrouwen met een vruchtbaar potentieel.
10. Het onderwerp en hun partners moeten bereid zijn om zwangerschap tijdens het proces te voorkomen. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners van vruchtbaar potentieel en vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbare potentieel moeten bereid zijn om voldoende anticonceptie te gebruiken.
11. De deelnemer moet een ICF ondertekenen (of zijn wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger moet ondertekenen) die aangeeft dat hij of zij het doel en de procedures begrijpt die nodig zijn voor de studie en bereid is deel te nemen.
12. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan de levensstijlbeperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die eerdere chemotherapie op basis van irinotecan hebben ontvangen.
2. Deelnemers met een geïdentificeerde mutatie in KRAS, NRAS, BRAF of ERBB2/HER2 -amplificatie door immunohistochemie (IHC) -test.

3. Deelnemer heeft een ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   A. Actieve bloedingsdiathese B. verminderde oxygenatie die continue zuurstofsuppletie vereist. Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.

4. Deelnemers hebben actieve CNS -metastasen of carcinomateuze meningitis gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste vier weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens studiescreening), klinisch stabiel, en zonder vereiste van steroïde behandeling gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de studie.

5. Deelnemers met positieve serologie voor HIV en HCV.

   A. Positief hepatitis C-antilichaam (anti-HCV [hepatitis C-virus]):

   Uitzondering: Deelnemers met een eerdere geschiedenis van HCV die de antivirale behandeling hebben voltooid en vervolgens HCV -RNA hebben gedocumenteerd onder de ondergrens van kwantificering per lokale testen komen in aanmerking.

6. Antikankerbehandeling binnen 14 dagen vóór het begin van de proefbehandeling, bijvoorbeeld cytoreductieve therapie, radiotherapie (behalve voor palliatieve botgerichte radiotherapie), immuuntherapie of cytokinetherapie.
7. Grote operatie binnen 28 dagen vóór het begin van de proefbehandeling (exclusief eerdere diagnostische biopsie).
8. Deelnemers met een medische geschiedenis van het hartinfarct binnen zes maanden vóór de behandeling, symptomatische CHF (New York Heart Association Klasse II tot IV), onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of een recente (<6 maanden) cardiovasculaire gebeurtenis, inclusief myocardinfarct, onstabiele Angina Pectoris en beroerte.
9. Gastro -intestinale perforatie, fistel of een arteriële trombo -embolische gebeurtenis binnen zes maanden, of enig significante gastro -intestinale bloedingen of significante veneuze trombo -embolie binnen drie maanden voorafgaand aan de behandeling (behalve voor stabiele veneuze trombo -embolie die de lopende juiste anticoagulatiebehandeling betreft).
10. Geschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis, huidige ILD/pneumonitis, of waar vermoedelijke ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening.
11. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïde therapie (bij het doseren van meer dan 10 mg per dag van prednison equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen zeven dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.

12. Deelnemers hebben een bekende eerdere of gelijktijdige maligniteit die de afgelopen vijf jaar heeft gevorderd of een actieve behandeling vereist.

    OPMERKING: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. Borstcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ) die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.

13. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën zouden moeten zijn opgelost naar basisniveaus of graad 1 of minder voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling (behalve voor alopecia of huidveranderingen na de straling [elke graad] en graad ≤2 hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging).
14. De deelnemer heeft eerdere chemotherapie of gerichte kankertherapie gehad met een onderzoeks tegen kanker binnen twee weken of vier halfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is, vóór de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn.
15. Elke voorwaarde waarvoor deelname, naar de mening van de onderzoeker, niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de protocol-gespecificeerde beoordelingen kan voorkomen, beperken of verwarren.